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475位难治性肾衰患者:成功提升肾小球滤过率!

 caimin133 2023-04-13 发布于福建

笔者经常讲肾病第3期(大约是血肌酐150-300μmol/L),因为这是有机会终生不得尿毒症的最后一个时期。就像我们的国歌所言:“中华民族到了最危险的时刻”。一旦越过第3期,肾脏就不是你的了,就成了病魔的了。

3期也是进展较快的一个时期。我曾经提到过来自韩国学者的随访数据:3期约有50%的患者在10年内发生肾功能恶化、进展至尿毒症。

于是这两天有许多肾友问我:

“我们3期患者该怎么办才能远离尿毒症?”

唯一的办法:

提升肾小球滤过率

注意:「提升肾小球滤过率」和「降肌酐」是两个不同的概念。

降肌酐要容易很多,比如:

1. 素食,减少肌酐摄入

2. 卧床,限制身体活动,减少肌肉生成的血肌酐;

3. 或是用炭片、尿毒清、肾衰宁等药物,吸附肌酐、从肠道排出。

等等很多方法。

肌酐是通过肾功能排泄的,但这些取巧的降肌酐方式绕开了肾功能,也会对肾功能检验带来干扰。使用这些降肌酐方式时你会发现:肌酐降了点,但肾小球滤过率或是说肾功能没有改善、还会继续衰退。

我们降肌酐,不能绕开肾功能。只有提升肾小球滤过率(代表肾脏过滤血液的速度,评价肾功能的金指标)、让肾脏排泄肌酐等毒素,才能避免尿毒症发生。

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如何提升肾小球滤过率?

我们来看我国14家医院(包括中医里排名第一的广东省中医院、西医里排名第一的北大一院等等)联合做的试验。

用「优化证治方案」提升肾小球滤过率:《慢性肾小球肾炎CKD3期中医临床证治优化方案的研究:一个多中心双盲双模拟随机对照试验》

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这项试验纳入3期肾衰患者475位,以目前慢性肾脏病治疗的基础药物——贝那普利为对照,探究中医药治疗,以及「中医药+贝那普利」这种经过中医药优化的辩证治疗方案的疗效。

该试验有几个难得的优点,所以才分享给肾友们:

优点1:多中心

排除某一家医院“医术通神”、同样的方案到其他医院不顶用的情况。不能你去那家医院显效、我来这家医院用同样的方案却无效了。

优点2:双盲

无论是医生还是患者,都不知道吃的是真药还是安慰剂(中药组方模拟剂)。要知道心理作用有时候是会“显效”的,当患者铁了心认为自己吃了某种“神药”,少数时候还真能靠心理作用改善指标,但其他患者重复应用该神药却无效。所以要排除这种少数的心理作用。

优点3:辨证施治

这类试验多是用“固定方”,方便省钱,但效果差。该试验将475位患者分为4种证型,且治疗过程中随该患者的证候转换组方,尽量做到辨证施治。分型、转换组方在试验中非常繁琐,试验成本也随之水涨船高,好在研究团队扛下来了(有钱任性)。

优点4:纳入的肾病患者均为「陈年顽疾」

我以前说过,肾病不怕重病、就怕久病,重病易治、久病难治。该试验的受试者筛选,不要少年儿童,只要成年人,成年人病史长、难缓解;不要尿蛋白高于2g的患者,排除尿蛋白缓解对肾功能改善带来的额外获益;排除中重度贫血、感染、其他进展快的肾病,因为进展快的肾病恢复也快。该试验挑战了一个肾小球滤过率非常难提升的顽固型肾衰群体。

这些医院很懂怎么加大肾小球滤过率的提升难度,以此提升该试验的价值。有的肾友感觉自己治了好久都不见效果、肾功能越来越差,于是灰心了,其实你的治疗难度,未必超得过这些受试者。

试验约半年(24周),结果如图:

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图中:

黄色线是贝那普利西药组

蓝色线是中药治疗组

绿色线是中药+贝那普利的优化方案

可以看到:

1.贝那普利组患者的平均肾小球滤过率降低了1ml/min;

2.纯中药治疗在3个月时滤过率提升了4ml/min,在第6个月时又降了1ml/min,最终提升3ml/min;

3.中药+贝那普利组在3个月时滤过率提升了3ml/min,6个月时又提升了1ml/min,最终提升4ml/min。

那么,贝那普利治疗失败了?

也不能这么说,毕竟在不治疗的自然状态下,肾小球滤过率每年会下降4-5ml/min,我们应用贝那普利的目的,是减慢肾功能下降速度。贝那普利的目的已经达到了,只是相对于辨证施治,疗效还有提升空间。

由于普利/沙坦类药物会在短时间内压制肾小球滤过率、升高血肌酐,数月后部分患者可恢复一部分肌酐值,所以贝那普利组在3-6个月期间的滤过率有零点几个单位的小幅上升,符合该药物的特性。

而纯中药治疗组,由于没有贝那普利压制肾小球滤过率,前3个月的肾小球滤过率提升幅度最大;而缺少贝那普利的药效,导致后3个月效果乏力。尽管纯中药治疗的药效优于贝那普利,但缺了贝那普利终究是缺了对肾小球出球小动脉的管控,最终还是离最好的效果差了一筹。

中医药+贝那普利的绿色线,由于使用了贝那普利,前3个月的肾小球滤过率提升并不顶尖,但也正是因此而得到了全面、规范的治疗,从而在3个月后取得了最大的长期疗效:肾小球滤过率始终在提升,并在最后超越纯中药组,成为效果最好的方案。

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还有一点值得注意:

为了研究的标准化、统一性,该试验的中药方做了牺牲:每位患者的中药材使用数量严格限制为3-4味药,不允许添加别的药材。

有时候笔者看到这样的“阉割”药方,心里很不舒服,总想要给它完善一下。但是不行,那样无疑会破坏对照组的统一性、降低试验说服力:你看你是用别的特殊方法才取得疗效的吧?你说明不了这个方案有效吧?

这也是循证医学时代,中医为了获得证据不得不做出的一种取舍。

所以中药试验和西药试验有一个不同:

中药试验往往低于真实世界的疗效,因为药方必须是统一的、作了“阉割”的;

西药试验往往高于真实世界的疗效,因为单个西药本身就是独立起效,而且受试者管理很严格,出现了不大不小的副作用也要继续坚持用药。真实世界谁管你这个,患者说停就给你把药停了。

总之,今天是想给肾友们、尤其是久治不愈的肾友们一点信心:

治疗难度那么大的400多位肾衰患者,在方案优化受限制的情况下,都能提升肾小球滤过率、拥有更好的肾功能,那咱自己还有啥理由对未来丧失信心呢?

加油吧肾友们,让肾脏陪伴自己一生平安!

肾友们若是需要提升肾小球滤过率,可加微信咨询,一对一指导:

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