多巴胺受体拮抗剂和胃复安

D2–多巴胺——多巴胺受体拮抗剂

①吩噻嗪类②丁酰苯类③苯甲酰胺类

②丁酰苯类，代表药物氟哌啶醇

丁酰苯类是抗精神病药物，能增强阿片类药物的作用，单独应用时具有止吐作用。虽然这类药物主要用于前驱麻醉或程序镇静，但对于术后恶心和呕吐也有效。

丁酰苯类也用于治疗其他情况下的恶心和呕吐。

氟哌利多是短效药物，通常采用肌内注射0.625～2.5mg；氟哌啶醇的半衰期很长(约18小时)，这限制了它的使用。

丁酰苯类的副作用和止吐效果与吩噻嗪类相似。氟哌啶醇和氟哌利多静脉给药有引起QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险，这种风险呈剂量依赖性；对于重症患者、老年人或接受了其他延长QT间期药物的患者，应在给药前监测并在给药后监测2～3个小时。其他副作用包括低血压、α受体阻滞和急性肌张力障碍。

③苯甲酰胺类，代表药物胃复安、多潘立酮

胃复安低剂量用药时，对中枢和外周多巴胺D2受体有拮抗作用，而高剂量用药时，有较弱的5-HT3受体阻滞作用，可用于细胞毒性药物治疗引起的呕吐。该药还能刺激胃平滑肌细胞的胆碱能受体，增加神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放。

胃复安的副作用，包括中枢性副作用，如焦虑、躁动和抑郁，高催乳素血症，和QT间期延长。美国FDA对胃复安有黑框警示，提醒该药高剂量和长期使用时有发生不可逆性迟发性运动障碍的风险。

胃复安以标准剂量用药时，具有轻微止吐作用。该药还可加速胃轻瘫患者的胃排空，增加下食管括约肌张力。

以前，高致吐性化疗的首选止吐方案是：静脉给予高剂量胃复安联合地塞米松和苯海拉明，以拮抗胃复安的多巴胺能毒性。然而，5-HT3受体拮抗剂由于疗效和安全性更好，已基本取代了上述方案。胃复安能透过血～脑屏障。因此，该药常导致神经系统副作用，如静坐不能、肌张力障碍和迟发性运动障碍，特别是老年人和高剂量用药时。

胃复安，目前主要用作预防顺铂所致迟发性呕吐的辅助药物，以及呕吐一线治疗失败的患者。

另外2种苯甲酰胺类药物是曲美苄胺和多潘立酮。

多潘立酮，是D2受体阻滞剂，在上消化道中具有选择性外周阻滞作用。该药的主要优势是不通过血～脑屏障，因此没有胃复安的神经系统副作用。