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辉瑞斥资430亿美元研发“抗癌导弹”,痛苦的化疗时代终于要结束了?

 cpu001 2023-04-06 发布于广东
撰写Han 审核Kate 排版Ken

日前,辉瑞豪掷430亿美元,收购了一家美国的生物科技公司Seagen,其目的就是瞄准了该公司的王牌产品——ADC药物,一种被称为“抗癌导弹”的药,这意味着,过去痛苦的传统化疗,有可能要结束了

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来源:

https://www./news/business/articles/2023-03-13/pfizer-will-spend-43-billion-to-acquire-seagen

那么,ADC到底是什么呢?能让辉瑞投资那么多钱?

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ADC到底是什么?

大家也知道,在治疗肿瘤的道路上,化疗和靶向药是无法逃脱的步骤,但这两种治疗方法其实都不能算是最理想的。

传统的化疗方法在杀死癌细胞的同时,也会杀死大量人体正常细胞,因此对人体的伤害非常大。而靶向药虽然可以直击癌细胞,但它威力有限,且很容易便出现了耐药性。

于是几十年来,科学家们一直都希望能研发出一种药,既能分辨癌细胞和正常细胞,又能发挥出强大的威力,短期内将癌细胞清除。

于是ADC药物应运而生。

ADC药物全名叫做抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate),简单来说就是把传统化疗和单克隆抗体靶向治疗结合在一起,兼备了靶向药的高度选择性,又拥有了化疗的强大杀伤力。并且它相对于传统化疗更安全、副作用更小。

患者在接受ADC静脉注射之后,药物会通过血液循环分布到肿瘤组织并与肿瘤表面抗原结合,这个时候,ADC中包含的毒素被释放出来,这些毒素便能够发挥作用,杀死癌细胞。

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来源:[3] 武刚,付志浩,徐刚领,等. 抗体偶联药物研发进展[J]. 生物医学转化,2021,2(4):1-11. DOI:10.12287/j.issn.2096-8965.20210401.

目前在美国,ADC药物已经被运用在了乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、肺癌及血液肿瘤等领域,并表现出了非常优异的临床疗效。

作为ADC药物的行业内龙头企业,Seagen在市场上拥有四款药物,分别是Adcetris、Padcev、Tivdak、Polivy,此外还拥有一系列正在开发的药物,其中包括一种肺癌和晚期乳腺癌症的潜在治疗方法。2022年这四款药物为Seagen带来了17亿美元的收入,其中,治疗淋巴系统癌的畅销药Adcetris,在去年带来了8.39亿美元的销售额,比上一年增长了19%。

Seagen被辉瑞收购也在情理之中,毕竟ADC药物的市场前景不容小觑。

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经历三代变革后

ADC药物的抗癌活性更强了

ADC药物的研发经历3代技术升级,其稳定性、药物抗体偶联比值(DAR)均一性、CMC特性、抗肿瘤活性不断改善,扩大了治疗窗。

第一代:

Mylotarg 作为第一个获批上市的ADC药物,标志着此类治疗药物的里程碑。第一代ADC药物所用毒性载荷毒性不够强,且接头稳定性不佳,易在血液中裂解造成严重不良反应,治疗窗十分狭窄。

第二代:

以 Adectris、Kadcyla 等药物为代表,采用强效载荷,并随单抗技术的发展提高了肿瘤靶向特异性,但仍采用传统非定点偶联方式,DAR在0~8之间,分布均一性差。

第三代:

以 Padcev、Enhertu 为代表,选用全人源性抗体,几乎无免疫原性,且细胞毒性药效更强。此外,与前两代 ADC 药物相比,第三代 ADC 药物的偶联方式升级为定点偶联。整体上来说,第三代 ADC 毒性更低、抗癌活性更强、稳定性更高。单抗的内化、转运或再循环有关的干扰,抗原的脱落以及ADCs溶酶体降解缺陷都会导致第一、二代ADCs释放减少,从而影响ADCs的疗效。

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来源:https://www./articles/s41392-022-00947-7

新一代的ADC药物虽然取得了巨大的成功,但仍然有很大的进步空间,研究人员正在从稳定性、耐药性上寻找突破。

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FDA批准的ADC药物有哪些?

2000年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了第一个ADCs吉妥单抗(gemtuzumab ozogamicin),商品名麦罗塔(mylotarg)。

截止到2022年11月,已经有14个ADC批准上市,用于乳腺癌、尿道癌、宫颈癌、骨髓瘤、急性白血病和淋巴瘤的单药或联合治疗,另外还有上百个ADCs正处于临床研究阶段,针对40个不同的靶点,有超过80%临床试验研究ADCs在各种实体瘤中的安全性和有效性。

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来源:

https://www./pressreleases/2022/11/28/fda-approved-adc-drugs-list-up-to-2022

相信不久的将来,传统的、痛苦的、副作用极大的化疗终将被取代,希望以后癌症治疗会更高效、更有尊严!

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REF:

[1]https://www./news/business/articles/2023-03-13/pfizer-will-spend-43-billion-to-acquire-seagen

[2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8628511/

https://zhuanlan.zhihu.com/p/110081161

[3] 武刚,付志浩,徐刚领,等. 抗体偶联药物研发进展[J]. 生物医学转化,2021,2(4):1-11. DOI:10.12287/j.issn.2096-8965.20210401.

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