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随着癌症药物研究的进步，靶向药、免疫药、抗体药物偶联物等纷至沓来，精准治疗时代也逐渐来临。 但在现实治疗中，不管哪一癌种，都有这样一类人：没有靶向药相关突变基因，没有免疫治疗指征，内分泌治疗不适用，治疗方案的选择被限制。卵巢癌也一样，甚至卵巢癌患者中大部分都是无致病突变，也有一半的患者达不到HRD（同源重组缺陷），使用靶向治疗疗效有限。 因此她们的治疗大多仍需依靠手术、化疗等传统方式，但不同的是卵巢癌中，手术和化疗其实远比其他治疗重要。 那么，卵巢癌传统治疗的优势在哪儿？ 卵巢癌的治疗有两个优势： ① 即使是晚期卵巢癌，手术切除干净也能获益； ② 大多数卵巢癌患者对化疗敏感； 1、晚期卵巢癌手术切除干净，5年生存率一位卵巢癌病人，如果身体能耐受，妇瘤医生术前评估肿瘤能够切除干净，就可以进行手术。卵巢癌的手术，最重要的就是要切除干净，做到术后无肉眼可见的残留病灶（R0），这样对患者总生存期获益的影响是非常大。 大到什么程度呢？有研究者将同一位医生接手的94位术中达到R0患者和28位非R0患者放在一起比对，发现非R0组术后复发率高达92.9%，而R0组复发率为41.5%，相差两倍不止[1]。 另外一个研究也是如此，他们对Ⅱ～Ⅳ期患者的术后病灶残留进行了分析，发现术后无残留者5年生存率高达85.7%，而残留超过2cm者仅为9.61%。 从这些数据中，可以看出手术治疗对卵巢癌患者的重要性，“手术治疗是卵巢癌治疗的基石”成了很多妇瘤医生公认的观点，R0切除的理念已基本深入人心[3]。 如果妇瘤医生判断患者肿瘤很难切除干净或者手术风险很高，那么可以先通过术前化疗（也叫新辅助化疗），减少肿瘤负荷后再进行手术，另外，随着手术范围的扩大，做到R0的概率也会增加，比如膈、肝、脾、胰等位置的切除，但脏器的切除会增加手术风险，比如严重感染、大出血等并发症的风险，所以术前一定要先评估身体是否能耐受手术，防止盲目追求R0。 最后，近两年也有卵巢癌手术辅助技术出现，比如“术中分子成像技术”，有关这个研究的技术已经在临床肿瘤学杂志中发表，在这个技术的帮助下，有33%的患者在肿瘤细胞减灭术中发现了额外的病灶并切除[3]。 题外话：互助君接触过比较极端的案例，患者卵巢癌宫内膜样癌晚期有腹水，手术做得非常干净，但是只做了手术没做化疗，空窗期长达六年，六年后复发（大家别学，不是所有人都这么幸运的）。 2、卵巢癌化疗“金标准”，效果如何？化疗能敏感，其实也是癌症患者的治疗优势之一，很多化疗不敏感的癌种现在依然缺少有效的治疗方案。 现在卵巢癌的化疗，常用的有几种方式：新辅助化疗、腹腔热灌注化疗和辅助化疗。 ① 新辅助化疗 新辅助化疗在前文已经介绍过，是用于卵巢癌患者术前的化疗，可以缩小肿瘤，提高手术成功率，围手术期的并发症发生率和病死率也更低，是晚期卵巢癌不可缺少的一种治疗方式. 目前，我国有45%~65%的晚期卵巢癌患者使用新辅助化疗[4]，但随着新辅助化疗周期的延长，卵巢癌对铂类药物的敏感性也会逐渐降低，所以新辅助化疗的使用对象应该严格筛选[5]，非必要不做。 新辅助化疗的方案，也有临床研究在尝试用靶向药物，如贝伐单抗、PARP抑制剂等，期待这些研究可以带来良好的结果。 ② 腹腔热灌注化疗 这是一种将化疗药做成灌注液加热后注入腹腔，用以冲刷腹腔，杀灭清除腹腔里的游离癌细胞的治疗方式，通常用在卵巢癌术后。有研究者发现它给卵巢癌患者带来的生存益处至少可以持续十年，每增加1次腹腔化疗，卵巢癌患者的死亡风险可以降低12%，如果是做了满意细胞减瘤术的患者，这方面的益处更是显著。 不过腹腔热灌注化疗需要技术和机器的支持，还在推广中，患者们可以选择热灌注技术成熟的医院进行治疗。 ③ 辅助化疗 辅助化疗，我们常简称为化疗，卵巢癌一线化疗方案的金标准就是“紫杉醇+卡铂”（Ⅱ～Ⅳ期患者可以考虑加用贝伐珠单抗）。 根据用药剂量和时间的不同，又分为“紫杉醇+卡铂3周疗”，“紫杉醇周疗+卡铂周疗”，“紫杉醇周疗+卡铂3周疗”三种方案。 ICON8研究入组了1566例上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌的患者，将患者根据上述三种方案1:1:1随机分为3组，发现[8]： “紫杉醇+卡铂3周疗”组中，患者中位无进展生存期（PFS）为24.4个月，中位总生存期（OS）为46.5个月； “紫杉醇周疗+卡铂3周疗”组，中位（PFS）为24.9个月，中位（OS）为48.1个月； “紫杉醇周疗+卡铂周疗”组，中位（PFS）为25.3个月，中位（OS）为54个月。 三组研究结果没有统计学差异，疗效相当，不过后2组相比第一组，3~4级毒性略有增加，再加上周疗给药会增加患者和医生的不便，目前“紫杉醇+卡铂3周疗”仍为卵巢上皮性癌一线化疗的首选方案。 另外，还有贝伐单抗与化疗的合用。贝伐单抗应用于总体人群，是没有总生存期获益的，但如果患者存在：合并腹水、Ⅲ～Ⅳ期、有>1 cm残留病灶或HRR基因无突变等情况，此时化疗+贝伐单抗，患者就会有无进展生存期或总生存期的获益，因此是否加用贝伐单抗，可以从这方面考虑。 最后，除了紫杉醇+卡铂，有糖尿病或周围神经病变的患者可以选多烯紫杉醇+卡铂，或脂质体多柔比星+卡铂，特别害怕脱发的也可以选脂质体多柔比星+卡铂，紫杉醇过敏可以尝试换成白蛋白紫杉醇。 总之，将化疗方案规范起来，提高化疗疗效，降低化疗不良反应，对卵巢癌患者来说是很有益的事情，如果规范化疗的同时，能找到妇瘤专科医生，将手术做到满意切除，那么延长生存期，指日可待。 责任编辑：妇科肿瘤互助君 |
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