实 用医学杂志 2011 年第 27 卷第 3 期
·临 床 新 进 展 ·
doi：10．3969／j．issn．1006-5725.2011.03.001
基金项目 ：国家自然科学基金项目 （编号 ：30873237）；成都中
医药大学优秀博士研究生科研创新基金资助项目
作者单位 ：610075 成都中医药大学 （于宏波 ，邓瑞镇 ，严石
林 ）； 610072 成都中医药大学附属医院 （张培海 ）
通信作者 ：严石林 E-mail：ysl5356＠163．com
勃起功能障碍发病机制研究进展
于宏波 张培海 邓瑞镇 严石林
勃起功能障碍 （erectile dysfunction，ED）是困扰男性的
最常见的病症之一 ， 一般是指由于阴茎不能正常勃起 ，或
勃起不坚 、坚而不久 ，以致不能完成正常性交的一种病症 。
1993 年美国 NIH 对其表述为阴茎持续 （至少 6 个月 ）不能
达到和维持充分的勃起以获得满意的性生活 。 目前多以国
际勃起功能问卷 －5（IIEF-5）判断障碍程度 。 Hamdan 等
［1］
认
为 ED 的病因是多方面的 ，包括内分泌 、神经 、血管 、全身性
疾病 、局部阴茎疾病 、营养 、心理因素以及与毒品有关 。 现
将近年来对 ED 的最新研究报道作如下概述 。
1 血管内皮功能障碍
Traish 等
［2］
认为 ED 与肥胖相关 ，其病理机制为雄激
素缺乏症和血管内皮功能障碍可能是肥胖与 ED 密切联
系的原因 。 Vlachopoulos 等
［3］
认为内皮功能障碍是心血管
疾 病 和 ED 的主要的基本病理生理机制 ，Tamler 等
［4］
、
Nurkalem等
［5］
也持此观点 。Shindel 等
［6］
则把内皮功能障碍
看作是二者发病的关键性主途径 。 Aversa 等
［7］
研究发现
ED 是通过减少表达和活化内皮细胞 NO 的合成和 NO 自
然老化 ，而促使发生内皮功能障碍 。 内皮功能障碍存在于
睾酮缺乏综合征 ，而替代疗法则能治疗 ED 并改善血管内
皮功能 。
2 相关信号转导途径
信号转导是通过多种分子相互作用的一系列有序反应
将来自胞外的信息传递到细胞内各种效应分子的过程 。 各
种信号转导分子的有序组合及相互作用构成了不同的信号
转导途径
［8］
。 目前 ，国内外专家学者对 ED 相关信号转导的
研究报道较多 ， 但多以 NO-cGMP 信号通路 、RhoA／ Rho 激
酶通路研究较为深入 。 除此之外 ，亦有其他信号转导与 ED
相关 。
García-Cardoso 等
［9］
研究在 ED 患者单个核细胞参与 NO／
cGMP 的生成系统中的蛋白水平 ， 确定枸橼酸西地那非使
用效果 。 结论显示在使用枸橼酸西地那非的 ED 患者单核
细胞中 ，增加了 eNOS 的蛋白水平和 cGMP 的生产 ，以此反
应于 NO 水平 。 谭艳等
［10］
研究发现小檗碱治疗 ED 的作用
机制与其对 NO-cGMP 信号通路的调控作用有关 ， 增 加
eNOS 的 mRNA 表达 ，提高阴茎海绵体平滑肌中 cGMP 的浓
度 ，从而舒张海绵体 ，增强阴茎勃起功能 。 RhoA／ Rho 激酶
在 ED 的发病机制中发挥着重要作用 ， 近年来人们也更加
重视对此信号通路的研究 。 显示 NO 的血管舒张作用可能
一方面是通过 NO-cGMP-PKG 降低钙离子水平 ， 另一方面
是通过阻断 RhoA／ Rho 激酶钙离子敏感途径发挥舒张效
应 。 有研究发现衰老性 ED 也与增强的 RhoA／ Rho 激酶信
号相关
［11］
。
终末糖基化产物 （AGES）也会对 ED 施加影响 ，首先刺
激人体细胞产生特定蛋白质 ，使免疫系统功能降低 ，并在血
管内壁沉积损伤血管 。 AGES 主要通过影响诱导型 NOS
（iNOS） 和 TNF-α 的合成参与 ED 的形成 。 也有学者认为
AGES 不是通过其本身而是通过修饰的蛋白激活 P38 信号
传导通路抑制内皮细胞内 NO 的生成
［12］
。 林桂亭等
［13］
通过
利用大鼠阴茎勃起神经的盆腔大神经节 ， 在体外构建一个
三维培养体系来研究各种生长因子和细胞信号通路对神经
再生的影响 ， 结果表明脑源性神经生长因 子 通 过 JAK／
STAT 信号通路可显著促进神经勃起功能障碍的恢复 。 因
此 ， 通过调控 JAK／ STAT 信号通路来达到神经调控干预措
施 、预防治疗神经勃起功能障碍成为可能 。 成敏等
［14］
认为
血管内皮细胞位于血流和血管壁之间 ，除受化学因素的调
节外还受力学因素的影响 ，研究结果表明 ，低切应力可通
过 MAPK 信号途径中的 ERK1 ／ 2 信号途径上调人脐静脉
内皮细胞 IL-8 基因的表达 。 Sumi 等
［15］
认为 AGES 导致了
p42 ／ 44MARK 和 p38MAPK 的磷酸化 ，p42／ 44MAPK 和 PKC
的抑制阻止了 AGES 介导的亚硝酸盐的释放和 iNOS 的表
达 ，而 P38MAPK 的抑制增强了 AGES 介导的亚硝酸盐的释
放和 iNOS 的表达 。
也有学者作了其他相关研究 ，如 Takahashi 等
［16］
探讨了
Ca
2＋
易感状态下人类海绵体平滑肌收缩 ，发现 RhoA 激酶和
CPI-17 蛋白在人类海绵体平滑肌中均有表达 。 根据学者所
做研究 ， 估计可能是 PKC／ CPI-17 通路及钙信号通路在人
类海绵体平滑肌收缩与舒张中起着重要作用 ， 这有待进一
步深入研究 。 近来研究
［17］
发现 ，NADPH 氧化酶激活是高血
压性 ED 发生的分子学机制 。
3 激素水平
Becker 等
［18］
早 在 2002 年发表研究论文显示生长激
素在诱导和维持勃起功能方面的重要作用 。 张贤生等
［19］
研究发现生长激素补充可以部分改善老龄大鼠的勃起功
能 ，认为其机制之一可能与增加了海绵体组织中 nNOS 神
经纤维数目有关 。 Trussell 等
［20］
发现肾上腺素同时与 ED
和下尿路症状相关联 。 生长激素对阴茎勃起的作用可能
与其能促进内皮细胞合成 NO 有关 ，而 NO 为阴茎勃起的
主要神经递质 ，通过 NO-cGMP 信号转导通路起作用 。 另
外生长激素也可通过对雄激素的影响发挥其对对阴茎勃
起的作用 。
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实 用医学杂志 2011 年第 27 卷第 3 期
Hwang 等
［21］
认为阴茎勃起功能 ，睾酮起着关键生理
（NO 合成酶和磷酸活动 ）、生化 （通过内皮独立的途径和肾
上腺素强壮 ） 和结构 （空心细胞积累的 fibroelasticity 的变
化 ）的作用 。 Yassin 等
［22］
、Diaz-Arjonilla 等
［23］
亦认为低睾酮
水平 、代谢综合征与 ED 相关并相互影响 。 代谢综合征的主
要特征是腹部肥胖 、 胰岛素抵抗 、 高血压和血脂异常 ，是
ED 病因的重要因素 。 Potenza 等
［24］
研究发现 ED 代谢紊乱
的特点是胰岛素抵抗 ，蒲小勇等
［25］
通过实验证明阴茎海绵
体内注射胰岛素样生长因子 1 基因治疗能够提高老龄大鼠
的勃起功能 。Aversa 等
［7］
还认为 ED 睾酮缺乏与内皮功能障
碍有关 ， 且其发生是通过减少表达和活化内皮细胞 NO 的
合成和 NO 自然老化所致 。 胰岛素抵抗不仅是一种代谢异
常的标志 ，而且是血流动力学异常突出的特点 。
4 其他因素
在心理因素方面 ，有学者作了研究 ，如 Bocchio 等
［26］
认
为心理压力与 ED 密切相关 ，Cocco
［27］
也认为诱发 ED 一种
可能性就是心理因素 ，如对疾病和处方药副作用的恐惧 ，都
可能引发 ED。 Shin 等
［28］
发现数份报告中提示 OSAS 患者
的 ED 的发生率很高 。 Hsieh 等
［29］
研究探讨了接触砷是否
增加了患 ED 的风险 。Cevdet 等
［30］
研究发现血清胆固醇水
平调节勃起功能是 ED 的危险因素 。Kato 等
［31］
认为 Neurturin
作为一胶质细胞源性神经营养因子的家庭成员 ， 被称为一
个重要的阴茎投射神经元的神经营养因子 。 Sinici 等
［32］
通
过对土耳其人口中 ED 患者的研究 ，将 eNOS 基因启动子的
T-786C 多态性作为遗传风险因子 ， 携带 CC 等位基因而使
NO 产生受损可能是 ED 的病理生理学基础 。
5 结语
综上所述 ，可以发现目前针对 ED 发病机制 ，国内外专
家学者分别从不同角度进行了较为深入的研究 。 血管内皮
功能障碍是引发 ED 的一个病理生理机制已成为众多学者
的共识 ， 激素水平如睾酮缺乏可加速其发展 ， 其他如胰岛
素抵抗可通过影响信号转导途径而引发 ED。 尤其是在信
号转导通路的层面已取得重大研究成果 ， 现已证实 NO－
cGMP 信号通路是 ED 发病的关键通路 。 该研究成果也早应
用于临床 ，作为对环磷酸鸟苷 （cGMP）特异的 5 型磷酸二酯
酶选择性抑制剂如西地那非 、 他达那非用于治疗 ED 均取
得了显著临床效果 。 ED 除与 NO-cGMP 信号通路密切相关
外 ，RhoA／Rho 激酶也在发挥着重要作用 。 近来还发现 ，
MAPK 信号途径通过调节相关激酶 ，而影响到 NO-cGMP 信
号通路 ，间接地导致 ED 的发生 。 随着生物技术的发展 ，对
ED的研究也必将越来越深入 ，从而更好地为临床治疗提供
依据
［31，33］
。
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（收稿 ：2010－09－20 编辑 ：吴淑金 ）
觭鬤
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doi：10．3969／j．issn．1006-5725.2011.03.002
作 者 单 位 ：550000 贵 阳 市 第 一 人 民
医院消化内科
原发性甲状腺功能减退症合并大量腹水 1 例
周晓倩 张涛 叶琳 杨丹丹
患 者 女 ，58 岁 ，因 “腹 胀 5 个 月 ，
加重 5 d”于 2009 年 12 月 25 日入院 。
入院查体 ：体温 36℃，脉搏 75 次 ／ min，
血压 130 ／ 80 mmHg，颜面无浮肿 ，甲状
腺无肿大 ，双肺呼吸音清 ，未闻及干湿
性 啰 音 ，心 率 75 次 ／ min，律 齐 ， 各 瓣
膜听诊区未闻及杂音 ，腹 膨 隆 ，左 上
腹 深 压 痛 ，肝 脾 未 扪 及 ，移 动 性 浊 音
阳 性 ，双 下 肢 不 肿 。 腹 部 超 声 提 示 ：
胆 囊 结 石 ， 腹 腔 积 液 ； 妇 科 超 声 提
示 ：绝经后子宫改变 ，盆 腔 积 液 。 胸
片 ： 双 侧 胸 膜 增 厚 ， 少 量 胸 腔 积 液 。
实 验 室 检 查 ：尿 常 规 ：白 细 胞 （＋＋），
尿蛋白 （＋），红细胞 （＋），CA125 348．70
U ／ mL； 腹水检查 ： 李凡他 实 验 弱 阳
性 ， 细胞总数 4 600 × 10
6
／ L， 白细胞
450 × 10
6
／ L，淋巴细胞 75％；腹水生化 ：
氯 101．50 mmol／L， 葡萄糖 4．6 mmol／ L。
甲 状 腺 功 能 ： 总 T
4
4．33 μg／ dL，TSH
49．10 IU ／ mL。 入院诊断 ： 腹水原因 ：
（1） 甲状腺功能减退合并大量腹水 。
（2）妇科肿瘤 。（3）结核 。予以左旋甲状
腺素片 50 μg ／ d，替代治疗 ，经治疗半
月后患者腹水明显消退后出院 ， 门诊
随诊 。 在随诊过程中 ，患者自行停用左
旋甲状腺素片后腹水再次增多 ， 待再
次加用左旋甲状腺素片后 3 个月复查
B 超及甲状腺功能 ， 患者胸水及腹水
消退 ，甲状腺功能恢复正常 。
讨论 本例患者为老年女性 ，甲
状腺功能减退合并多浆膜腔积液可为
甲状腺功能减退的长期发展后果 ，亦
可为甲状腺功能减退症的首发症状 ，
前者易诊断 ，但后者则易误诊 。 本病例
中患者 CA125 升高 ， 而在绝经期妇女
中 ，CA125 升高常提示卵巢癌可能 ，而
少数黏液水肿性腹水同样可出现
CA125 升高 ， 甚至可达肿瘤升高的水
平 ，故易误诊 ，而在甲状腺素替代治疗
过程中 CA125 可呈下降趋势 ， 对于疾
病的诊断具有指导意义 。 此患者进一
步检查过程中未发现任何肿瘤依据 ，
且治疗后复查 CA125 逐渐下降 ， 资料
表明 ： 典型甲状腺功能减退导致的腹
水常具有以下特点 ：（1）腹水白蛋白浓
度大于 25 g ／ L；（2） 血清 －腹水白蛋白
梯度大于 11 g ／ L；（3） 腹水细胞数 正
常 ，且以淋巴细胞为主 ；（4）腹 水中乳
酸 脱 氢 酶 正 常 ， 胆固醇含量明显增
多 ； （5）对利尿剂治疗不敏感 ，持续时
间长 ，甲状腺素替代治疗反应迅速 。 综
上 ， 甲状腺功能减退合并大量腹水较
为少见 ， 但甲状腺功能减退症患病率
较高 ，且此疾病导致的腹水可以治愈 ，
故对于腹水患者应警惕甲减可能 ，甚
至对于诊断困难患者可应用甲状腺素
试验性治疗 。
（收稿 ：2010－10－11 编辑 ：吴淑金 ）
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