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较老的细胞可能无法制造蛋白质，或者可能制造出无法正常发挥功能的蛋白质，这一发现可能会导致新的药物靶标延缓衰老过程，相关研究近期发表在Nature Agin上。
图：胎儿肺组织，研究人员用它来测量基因表达如何随着细胞老化而变化 细胞衰老可能与随着时间的推移出现的遗传错误有关，这一发现可能使我们更接近于确定减缓这一过程的药物靶点。 马里兰州国立卫生研究院的Payel Sen此前发现，当酵母和蠕虫细胞停止分裂但仍能产生能量时，对基因表达的控制，将编码在基因中的信息转化为功能的过程就会崩溃。作为衰老细胞，在人类中，先前的研究表明，随着年龄的增长，衰老细胞的数量会增加。 为了揭示人类基因表达受损与衰老细胞之间的潜在联系，Sen 和她的同事从捐赠的人类胎儿中提取培养的肺细胞，使它们分裂得如此频繁，以至于它们在三个月内开始衰老，模仿衰老过程。 然后，该团队使用一种称为 PRO-cap 的测序方法来分析新形成的 RNA 转录物的长度，这些转录物通过基因的DNA表达在细胞中制造蛋白质。 研究人员发现，这些胎儿衰老细胞产生了非常短的 RNA 转录本。Sen 说，这些可能无法制造蛋白质，或者可能制造出无法发挥应有作用的蛋白质，他希望在未来对此进行进一步研究。 产生这些短转录本的基因表达的变异性增加与衰老有关，但我们不知道发生了什么，Sen说。 在实验的另一部分，研究人员在小鼠的衰老肝细胞中发现了类似的受损基因表达。“从酵母到小鼠再到人类细胞，它是保守的，这一事实值得进一步研究该机制在衰老中的作用，”Sen 说。
相关研究近期发表在Nature Agin上。 她说，目前尚不清楚是衰老细胞导致衰老，还是衰老导致细胞衰老。 “这项研究表明，转录的精确控制随着年龄的增长而失效，”南加州大学的Bérénice Benayoun说。她说，这可以为我们提供一个新的药物开发目标来控制衰老过程。 但“我们还需要缓和这种热情”，澳大利亚迪肯大学的杰弗里·克雷格 (Jeffrey Craig)说。衰老可能有很多方面，例如端粒缩短，当染色体末端的重复 DNA 区域随时间缩短时会发生端粒缩短。 “可能没有放之四海而皆准的抗衰老干预措施，”他说。 |
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