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基因编辑助力器官移植

 大科技杂志社 2023-04-12 发布于海南

 众所周知,器官移植的一个难题,就是找不到合适的捐献者。病人为了得到一个与之匹配的器官,往往要等待很多年。在这期间,很多人都不治而亡了。

  移植来自其他动物的器官,长期以来被视为拯救人的一种可能办法。猪与人类血缘相近——两者的基因相似度达83%;更重要的是,猪的器官与我们的器官尺寸相近(猴子虽然与人类更亲,但它的器官太小了),所以猪被视为移植器官的最理想供应者。

  剩下的主要问题是:人类的免疫系统是否会接受来自猪的器官?要知道,人体对外来器官是非常敏感的,即使人类自己捐献的器官,在移植后都免不了发生排斥反应呢。

  此前,科学家已经成功地给其他灵长类动物,如狒狒,移植了猪的器官。为了测试在人身移植猪器官的可能性,2022年科学家做了两个试验。

  移植猪的心脏

  2022年1月7日,美国马里兰州巴尔的摩的医生给一名57岁的患者移植了猪的心脏。这是人类首次将猪的心脏移植到人身上。

  这次移植的心脏来自一只基因改造过的猪。该猪总共有10个基因被修改。其中4个基因被删除,包括一个会导致免疫反应的基因和一个会导致猪心脏在移植后继续生长的基因。另6个则是被插入猪的基因组中的人类基因。这些措施都是为了降低器官排斥的可能性。

  此外,本来还有一个令人担心的问题。猪的DNA中存在一些病毒基因,这是猪在漫长的进化过程,被病毒嵌进去的,但它们已经失去活性,对猪本身无害。原先有人担心,猪器官移植到人身上后,这些病毒基因可能会恢复活性,给患者带来意想不到的后果。但是,在将猪的胰腺细胞移植给糖尿病患者,将猪的整个器官移植到灵长类动物身上都没有出现这种问题后,这种担心已经消失了。不过,这一次,医生们还是密切监测患者,以检查这种可能性(当然,更安全的办法是,删去猪的DNA中所有的病毒基因,目前已有人在做这样的尝试)。

  这个手术当时做得很成功,但不幸的是,猪心脏在病人身上跳了49天之后,病人还是死了。目前还是没有查明具体死因。

  测试猪肾移植的可能性

  2022年晚些时候,还会安排做移植猪肾脏的临床手术。之前,科学家已经在一个脑死亡的植物人身上测试了猪肾移植的可能性。

  这名接受者是在一次摩托车比赛中受伤的。他的家人同意让他的身体靠呼吸机维持生命,以便进行这项研究。他自己的两个肾脏被切除,用猪肾代替。所用的猪也是经过基因改造过的,与上述心脏移植手术中使用的猪属于同一批。

  在77小时的试验中,猪的肾脏没有被排斥,在手术后23分钟,开始制造尿液。不过,遗憾的是,它们没有从血液中清除一种叫做肌酐的化学物质,而这是衡量正常肾脏功能的一个关键指标。

  研究人员目前还不能确定出现这种情况的原因。一个可能是与接受者是一名脑死亡病人这一特殊情况有关。如果接受者换成一般的病人,猪的肾脏也许就会正常工作。另一个可能是,猪的血压比人低,因此猪肾的血管可能在移植后被人的血压损坏。但研究人员目前没有看到任何血管损坏的迹象。

  肾脏移植是治疗慢性肾病的主要办法。在美国,大约有10万人在等待肾脏移植手术,而每年能等到进行手术的不到2.5万例。如果移植猪肾脏可行,那就为治疗慢性肾病提供了一个彻底的解决方案。

  借助于基因编辑技术,器官移植领域正迎来重大的突破。

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