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甲状腺素运载蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)是一种可能致命的心肌疾病。在ATTR-CM中，一种通常在血液中循环的称为甲状腺素运载蛋白的蛋白质变得畸形，并在心脏、神经和其他器官中积聚。 当这些淀粉样沉积物在心脏中堆积时，心脏壁会变得僵硬，使左心室无法适当放松并充满血液，这被称为心肌病。随着病情的发展，心脏可能变得无法充分挤压以将血液泵出心脏，最终导致心力衰竭。 
ATTR-CM可以分为两种类型： 一种是遗传性ATTR-CM。TTR基因的遗传性突变导致淀粉样蛋白在心脏、神经，有时还会在肾脏和其他器官中积聚。患者症状可能最早出现在20岁，最晚出现在80岁。 另一种是野生型ATTR-CM，其中转甲状腺素蛋白基因没有突变。野生型ATTR-CM不在家族中传播。它最常影响心脏，也可引起腕管综合症以及手脚疼痛和麻木，称为周围神经病变。症状通常在65岁之后出现。 由于该病累及许多器官和系统，因此跨学科方法对于合并症的治疗至关重要。目前，该病还没有可治愈的药物，但有一些药物可以减缓疾病的进展。 
2019年，FDA批准Tafamidis(Vyndamax)和Tafamidis meglumine(Vyndaqel)，这是唯一批准的适用于遗传性或野生型ATTR-CM的药物。两种药物在每毫克基础上不可替代。 它们的主要成分Tafamidis是一种TTR稳定剂，旨在与异常的转甲状腺素蛋白结合，从而稳定这种蛋白质。其可以延缓疾病进展但不会导致消退，在试验中显示可以降低全因死亡率和心血管住院率。 一项针对I期神经性ATTR患者的tafamidis试验未能在其神经功能恶化和生活质量的主要终点方面达到统计学显著性。然而，由于所有估量的终点都表明该药物降低了疾病进展的速度，因此tafamidis于2011年被欧洲医疗机构批准用于神经性ATTRI期患者。 自2011年以来，tafamidis已获准在日本、墨西哥和阿根廷使用，用作早期遗传性ATTR淀粉样变多发性神经病患者的一线治疗选择。 
此外，还有一些还没有被批准用于ATTR-CM的新兴疗法，如被批准用于遗传性ATTR淀粉样变多发性神经病的patisiran (Onpattro)、vutrisiran (Amvuttra)。 据Alnylam制药称，其药物旨在解决疾病的潜在病因——阻止基因产生致病蛋白，研究结果显示Patisiran具有显著改善功能能力和生活质量的潜力。 Patisiran已在FDA提交申请用于ATTR-CM，预计今年10月8日前得到监管回复。而vutrisiran目前也正在研究评估是否适用于ATTR-CM，预计2024年可获得患者的生存期数据。Amvuttra（每三个月一次的注射）给患者提供了优于Alnylam的首种ATTR药物Onpattro(每三周一次的输液)的给药优势。 除了以上较为受关注的药物外，目前还有许多治疗ATTR淀粉样变性的药物正处于不同的研发阶段。 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
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