治疗脊髓空洞症的中药组合物、丸剂及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711366722.9 (22)申请日 2017.12.18 (71)申请人 郑州中医骨伤病医院 地址 450000 河南省郑州市航海东路1266 号 (72)发明人 郭永昌 宫顺国 宜娟娟 石文忠 林辉 陈熙 刘红月 (74)专利代理机构 北京超凡志成知识产权代理 事务所(普通合伙) 11371 代理人 吕露 (51)Int.Cl. A61K 36/9064(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61P 19/08(2006.01) A61P 25/0。

2、0(2006.01) A61K 35/62(2006.01) (54)发明名称 治疗脊髓空洞症的中药组合物、 丸剂及其制 备方法 (57)摘要 本发明公开了一种治疗脊髓空洞症的中药 组合物、 丸剂及其制备方法， 该中药组合物包含 以下重量份数的原料： 黄芪232248份、 薏苡仁 232248g、 熟地黄114126g、 桑寄生114 126g、 狗脊90100g、 肉桂3240g、 砂仁44 52g、 陈皮4452g、 地龙6975g。 本发明的治疗 脊髓空洞症的中药组合物利用上述各中药原材 料的作用优势和相互协同作用， 以健脾补肾， 益 精填髓为主， 重在纠正脾肾亏虚所致痿症的肢体 麻木不。

3、仁， 不知痛温， 肌肉萎缩， 瘫软无力， 腰膝 酸软， 畏寒肢冷症状。 该中药组合物组成合理， 病 人在服用期间无不适感觉， 有利病人服用。 权利要求书1页 说明书18页 CN 107929646 A 2018.04.20 CN 107929646 A 1.一种治疗脊髓空洞症的中药组合物， 其特征在于： 包含以下重量份数的原料： 黄芪 232248份、 薏苡仁232248份、 熟地黄114126份、 桑寄生114126份、 狗脊90100份、 肉桂3240份、 砂仁4452份、 陈皮4452份和地龙6975份。 2.根据权利要求1所述的治疗脊髓空洞症的中药组合物， 其特征在于： 黄芪为2352。

4、45 份； 薏苡仁为235245份。 3.根据权利要求1所述的治疗脊髓空洞症的中药组合物， 其特征在于： 熟地黄为117 123份； 桑寄生为117123份； 狗脊为9498份； 肉桂为3438份。 4.根据权利要求1所述的治疗脊髓空洞症的中药组合物， 其特征在于： 砂仁为4650 份； 陈皮为4650份； 地龙为7073份。 5.根据权利要求1所述的治疗脊髓空洞症的中药组合物， 其特征在于： 黄芪为240份； 薏 苡仁为240份； 熟地黄为120份； 桑寄生为120份； 狗脊为96份； 肉桂为36份； 砂仁为48份； 陈皮 为48份； 地龙为72份。 6.一种治疗脊髓空洞症的丸剂， 其特征在。

5、于， 所述丸剂包括根据权利要求1-5中任一项 所述的治疗脊髓空洞症的中药组合物。 7.根据权利要求6所述的治疗脊髓空洞症的丸剂， 其特征在于， 每100份所述中药组合 物中还加入有13份淀粉、 0.10.2份微晶纤维素以及1020份蜂蜜。 8.一种治疗脊髓空洞症的丸剂的制备方法， 其特征在于： 所述丸剂包括根据权利要求 1-5中任一项所述的治疗脊髓空洞症的中药组合物； 所述制备方法包括： 将所述原料粉碎后 混匀得到粉料。 9.根据权利要求8所述的治疗脊髓空洞症的丸剂的制备方法， 其特征在于： 将100份所 述粉料、 13份淀粉、 0.10.2份微晶纤维素、 1020份蜂蜜以及2545份纯水混合。

6、搅拌后 制成湿丸。 10.根据权利要求9所述的治疗脊髓空洞症的丸剂的制备方法， 其特征在于： 将所述湿 丸干燥至水分5(重量)以下以获得素丸， 并将所述素丸用活性炭包炭衣并用滑石粉打光， 其中， 每100份所述素丸使用0.45-0.55份活性炭以及0.45-0.55份滑石粉。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 107929646 A 2 治疗脊髓空洞症的中药组合物、 丸剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及中药复方技术领域， 具体而言， 涉及一种治疗脊髓空洞症的中药组合 物、 丸剂及其制备方法。 背景技术 0002 脊髓空洞症是脊髓的慢性进行性变性疾病， 其临床特点是病变节段出。

7、现分离性感 觉障碍(痛觉、 温觉消失， 触觉存在)， 肌肉萎缩和营养障碍。 病变多在下颈髓及上胸髓， 也可 向上发展至延髓， 称延髓空洞症， 又称球空洞症； 也可向下发展至下胸髓甚至腰骶髓。 0003 脊髓空洞症属于中医的 “痿症” 、“虚劳” 等病范畴。 痿症后期脾肾亏虚证， 症见肢体 麻木不仁， 不知痛温， 肌肉萎缩， 瘫软无力， 腰膝酸软， 畏寒肢冷， 腹胀便溏， 舌淡体胖有齿 痕， 苔薄白， 脉沉细。 由于病程缠绵， 反复发作， 许多人丧失了劳动能力。 因而， 给病人和社会 带来很大的负担。 发明内容 0004 有鉴于此， 本发明提供一种新的治疗脊髓空洞症的中药组合物、 丸剂及其制备方。

8、 法。 0005 本发明的一个实施方式提供一种治疗脊髓空洞症的中药组合物， 包含以下重量份 数的原料： 黄芪232248份、 薏苡仁232248份、 熟地黄114126份、 桑寄生114126份、 狗 脊90100份、 肉桂3240份、 砂仁4452份、 陈皮4452份和地龙6975份。 0006 在上述的治疗脊髓空洞症的中药组合物中： 黄芪为235245份； 薏苡仁为235 245份。 0007 在上述的治疗脊髓空洞症的中药组合物中： 熟地黄为117123份； 桑寄生为117 123份； 狗脊为9498份； 肉桂为3438份。 0008 在上述的治疗脊髓空洞症的中药组合物中： 砂仁为4650。

9、份； 陈皮为4650份； 地 龙为7073份。 0009 在上述的治疗脊髓空洞症的中药组合物中： 黄芪为240份； 薏苡仁为240份； 熟地黄 为120份； 桑寄生为120份； 狗脊为96份； 肉桂为36份； 砂仁为48份； 陈皮为48份； 地龙为72份。 0010 本发明的另一个实施方式提供了一种治疗脊髓空洞症的丸剂， 所述丸剂包括上述 的中药组合物。 0011 在上述的治疗脊髓空洞症的丸剂中： 每100份所述中药组合物中还加入有13份 淀粉、 0.10.2份微晶纤维素以及1020份蜂蜜。 0012 本发明的又一个实施方式提供一种治疗脊髓空洞症的丸剂的制备方法， 所述丸剂 包括上述的治疗脊髓。

10、空洞症的中药组合物； 所述制备方法包括： 将所述原料粉碎后混匀得 到粉料。 0013 在上述的治疗脊髓空洞症的丸剂的制备方法中： 将100份所述粉料、 13份淀粉、 0.10.2份微晶纤维素、 1020份蜂蜜以及2545份纯水混合搅拌后制成湿丸。 说 明 书 1/18 页 3 CN 107929646 A 3 0014 在上述的治疗脊髓空洞症的丸剂的制备方法中： 将所述湿丸干燥至水分5(重 量)以下以获得素丸， 并将所述素丸用活性炭包炭衣并用滑石粉打光， 其中， 每100份所述素 丸使用0.45-0.55份活性炭以及0.45-0.55份滑石粉。 0015 本发明的治疗脊髓空洞症的中药组合物选用。

11、纯天然中药原材料， 以黄芪、 薏苡仁 为君药， 以熟地黄、 桑寄生、 狗脊、 肉桂为臣药， 以砂仁、 陈皮为佐药， 以地龙为使药， 综合利 用上述各中药原材料的作用优势和相互协同作用， 以健脾补肾， 益精填髓为主， 重在纠正脾 肾亏虚所致痿症的肢体麻木不仁， 不知痛温， 肌肉萎缩， 瘫软无力， 腰膝酸软， 畏寒肢冷症 状。 方药组成合理， 病人在服用期间无不适感觉， 有利病人服用。 0016 另外， 本发明的治疗脊髓空洞症的中药组合物相对于西药成本低廉， 使用安全、 无 痛苦、 无毒副作用。 0017 为使本发明的上述目的、 特征和优点能更明显易懂， 下文特举较佳实施例， 作详细 说明如下。 。

12、具体实施方式 0018 为了便于理解本发明， 下面结合实施例的方式对本发明的技术方案做详细说明， 在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。 0019 但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施， 本领域技术人员可以 在不违背本发明内涵的情况下做类似改进， 因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。 0020 当量、 浓度、 或者其它值或参数以范围、 优选范围、 或一系列上限优选值和下限优 选值限定的范围表示时， 这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围 下限或优选值的任一配对所形成的所有范围， 而不论该范围是否单独公开了。 例如， 当公开 了范围 “15” 。

13、时， 所描述的范围应被解释为包括范围 “14” 、“13” 、“12” 、“12和4 5” 、“13和5” 等。 当数值范围在本文中被描述时， 除非另外说明， 否则该范围意图包括其端 值和在该范围内的所有整数和分数。 0021 本发明的一个实施方式提供一种治疗脊髓空洞症的中药组合物， 包含以下重量份 数的原料： 0022 黄芪232248份如234份、 236份、 238份、 240份、 242份、 244份或246份等。 所述黄芪 优选为235245份， 更优选为240份。 0023 薏苡仁232248份如234份、 236份、 238份、 240份、 242份、 244份或246份等。 所。

14、述薏 苡仁优选为235245份， 更优选为240份。 0024 熟地黄114126份如116份、 118份、 120份、 122份或124份。 所述熟地黄优选为117 123份； 更优选为120份。 0025 桑寄生114126份如116份、 118份、 120份、 122份或124份。 所述桑寄生优选为117 123份； 更优选为120份。 0026 狗脊90100份如92份、 94份、 96份或98份。 所述狗脊优选为9498份； 更优选为96 份。 0027 肉桂3240份如33份、 34份、 35份、 36份、 37份、 38份或39份等。 所述肉桂优选为34 38份； 更优选为36份。

15、。 0028 砂仁4452份如45份、 46份、 47份、 48份、 49份、 50份或51份等。 所述砂仁优选为46 说 明 书 2/18 页 4 CN 107929646 A 4 50份； 更优选为48份。 0029 陈皮4452份如45份、 46份、 47份、 48份、 49份、 50份或51份等。 所述陈皮优选为46 50份； 更优选为48份。 0030 地龙6975份如70份、 71份、 72份、 73份或74份等。 所述地龙优选为7073份； 更优 选为72份。 0031 以黄芪、 薏苡仁为君药。 黄芪甘， 微温， 归肺、 脾经。 具有补气升阳， 固表止汗， 利水 消肿， 生津养血。

16、， 行滞通痹， 托毒排脓， 敛疮生肌的功效。 用于气虚乏力， 食少便溏， 中气下 陷， 久泻脱肛， 便血崩漏， 表虚自汗， 气虚水肿， 内热消渴， 血虚萎黄， 半身不遂， 痹痛麻木， 痈 疽难溃， 久溃不敛。日华子 ：“黄芪助气壮筋骨， 长肉补血” 。衷中参西录 ：“善治肢体痿 废” 。 0032 薏苡仁甘、 淡， 凉， 归脾、 胃、 肺经。 具有利水渗湿， 健脾止泻， 除痹， 排脓， 解毒散结 的功效。 用于水肿， 脚气， 小便不利， 脾虚泄泻， 湿痹拘挛， 肺痈， 肠痈， 赘疣， 癌肿。本经 ： “主筋急拘挛， 不可屈伸” 。纲目 ：“薏苡仁， 能健脾益胃。 筋骨之病， 以治阳明为本， 故。

17、拘挛 筋急风痹者用之。 按古方小续命汤注云： 中风筋急拘挛， 语迟脉弦者， 加薏苡仁。 亦扶脾抑肝 之义” 。 0033 黄芪和薏苡仁两药相伍， 健脾益气， 强壮筋骨， 生肌长肉， 共为君药。 中焦脾胃健运 则气血生化有源， 所谓培补脾胃后天之本， 气血旺盛则四末筋脉得以濡养， 功能方得以恢 复， 即所谓治痿独取阳明，素问 痿论篇 指出 “阳明者， 五脏六腑之海， 主润宗筋， 宗筋主束 骨而利关节” 。 0034 以熟地黄、 桑寄生、 狗脊、 肉桂为臣药。 熟地黄甘， 微温， 归肝、 肾经。 具有补血滋明， 益精填髓的功效。 用于血虚萎黄， 心悸怔忡， 月经不调， 崩漏下血， 肝肾阴虛， 腰膝。

18、酸软， 骨蒸 潮热， 盗汗遗精， 内热消渴， 眩晕， 耳鸣， 须发早白。本经 ：“填骨髓， 长肌肉” 。 0035 桑寄生苦、 甘， 平， 归肝、 肾经。 具有祛风湿， 补肝肾， 强筋骨， 安胎元的功效。 用于风 湿痹痛， 腰膝酸软， 筋骨无力， 崩漏经多， 妊娠漏血， 胎动不安， 头晕目眩。本草崇原 ：“寄生 感桑气而寄生枝节间， 生长无时不假土力， 夺天地造化之神功。 主治腰痛者， 腰乃肾之外候， 男子以藏精， 女子以系胞， 寄生得桑精之气， 虚系而生， 故治腰痛” 。本草求真 ：“桑寄生号 为补肾补血要剂， 缘肾主骨， 发主血， 苦入肾， 肾得补则筋骨有力， 不致痿痹而酸痛矣。 甘补 血。

19、， 血得补则发受其灌荫而不枯脱落矣。 故凡内而腰痛、 筋骨笃疾、 胎堕， 外而金疮、 肌肤风 湿， 何一不藉此以为主治乎” 。 0036 狗脊苦、 甘， 温， 归肝、 肾经。 具有祛风湿， 补肝肾， 强腰膝的功效。 用于风湿痹痛， 腰 膝酸软， 下肢无力。本经 ：“主腰背强， 关机缓急， 周痹， 寒湿膝痛” 。别录 ：“疗男子脚弱腰 痛， 坚脊， 利俯仰” 。玉楸药解 ：“起痿止痛， 泄肾肝湿气， 通关利窍， 壮筋骨， 治腰痛膝痛， 足 肿腿弱” 。本草经疏 ：“狗脊苦能燥湿， 甘能益血， 温能养气， 是补而能走之药也。 肾虚则腰 背强， 机关有缓急之病。 滋阴益气血， 则腰背不强， 机关无缓。

20、急之患矣” 。 0037 肉桂辛、 甘， 大热， 归肾、 脾、 心、 肝经。 具有补火助阳、 引火归元， 散寒止痛， 温通经 脉。 用于阳痿宫冷， 腰膝冷痛， 肾虛作喘， 虛阳上浮， 眩晕目赤， 心窍冷痛， 虚寒吐泻， 寒痛腹 痛， 痛经经闭。本经 ：“利关节， 补中益气” 。别录“主温中， 坚骨节， 通血脉” 。日华子 ： “补五劳七伤， 通九窍， 利关节， 益精明目， 暖腰膝， 破痃癖癥瘕， 消瘀血， 治风痹骨节挛缩， 续 筋骨， 生肌肉” 。得配本草 ：“补命门之相火， 通上下之阴结， 升阳气以交中焦， 开诸窍而出 说 明 书 3/18 页 5 CN 107929646 A 5 阴浊， 。

21、从少阳纳气归肝， 平肝邪扶益脾土， 一切虚寒致病并宜治之” 。本草要略 ：“桂心入二 三分于补阴药中， 则能行地黄之滞而补肾， 由其味辛属肺而能生肾水， 性温行血而能通凝滞 也， 能通血之凝滞其能补肾也必矣” 。 0038 熟地黄、 桑寄、 狗脊和肉桂四药相伍， 补益肝肾， 益精填髓， 壮筋骨， 强腰脊， 共为臣 药。 补益肝肾即补先天之精血。 肉桂温补脾肾， 引火归元， 且令地黄补而不滞。 0039 以砂仁、 陈皮为佐药。 砂仁辛， 温， 归脾、 胃、 肾经。 具有化湿开胃， 温脾止泻， 理气安 胎的功效。 用于湿浊中阻， 脘痞不饥， 脾胃虚寒， 呕吐泄泻， 妊娠恶阻， 胎动不安。纲目 ：“。

22、补 肺醒脾， 养胃益肾， 理元气， 通滞气。 按韩懋 医通 云： 肾恶燥， 以辛润之， 缩砂仁之辛， 以润 肾燥。 又云： 缩砂属土， 主醒脾调谓， 引诸药归宿丹田， 香而能窜， 和合五脏冲和之气， 如天地 以土为冲和之气， 故补肾药用同地黄丸蒸， 取其达下之旨也” 。 药品化义 ：“砂仁， 辛能散苦 降， 气味俱厚。 主散结导滞， 行气下气， 取其香气能和五脏， 随所引药通行诸经” 。 0040 陈皮苦、 辛， 温， 归肺、 脾经。 具有理气健脾， 燥湿化痰的功效。 用于脘腹胀满， 食少 吐泻， 咳嗽痰多。 0041 砂仁和陈皮两药相伍， 健脾理气共为佐药。 砂仁配伍熟地， 防止滋腻之弊。 。

23、0042 以地龙为使药。 地龙咸， 寒， 归肝、 脾、 胯胱经。 具有清热定惊， 通络， 平喘， 利尿的功 效。 用于高热神昏， 惊痫抽搐， 关节痹痛， 肢体麻木， 半身不遂， 肺热喘咳， 水肿尿少。 地龙活 血通络， 为使药。 0043 本发明的治疗脊髓空洞症的中药组合物以黄芪、 薏苡仁为君药， 以熟地黄、 桑寄 生、 狗脊、 肉桂为臣药， 以砂仁、 陈皮为佐药， 以地龙为使药， 综合利用上述各中药原材料的 作用优势和相互协同作用， 以健脾补肾， 益精填髓为主， 重在纠正脾肾亏虚所致痿症的肢体 麻木不仁， 不知痛温， 肌肉萎缩， 瘫软无力， 腰膝酸软， 畏寒肢冷症状。 方药组成合理， 病人在。

24、 服用期间无不适感觉， 有利病人服用。 0044 本发明的另一个实施方式提供了一种治疗脊髓空洞症的丸剂， 所述包括上述的中 药组合物。 每100份所述中药组合物中还加入有13份淀粉、 0.10.2份微晶纤维素以及10 20份蜂蜜。 0045 本发明的又一个实施方式提供一种治疗脊髓空洞症的丸剂的制备方法， 所述丸剂 包括上述的治疗脊髓空洞症的中药组合物； 所述制备方法包括： 将所述原料粉碎后混匀得 到粉料。 可将100份所述粉料、 13份淀粉、 0.10.2份微晶纤维素、 1020份蜂蜜以及25 45份纯水混合搅拌后制成湿丸。 将所述湿丸干燥至水分5(重量)以下(优选3以下)以获 得素丸， 并将。

25、所述素丸用活性炭包炭衣并用滑石粉打光， 其中， 每100份所述素丸使用0.45- 0.55份活性炭以及0.45-0.55份滑石粉。 0046 本发明的中药组合物及其丸剂使用安全， 无毒副作用。 因为丸剂制作简单， 易服 用， 携带方便， 制备时可不加或少加辅料， 成本低， 适于大生产， 故剂型优选为丸剂。 当然， 也 可以根据需要制成其他的剂型， 例如片剂、 胶囊剂、 颗粒剂等。 下面给出一个制造丸剂的具 体实例。 说 明 书 4/18 页 6 CN 107929646 A 6 0047 0048 将原料粉碎成粉的设备可以为例如TF300B型双级粉碎机(天津中药机械厂)。 药材 出粉率可达94。

26、.9， 满足生产需要。 药粉混合的设备可以采用例如GH-200型高效三维运动 混合机(哈尔滨医药化工设备有限公司)， 例如可将填精生髓丸药粉20.26Kg置混合机中混 合40分钟。 0049 按上述处方称取骨填精生髓丸药粉、 淀粉、 微晶纤维素置槽型混合机(例如， 甘肃 天水华园制药设备科技有限公司的CHJ-200型槽型混合机)中搅拌10分钟， 加入蜂蜜和纯化 水搅拌约20分钟制软材。 0050 将软材置智能高效全自动制丸机(例如， 甘肃天水华园制药设备科技有限公司的 YUJ-17B型智能高效全自动制丸机)中拉条、 搓丸， 得圆整均匀， 外观一致的湿丸， 直径可为 4.04.3mm。 0051。

27、 将29.03Kg湿丸置微波干燥灭菌箱(例如， 甘肃天水华园制药设备科技有限公司的 HWL15-1微波干燥灭菌箱)50热风、 箱内温度80， 干燥50-60分钟。 干丸水分控制在5以 下， 优选3以下。 0052 将素丸置糖衣锅(例如， 甘肃天水华园制药设备科技有限公司的TG-1000糖衣锅) 中包炭衣、 滑石粉打光， 每100Kg素丸可加入活性炭、 滑石粉各0.5kg。 0053 为了便于理解本发明， 下面结合实施例及具体病例来进一步说明本发明的技术方 案。 0054 实施例1 0055 本实施的治疗脊髓空洞症的中药组合物， 包括： 黄芪240份； 薏苡仁240份； 熟地黄 120份； 桑寄。

28、生120份； 狗脊96份； 肉桂36份； 砂仁48份； 陈皮48份； 地龙72份。 0056 将各中药原料按照上述的制造丸剂的具体实例进行制备。 0057 实施例2 0058 本实施的治疗脊髓空洞症的中药组合物， 包括： 黄芪232份； 薏苡仁248份； 熟地黄 114份； 桑寄生124份； 狗脊100份； 肉桂38份； 砂仁44份； 陈皮50份； 地龙74份。 0059 将各中药原料按照上述的方法制备丸剂。 0060 实施例3 0061 本实施的治疗脊髓空洞症的中药组合物， 包括： 黄芪248份； 薏苡仁232份； 熟地黄 说 明 书 5/18 页 7 CN 107929646 A 7 12。

29、6份； 桑寄生114份； 狗脊92份； 肉桂34份； 砂仁50份； 陈皮46份； 地龙70份。 0062 将各中药原料按照上述的方法制备丸剂。 0063 实施例4 0064 本实施的治疗脊髓空洞症的中药组合物， 包括： 黄芪234份； 薏苡仁246份； 熟地黄 118份； 桑寄生122份； 狗脊94份； 肉桂35份； 砂仁46份； 陈皮52份； 地龙72份。 0065 将各中药原料按照上述的方法制备丸剂。 0066 实施例5 0067 本实施的治疗脊髓空洞症的中药组合物， 包括： 黄芪232份； 薏苡仁232份； 熟地黄 126份； 桑寄生126份； 狗脊100份； 肉桂40份； 砂仁52份；。

30、 陈皮52份； 地龙75份。 0068 将各中药原料按照上述的方法制备丸剂。 0069 对比例1 0070 与实施例1不同的是， 黄芪的用量为100份和薏苡仁100份， 其他成分和制备方法与 实施例1相同。 0071 对比例2 0072 与实施例1不同的是， 熟地黄和桑寄生的用量各为50份， 其他成分和制备方法与实 施例1相同。 0073 对比例3 0074 与实施例1不同的是， 狗脊的用量为30份， 肉桂的用量为15份， 其他成分和制备方 法与实施例1相同。 0075 对比例4 0076 与实施例1不同的是， 使用砂仁和陈皮各20份， 其他成分和制备方法与实施例1相 同。 0077 对比例5。

31、 0078 与实施例1不同的是， 使用地龙30份， 其他成分和制备方法与实施例1相同。 0079 利用实施例1的丸剂进行效果验证， 将250名(年龄为4065岁)脊髓空洞症的患者 随机分成5组， 每组50名， 分别服用实施例1-5的丸剂， 按上述使用方法进行治疗。 给药方法 是： 一次9g， 一日三次， 10天为一个疗程， 连续使用5个疗程。 0080 疗效判断： 0081 治愈： 症状体征基本消失。 0082 有效： 症状体征缓解。 0083 无效： 症状体征与治疗前无改善。 0084 本发明的中药颗粒后， 统计结果如下： 0085 实施例总人数治愈有效无效治愈率有效率 1504631929。

32、8 25044238892 35040378086 45043168688 55039387884 说 明 书 6/18 页 8 CN 107929646 A 8 0086 由上表可知， 经本发明中药组合物治疗后， 效果良好， 有效率在84以上， 治愈率 达78以上。 另外， 从治愈率和有效率综合来看， 实施例1的效果最好。 0087 此外， 发明人也利用对比例1-5制成的丸剂分别对5组患者(每组10名)进行了治 疗， 对比例1对一例有效， 九例无效； 对比例2和3对四例有效， 六例无效； 对比例4对五例有 效， 五例无效； 对比例5对六例有效， 四例无效。 与本发明的技术方案相比， 治疗效果。

33、明显很 差。 0088 下面给出利用本发明方案进行的相关动物测试。 0089 试验1填精生髓丸对实验性大鼠去神经性肌肉萎缩的影响 0090 1实验材料 0091 1.1受试药物： 填精生髓丸(根据实施例1制成的丸剂) 0092 临用时用0.1CMC-Na配制成适当浓度供试。 0093 1.2阳性药物： 珍宝丸， 1g/10粒， 批号060921， 国药准字Z21020292， 阜新蒙药有限 责任公司生产， 实验时用0.1CMC-Na配成0.06g/ml的混悬液。 0094 1.3动物： 体重200-220g SD大鼠， 雌性， 由河南省实验动物中心提供。 0095 1.4试剂： 醋酸， 由洛阳。

34、市化学试剂厂生产。 0096 2实验方法 0097 2.1实验分组 0098 2.1.1模型对照组(n10)： 0.1CMC-Na， 10ml/kg； 0099 2.1.2阳性药对照组(n10)： 珍宝丸0.6g/kg； 0100 2.1.3填精生髓丸3.1g成药/kg(31， 相当临床日剂量的12倍)； 0101 2.1.4填精生髓丸1.55g成药/kg(15.5， 相当临床日剂量的6倍)； 0102 2.1.5填精生髓丸0.775g成药/kg(7.75， 相当临床日剂量的3倍)。 0103 2.2实验步骤 0104 2.2.1以30mg/kg戊巴比妥钠腹腔内注射麻醉， 于右侧股后外侧中部无。

35、菌手术显露 坐骨神经， 在梨状肌下缘以远5mm处切断坐骨神经， 用显微缝线缝合， 分层关闭切口。 0105 2.2.2术后动物分笼饲养。 每天给药一次， 连续8周。 0106 2.2.3末次给药后24小时， 以致死量戊巴比妥钠腹腔注射处死动物， 分离切取腓肠 肌， 立即在分析天平上称重。 0107 2.3统计学方法： 组间比较t检验。 0108 3实验结果 0109 填精生髓丸大剂量组的腓肠肌饱满有弹性、 外观有光泽； 而对照组腓肠肌明显萎 缩变小， 外观暗淡。 腓肠肌湿重比模型对照组高， 差异具有显著性意义。 提示， 本品具有改善 去神经肌肉萎缩的作用(表1)。 0110 表1填精生髓丸对小。

36、鼠扭体反应的影响 说 明 书 7/18 页 9 CN 107929646 A 9 0111 0112 注： 与模型对照组比较*P0.05。 0113 4结论 0114 该实验结果表明， 填精生髓丸对去神经肌肉萎缩大鼠具有改善去神经肌肉萎缩的 作用。 0115 试验2填精生髓丸对肌无力小鼠肌力的影响 0116 1实验材料 0117 1.1受试药物： 填精生髓丸(根据实施例1制成的丸剂)。 临用时用0.5CMC-Na配制 成适当浓度供试。 0118 1.2阳性药物： 珍宝丸， 1g/10粒， 阜新蒙药有限责任公司生产， 实验时用0.1CMC- Na配成0.06g/ml的混悬液。 0119 1.3乙。

37、酰胆碱受体(AChR)(美国sigma公司产品)； 完全福氏佐剂(FCA)(美国sigma 公司产品) 0120 1.4动物： 10-12周龄体重25-30g昆明小鼠， 雌雄各半， 由河南省实验动物中心提 供。 0121 2实验方法 0122 2.1实验分组 0123 2.1.1模型对照组(n10)： 0.1CMC-Na， 20ml/kg； 0124 2.1.2正常药对照组(n10)： 0.1CMC-Na， 20ml/kg； 0125 2.1.3阳性药对照组(n10)： 珍宝丸0.6g/kg； 0126 2.1.3填精生髓丸6.2g成药/kg(31， 相当临床日剂量的24倍)； 0127 2.。

38、1.4填精生髓丸3.1g成药/kg(15.5， 相当临床日剂量的12倍)； 0128 2.1.5填精生髓丸1.55g成药/kg(7.75， 相当临床日剂量的6倍)。 0129 2.2实验步骤 0130 2.2.1用AChR和福氏佐剂1:2混匀后免疫小鼠， 初次致敏取AChR制成75 g/mL抗原 乳剂， 于背部、 肢体、 尾基部多处皮内接种。 0131 2.2.2 4周后用含150 g/mL抗原乳剂再次致敏。 佐剂对照组用等量福氏佐剂免疫。 0132 2.2.3末次免疫后14天对模型进行确定， 判定标准： EAMG小鼠出现毛发干枯、 隆背、 说 明 书 8/18 页 10 CN 1079296。

39、46 A 10 食量下降、 活动减少和跛足等不同程度的肌无力表现； 游泳试验显示， EAMG模型小鼠游泳时 间明显短于佐剂对照组和正常对照组。 0133 2.2.4模型建立后， 各组小鼠连续灌胃给药4周， 每天一次， 20mL/kg体重(模型对照 组、 正常对照组、 福氏佐剂对照组20mL0.1CMC-Na/kg体重)。 0134 2.2.5末次给药后24小时， 将小鼠后肢悬空， 使其前爪抓握一直径0.5cm的金属细 杆20次， 记录各动物成功握稳金属细杆的次数； 然后， 将小鼠放入水槽中2分钟(水深20cm， 水温25)， 观察记录能正常游泳2分钟的动物数。 0135 2.3统计学方法： 组。

40、间比较t检验。 0136 3实验结果 0137 填精生髓丸大剂量组的正常游泳动物数和成功抓握次数均比模型对照组高， 差异 具有显著性意义。 提示， 本品具有改善肌力的作用(表2)。 0138 表2填精生髓丸对肌无力小鼠抓握和游泳能力的影响 0139 0140 注： 与模型对照组比较， *P0.05。 0141 4结论 0142 该实验结果表明， 填精生髓丸对EAMG模型小鼠具有改善肌力的作用。 0143 试验3填精生髓丸急性毒性试验 0144 填精生髓丸按最大浓度和最大可灌胃容量， 一日内给予小鼠3次后， 观察两周。 动 物无死亡， 体重变化正常， 毛发、 活动、 精神状态及饮食等均未见异常。。

41、 未测得LD50， 故测得填 精生髓丸灌胃给药小鼠的最大给药量为58.32g成药/kgd(相当于临床用量的226.80倍)。 0145 1目的： 观察填精生髓丸以最大浓度和最大可灌胃容量给予小鼠后， 所产生的毒性 反应和死亡情况。 0146 2材料： 0147 2.1受试药物： 填精生髓丸(根据实施例1制成的丸剂)。 实验时以0.1CMC-Na配成 48.6的混悬液。 0148 2.2实验动物： 昆明种小鼠20只， 体重18-22g， 雌雄各半， 由河南省实验动物中心提 供。 0149 3方法 0150 实验用昆明种小鼠20只， 雌雄各半， 禁食12h后， 按最大浓度48.6灌胃， 容积为 说。

42、 明 书 9/18 页 11 CN 107929646 A 11 0.4ml/10g， 一日内灌胃3次(间隔为8h)， 总给药量达58.32g成药/kg， 给药后常规饲养， 观察 两周。 0151 4结果 0152 给药后， 小鼠活动正常； 其毛发、 精神状态及饮食等均未见异常； 体重变化正常， 见 表1； 两周内小鼠无死亡。 未测出LD50， 故测得填精生髓丸的小鼠最大给药量为58.32g成药/ kgd， 相当于临床用药量的226.80倍。 0153表3填精生髓丸灌胃前后小鼠体重变化(g) 0154 0155 试验4填精生髓丸长期毒性实验 0156 观察填精生髓丸长期重复给予大鼠， 对其可能。

43、产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反 应。 0157 1实验材料 0158 1.1受试药物： 填精生髓丸(根据实施例1制成的丸剂) 0159 实验时用0.1CMC-Na分别配成48.6、 45.39和42.17三种浓度的混悬液。 0160 1.2实验动物： Wistar大鼠， 雌雄各半， 体重85-100g， 由河南省实验动物中心提供。 0161 1.3试剂盒 0162 1)丙氨酸氨基转换酶(速率法)： 上海科华东菱诊断用品公司提供。 0163 2)天门冬氨酸氨基转换酶(速率法)： 上海科华东菱诊断用品公司提供。 0164 3)碱性磷酸酶(速率法)： 上海科华东菱诊断用品公司提供。 0165 4)r。

44、-谷氨酰基转肽酶(速率法)： 上海科华东菱诊断用品公司提供。 0166 5)总蛋白(终点法)： 上海科华东菱诊断用品公司提供。 0167 6)白蛋白(终点法)： 上海科华东菱诊断用品公司提供。 0168 7)总胆固醇(终点法)： 上海科华东菱诊断用品公司提供。 0169 8)甘油三酯(终点法)： 上海科华东菱诊断用品公司提供。 0170 9)血糖(终点法)： 上海科华东菱诊断用品公司提供。 0171 10)尿素氮(终点法)： 上海科华东菱诊断用品公司提供。 0172 11)肌酐(终点法)： 上海科华东菱诊断用品公司提供。 0173 12)总胆红素(终点法)： 上海科华东菱诊断用品公司提供。 0。

45、174 1.4仪器 0175 1)ECG-11B型心电图机， 广东。 0176 2)MS9-5血细胞分析仪， 法国。 0177 3)Au-400全自动生化分析仪， 日本。 0178 2实验方法 0179 2.1动物分组与给药： 实验用Wistar大鼠80只， 雌雄各半， 随机分为4组。 饲料由河 南省实验动物中心提供， 室温232， 湿度50-70， 自然采光， 每天定时通风换气， 群养， 说 明 书 10/18 页 12 CN 107929646 A 12 雌雄分开， 每笼5只， 实验前观察3天。 灌胃给药， 每天2次， 每次20ml/kg， 连续三个月。 0180 空白对照组(n20)： 。

46、0.1CMC-Na， 20ml/kg.d； 0181 填精生髓丸高剂量组(n20)： 19.44g成药/kg.d， 相当于临床用药量75.60倍； 0182 填精生髓丸中剂量组(n20)： 18.15g成药/kg.d， 相当于临床用药量70.60倍； 0183 填精生髓丸低剂量组(n20)： 16.87g成药/kg.d， 相当于临床用药量65.60倍。 0184 2.2观察指标 0185 1)一般情况及体重： 每天观察动物的行为活动、 饮水量、 粪便排泄及动物死亡等情 况， 每天测定食量， 每周称一次体重， 并根据体重变化调整给药剂量。 0186 2)血细胞分析： 给药第90天及停药饲养14天。

47、后(禁食12h， 不禁水)， 每组每次各活 杀10只动物， 雌雄各半， 断头取血进行血细胞分析， 包括红细胞数(RBC)、 血红蛋白含量 (Hb)、 白细胞数(WBC)和白细胞分类(LY,MO,GR)、 血小板数(BPC)。 0187 3)血液生化测定： 包括丙氨酸氨基转换酶(ALT)、 天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、 碱 性磷酸酶(ALP)、 r-谷氨酰基转肽酶(GGT)、 总蛋白(TP)、 白蛋白(ALB)、 总胆红素(TBI)、 总胆 固醇(CHO)、 甘油三酯(TG)、 血糖(GLU)、 肌肝(CR)、 尿素氮(BUN)。 0188 4)脏器指数及病理组织学检查： 取血后， 称取各主。

48、要脏器(脑、 心、 肝、 脾、 肺、 肾、 肾 上腺、 胸腺、 睾丸附睾、 子宫卵巢)， 进行肉眼观察并计算脏器指数； 10的福尔马林固定、 石 蜡包埋切片， H.E.染色进行病理组织学检查。 0189 2.3统计学方法： 结果进行组间比较t检验。 0190 3实验结果 0191 3.1一般状况： 填精生髓丸给药期间及停药后， 动物的行为活动、 饮水量及粪便排 泄等情况均未见异常。 0192 3.2体重与进食量： 填精生髓丸给药期间及停药后， 动物体重增长与对照组比较， 无显著性差异。 见表4和5。 0193 3.3血细胞检查： 填精生髓丸给药三个月及停药2周， 对血细胞无明显影响， 各项指 标与对照组比较， 无显。