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PACIFIC研究解读

 大壮歌 2023-04-17 发布于福建

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全球约有23%的III期肺癌患者,中国约有30%的III期肺癌患者

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全球III期肺癌患者5年生存率为30%,中国III期患者5年生存率仅为15%

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肺癌外科手术标准:

完全性切除

1. 切缘阴性:包括支气管、动脉、静脉、支气管周围、肿瘤附近组织

2. 淋巴结至少6组,其中肺内3组;纵隔3组(必须包括7区)

3. 切除的最高淋巴结镜下阴性

4. 淋巴结无结外侵犯

不完全性切除

1. 切缘肿瘤残留

2. 胸腔积液或心包积液癌细胞阳性

3. 淋巴结结外侵犯

4. 淋巴结阳性但不能切除

不确定切除

切缘镜下阴性,但出现下列情况之一者:

1. 淋巴结清扫未达要求

2. 切除的最高纵隔淋巴结阳性

3. 支气管切缘为原位癌

4. 胸腔冲洗液细胞学阳性

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在过去的20多年中同步放化疗一直是III期不可切除NSCLC的标准治疗方案

结果显示:与序贯放化疗相比,同步放化疗可显著改善患者的生存,相对减少16%的死亡率(HR 0.84, 95% CI, 0.74-0.95; P < 0.001);且具有更好的局部控制效果,相对降低23%的局部进展率(HR 0.77, 95% CI, 0.62-0.95; P < 0.001)

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III期患者虽具备根治机会,但仍有超过50%患者发生进展/复发

根治性治疗后仍有高达89%患者进展为转移性NSCLC

根治性治疗后仍有高达56.7%患者复发

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但III期NSCLC的5年生存率无进一步提高

直到PACIFIC研究的出现

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NCCN推荐不可切除的III期NSCLC新标准:放化疗+度伐利尤单抗

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Ⅲ期NSCLC多学科诊疗专家共识(2019版)推荐Ⅲ期不可切除NSCLC同步放化疗之后度伐利尤单抗巩固治疗

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PACIFIC研究改变20年来的Ⅲ期治疗僵局

首项评估免疫检查点抑制剂治疗III期、局部晚期、不可切除NSCLC患者的随机III期研究

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与安慰剂组相比度伐利尤单抗组显著延长患者PFS,降低进展风险近50%

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与安慰剂组相比度伐利尤单抗组显著延长患者OS,三年OS率达57%

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与安慰剂组相比

度伐利尤单抗组显著延长PFS,降低进展风险近50% 

度伐利尤单抗组显著延长OS,3年OS率达57%

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与安慰剂组相比度伐利尤单抗治疗显著提高ORR

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与安慰剂组相比度伐利尤单抗组疾病进展率低

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与安慰剂组相比

度伐利尤单抗组胸外转移率低

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与安慰剂组相比度伐利尤单抗组延长TTDM, 新发病灶发生率低

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使用度伐利尤单抗与安慰剂观察到的生活质量相当

各组之间随时间变化的整体测量结果,相较于基线无差异

 除食欲不振和“其他”疼痛外,症状随时间推移的改善或恶化情况无差异(均显示度伐利尤单抗更优)

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使用度伐利尤单抗与安慰剂观察到的生活质量相当

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与安慰剂组相比,度伐利尤单抗组:

   显著提高ORR

  疾病进展率低、胸外转移率低

  生活质量不受影响

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接受诱导CT患者的SAEs和肺炎事件发生率低

各亚组的治疗安全性存在微小差异;然而,与未接受诱导CT的患者相比,接受诱导CT患者的严重不良事件(SAEs)发生率低

各治疗组中,与未接受诱导CT的患者相比,接受诱导CT患者的任意等级肺炎/放射性肺炎事件发生率低

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既往放疗、 PD-L1表达状态与肺炎发生率无关

肺炎与既往RT剂量无关

既往诱导CT肺炎发生率低

各PD-L1亚组中度伐利尤单抗组的总体安全性与ITT人群中度伐利尤单抗组的安全性一致

无论PD-L1状态如何,度伐利尤单抗组的任意等级肺炎/放射性肺炎发生率数值上高于安慰剂组 

各PD-L1亚组间,每个治疗组的任意等级肺炎/放射性肺炎发生率相似

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与安慰剂组相比,度伐利尤单抗组:

       总体3/4级AEs发生率相似

       肺炎发生率无明显增加

接受诱导CT患者的SAEs和肺炎事件发生率低

既往放疗、 PD-L1表达状态与肺炎发生率无关

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与安慰剂组相比,度伐利尤单抗组:

在各亚组中均能显著延长PFS

无论PD-L1状态如何或是否接受诱导CT治疗,PFS均获益、ORR均得到改善

无论在放疗至随机分组时间<14天或 ≥14天,PFS均获益

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与安慰剂组相比

度伐利尤单抗显著延长PFS,降低进展风险近50% 

度伐利尤单抗显著延长OS,3年OS率达57%

度伐利尤单抗不影响患者生活质量、耐受性良好

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