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综述
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新医学 2019 年7月第50卷第7期
DOI：10. 3969 / j. issn. 0253-9802. 2019. 07. 002
基金项目：宁波市医学科技计划项目（2016A13）；宁波市科技计划项目（2017C50051）
作者单位：315000 宁波，宁波大学（汤继元，工作单位宁波市镇海区人民医院耳鼻咽喉科）；315020 宁波，宁波大学医学院附属医院
耳鼻咽喉科（余璐洁，何勇）
通信作者，何勇，E -mail：nbhy195@ sina. com
局 部 变 应 性 鼻 炎 的 研 究 进 展
汤继元? 余璐洁? 何勇
【摘要】 局 部 变 应 性 鼻 炎 是 最 近 提 出 的 一 个 概 念 ， 表 现 为 无 全 身 反 应 的 鼻 腔 局 部 过 敏 反 应 。
其 具 有 典 型 变 应 性 鼻 炎 的 症 状 ， 血 清 特 异 性 IgE 检 测 与 变 应 原 皮 肤 点 刺 试 验 阴 性 ， 但 鼻 腔 局 部 可
以 检 测 到 特 异 性 IgE 和 （ 或 ） 鼻 腔 变 应 原 激 发 试 验 阳 性 。 局 部 变 应 性 鼻 炎 被 认 为 是 一 种 独 立 的 临
床 表 型 ， 该 文 就 局 部 变 应 性 鼻 炎 近 年 来 国 内 外 的 研 究 进 展 作 一 综 述 。
【关键词】 局 部 变 应 性 鼻 炎 ； 鼻 腔 过 敏 原 激 发 试 验 ； 局 部 IgE
Research progress on local allergic rhinitis Tang Jiyuan， Yu Lujie， He Yong. Ningbo University， Ningbo
315000， China
Corresponding author， He Yong， E -mail： nbhy195@ sina. com
【 Abstract】 Local allergic rhinitis is a recently proposed concept that manifests as local allergic
reactions to the nasal cavity without systemic response. It presents with the symptoms of typical allergic rhinitis.
It is negative for the serum-specific IgE test and the allergen skin prick test， whereas positive for the specific
IgE in the nasal cavity and/or nasal allergen provocation test. Local allergic rhinitis is considered to be an
independent clinical phenotype. This article reviews the recent research progress on local allergic rhinitis at
home and abroad.
【 Key words】 Local allergic rhinitis；Nasal aller gen provocation test；Local I gE
变 应 性 鼻 炎（AR） 是 特 异 性 个 体 接 触 变 应 原
后 主 要 由 IgE 介 导 的 Ⅰ 型 超 敏 反 应。 变 应 原 检 测
为 诊 断 AR 的 一 项 必 要 标 准， 包 括 血 清 特 异 性 IgE
（sI gE） 检 测 与 变 应 原 皮 肤 点 刺 试 验（SPT） 。 但 近
年 发 现 临 床 上 存 在 一 些 具 有 典 型 过 敏 症 状 的 鼻 炎
患 者， 其 血 清 sIgE 及 SPT 检 测 阴 性， 但 鼻 腔 局
部 可 以 检 测 到 sIgE 和（ 或 ） 鼻 腔 变 应 原 激 发 试 验
（NAPT） 阳 性， 据 此 Rondón 等
［ 1］
于 2010 年 提 出
了 局 部 变 应 性 鼻 炎（LAR） 的 概 念， 即 在 非 特 异
性 体 质 患 者 中 出 现 鼻 腔 局 部 过 敏 反 应 的 一 类 疾 病。
本文就 LAR 近年来国内外的研究进展作一综述。
一、LAR 的概念及基础研究
LAR 被 定 义 为 无 全 身 反 应 的 鼻 腔 局 部 过 敏 反
应， 鼻 黏 膜 受 到 变 应 原 刺 激 后， 可 诱 导 局 部 sIgE
的产生，NAPT 阳性，而在血清中检测不到 sIgE
［ 2］
。
目 前 认 为 AR 的 发 病 机 制 是 机 体 接 触 变 应 原 后， 经
抗 原 呈 递 细 胞 的 辅 助，T 淋 巴 细 胞 的 分 化， 诱 导 B
淋 巴 细 胞 转 化 为 浆 细 胞， 后 者 分 泌 的 IgE 结 合 在
肥 大 细 胞 表 面， 当 机 体 再 次 接 触 同 样 的 变 应 原 时，
引 起 肥 大 细 胞 脱 颗 粒 并 释 放 一 系 列 的 炎 症 介 质。
LAR 在 症 状 上 与 AR 相 似， 在 鼻 腔 局 部 的 发 病 过
程 也 符 合 Ⅰ 型 超 敏 反 应 的 特 点， 推 测 鼻 黏 膜 中 的
抗 原 呈 递 细 胞 接 触 变 应 原 后， 促 进 T 淋 巴 细 胞 的
活 化， 鼻 腔 黏 膜 B 淋 巴 细 胞 产 生 的 sIgE 与 鼻 腔 局
部黏膜中肥大细胞表面的 IgE 受体结合，从而使机
体处于致敏状态
［ 3］
。
Gómez 等
［ 4］
发 现 在 对 尘 螨 和 花 粉 过 敏 的 LAR
患 者 中， 鼻 黏 膜 局 部 嗜 酸 性 粒 细 胞、 嗜 碱 性 粒 细
胞、 肥 大 细 胞 等 激 活 增 高 明 显。Kim 等
［ 5］
通 过 分
析 血 清 和 鼻 腔 分 泌 物 中 的 细 胞 因 子 来 确 定 LAR 患
者 的 免 疫 学 特 征， 并 将 结 果 与 临 床 特 征 相 关 联，
发 现 LAR 的 患 者 与 过 敏 性 鼻 炎 患 者 具 有 相 似 的 症
状，I L-3、I L-4、I L-5、I L-10、I L-13、 巨 噬 细 胞 集
落 刺 激 因 子 等 在 发 病 机 制 中 起 作 用， 而 且 LAR 患
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者 具 有 更 显 著 的 免 疫 调 节 特 性， 或 可 部 分 解 释 全
身 过 敏 反 应 的 缺 失。Kato 等
［ 6］
研 究 发 现 对 非 特 应
性 个 体 的 鼻 过 敏 原 致 敏 可 诱 导 LAR。 局 部 Th2 细
胞 积 聚 是 第 一 个 征 兆，Th2 细 胞 在 疾 病 的 发 病 机 制
中 起 重 要 作 用。Rondón 等
［ 7］
对 LAR 患 者 进 行 了 草
花 粉 的 NAPT， 结 果 所 有 LAR 患 者 的 NAPT 阳 性，
类 胰 蛋 白 酶 和 嗜 酸 性 阳 离 子 蛋 白 增 加 显 著， 表 明
LAR 患 者 局 部 产 生 sIgE， 鼻 腔 局 部 存 在 肥 大 细 胞
及嗜酸性粒细胞的活化。
这 些 研 究 表 明 LAR 具 有 和 AR 相 似 的 Th2 及
IgE 免 疫 调 节 机 制， 以 及 相 似 的 炎 症 介 质 及 细 胞 因
子， 因 此 容 易 推 测， 在 LAR 个 体 中， 黏 膜 水 平 产
生 的 IgE 足 以 使 鼻 效 应 细 胞 敏 感， 但 血 清 的 IgE 还
未达到检测水平。
二、LAR 的临床表现和流行病学研究
LAR 和 AR 具 有 相 似 的 临 床 症 状， 如 鼻 塞、
鼻 痒、 喷 嚏、 清 水 涕， 并 常 有 眼 痒、 流 泪 等 眼 部
症 状， 症 状 可 表 现 为 持 续 性 或 间 歇 性
［ 8］
。 最 新 发 现
LAR 在 先 前 被 诊 断 患 有 非 过 敏 性 鼻 炎 的 患 者 中 占
很 大 比 例（3.7% ~ 61.9%） ， 但 不 同 人 群 和 地 区 的
患 病 率 可 能 不 同
［ 9］
。LAR 的 常 见 过 敏 原 类 似 于 过 敏
性 鼻 炎， 其 中 屋 尘 螨 最 常 见， 其 次 是 草 花 粉、 树
花粉、杂草花粉和通过 NAPT 证实的动物皮屑。
Jung 等
［ 10］
在 一 项 关 于 韩 国 LAR 患 病 率 和 临
床 特 征 的 研 究 中， 从 2014 年 至 2016 年 将 304 例
鼻 炎 患 者 进 行 SPT、 血 清、 局 部 sIgE 测 定 以 及 房
屋 尘 螨 的 NAPT， 结 果 6 例（2.0% ） 患 者 诊 断 为
LAR， 且 发 现 LAR 患 者 的 疾 病 持 续 时 间 较 长， 比
其他鼻炎患者具有更高的药物评分。 我国学者在一
项 探 讨 华 南 地 区 LAR 患 者 的 临 床 特 征 的 研 究 中 发
现，该地区约 1/7 的鼻炎患者可能存在 LAR，其主
要表现为持续性、重度鼻炎，平均年龄约 40 岁
［ 11］
。
Ha 等
［ 12］
将 145 名 儿 童 入 组，5 例 诊 断 为 LAR， 发
现 LAR 在 儿 童 人 群 中 的 患 病 率 相 对 较 低（3.4% ） 。
Bozek 等
［ 13］
调 查 了 老 年 LAR 患 者， 结 果 在 219 例
患 者 中，46 例（21.0% ） 患 有 LAR， 屋 尘 螨 是 最
主 要 的 过 敏 原。Blanca -Lopez 等
［ 14］
在 西 班 牙 评 估
61 例 患 有 季 节 性 鼻 炎 但 SPT 以 及 血 清 sIgE 阴 性 的
患 者， 结 果 在 37 例 患 者（61% ） 中 检 测 到 季 节 性
LAR，11% 的 LAR 患 者 是 青 少 年 或 儿 童， 研 究 同
时 发 现 14% 的 患 者 儿 童 时 期 鼻 炎 发 作， 大 多 数 患
者 报 告 持 续 中 度 季 节 性 鼻 部 症 状，41% 的 患 者 过
去 2 年 内 病 情 加 重。Rondón 等
［ 15］
对 欧 洲 428 例 具
有 阴 性 SPT 和 血 清 sIgE 的 鼻 炎 患 者 进 行 了 具 有 多
种 气 源 性 过 敏 原 的 NAPT， 包 括 屋 尘 螨、 花 粉、 动
物 毛 屑，LAR 检 出 率 为 25.7%， 超 过 36% 的 LAR
患 者 报 告 儿 童 期 鼻 炎 发 病， 同 样 发 现 屋 尘 螨 是
LAR 的主要致敏性气源性过敏原。
这 些 研 究 发 现 LAR 在 亚 洲 的 发 病 率 略 高， 老
年 群 体 较 儿 童 发 病 率 高， 和 AR 相 似， 屋 尘 螨 是 最
常见的过敏原。
三、LAR 的诊断
目 前 LAR 的 诊 断 有 赖 于 鼻 黏 膜 局 部 sIgE 的 检
测 和 NAPT。 前 者 主 要 通 过 活 组 织 检 查（ 活 检 ） 鼻
黏 膜 sIgE 的 表 达 或 收 集 鼻 腔 分 泌 物 检 测 sIgE 的 水
平， 但 由 于 活 检 疼 痛、 有 创、 耗 时 长、 需 多 次 取
材 等 原 因 不 易 被 接 受， 因 此 实 际 工 作 中 主 要 检 测
鼻 腔 分 泌 物 sIgE 水 平
［ 16］
。NAPT 是 在 人 为 控 制 的 条
件 下 鼻 黏 膜 局 部 诱 发 变 态 反 应，NAPT 具 有 高 灵 敏
度、 特 异 度 和 可 重 复 性， 被 认 为 是 金 标 准。 其 原
理 与 诊 断 哮 喘 的 支 气 管 激 发 试 验 相 似， 主 要 检 测
气 道 的 炎 症 性 反 应， 目 前 主 要 参 考 欧 洲 2011 版 的
NAPT 指南执行
［ 17］
。
Rondón 等
［ 18］
使 用 多 种 空 气 过 敏 原 的 NAPT
评 估 了 NAPT 方 案， 发 现 其 与 单 一 空 气 过 敏 原 的
NAPT 金 标 准 100% 一 致。 与 NAPT 相 比， 使 用 多
种 空 气 过 敏 原 的 NAPT 使 LAR 组 最 终 诊 断 所 需 的
总 访 问 次 数 减 少 55%（ 从 144 次 减 少 至 65 次 ） ，
证 明 多 种 空 气 过 敏 原 的 NAPT 是 一 种 有 用 的、 特
异 的、 灵 敏 的 筛 查 LAR 患 者 的 诊 断 试 验。 对 于 儿
童 患 者，Colavita 等
［ 19］
研 究 评 估 了 鼻 腔 灌 洗 液 IgE
作 为 儿 童 LAR 的 生 物 标 志 物， 发 现 鼻 腔 灌 洗 液 中
IgE 的 测 定 可 被 认 为 是 一 种 简 便 快 速 的 儿 童 LAR
诊断方法，并确定了 3.85 UI/ml 的临界值。
当 局 部 sIgE 检 测 和 NAPT 的 结 果 不 确 定 时，
嗜 碱 性 粒 细 胞 激 活 试 验（BAT） 可 以 作 为 一 种 补 充
的 诊 断 方 法。 有 研 究 对 屋 尘 螨 过 敏 的 LAR 患 者 进
行 BAT， 其 灵 敏 度 为 50%， 而 在 对 橄 榄 树 花 粉 过
敏 的 受 试 者 中， 其 灵 敏 度 更 高（66.6% ） ， 这 两 种
情 况 下， 特 异 度 均 超 过 了 90%。 证 明 BAT 是 一 种
有 用 的 诊 断 工 具。ELBadawy 等
［ 20］
发 现 IgE 受 体 基
因 多 态 性 与 LAR 有 关，I gE 受 体 基 因 型 TT 在 LAR
中 比 NAR 更 频 繁 地 表 达， 提 示 未 来 在 基 因 分 型 方
面对 LAR 诊断的前景。
四、LAR 的治疗
基 于 相 似 的 病 理 机 制， 理 论 上 LAR 患 者 受 益
于 与 AR 个 体 相 同 的 治 疗 策 略， 包 括 避 免 过 敏 原 暴
露 和 药 物 疗 法 以 及 健 康 教 育。 药 物 包 括 糖 皮 质 激
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素、 抗 白 三 烯 药 物、 肥 大 细 胞 膜 稳 定 剂、 减 充 血
剂、 抗 组 胺 药 物 等。 变 应 原 特 异 性 免 疫 治 疗（SI T）
是 唯 一 针 对 病 因 并 有 可 能 改 变 疾 病 进 程 的 治 疗 方
法， 包 括 特 异 性 皮 下 免 疫 治 疗 和 舌 下 免 疫 治 疗。
关 于 免 疫 疗 法 的 研 究 已 有 进 行， 并 且 将 在 症 状 改
善 和 疾 病 的 自 然 进 程 演 变 方 面 确 定 其 在 LAR 中 的
功效
［ 21］
。
最 近 的 一 些 研 究 支 持 LAR 免 疫 治 疗 的 有 效 性
和 安 全 性，Rondón 等
［ 22］
2016 年 首 次 进 行 了 一 次 屋
尘 螨 皮 下 SIT 的 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 试 验， 结 果 发
现 免 疫 疗 法 耐 受 良 好， 未 见 全 身 反 应。 表 明 SIT-
屋 尘 螨 是 一 种 安 全 且 有 效 的 LAR 治 疗 方 法， 证 实
LAR 是 变 应 原 特 异 性 免 疫 治 疗 的 新 适 应 证。Bo ?ek
等
［ 23］
最近的研究发现，LAR 患者对桦树花粉的 SIT
具 有 临 床 疗 效， 并 具 有 良 好 的 耐 受 性。 由 于 LAR
是 局 部 鼻 黏 膜 的 过 敏 反 应， 因 此 开 发 鼻 内 局 部 SIT
策略将会是一种全新的治疗。
除 了 传 统 的 皮 下 和 舌 下 途 径 外， 目 前 还 在 对
呼 吸 道 过 敏 进 行 淋 巴 结 注 射 法、 血 清 注 射 法、 皮
内 注 射 法， 但 这 些 途 径 都 没 有 在 LAR 个 体 中 进 行
专 门 的 测 试。 奥 马 珠 单 抗 是 一 种 抗 IgE 人 源 化 单 克
隆 抗 体， 被 批 准 用 于 治 疗 严 重 的 过 敏 性 哮 喘。 一
些 研 究 表 明 奥 马 珠 单 抗 对 哮 喘 伴 有 鼻 炎 的 患 者 有
较 好 的 作 用， 对 慢 性 鼻 窦 炎 合 并 鼻 息 肉 也 有 较 好
的 疗 效， 尽 管 高 昂 的 成 本 限 制 了 生 物 制 剂 在 鼻 过
敏 的 使 用， 但 是 可 以 预 期 这 些 药 物 对 LAR 患 者 有
益
［ 24］
。
五、LAR 的转归
关 于 LAR 的 转 归， 目 前 研 究 认 为 LAR 是 一 种
独 立 的 疾 病 表 型， 不 是 AR 的 初 始 阶 段。 有 研 究 对
一 组 176 例 近 期 发 生 LAR 的 患 者 和 115 名 年 龄 和
性 别 匹 配 的 健 康 对 照 者 进 行 了 前 瞻 性 评 估， 然 而
发 现 LAR 和 健 康 对 照 者 之 间 发 展 成 AR 的 比 例 没
有 显 著 差 异， 认 为 LAR 是 一 种 分 化 良 好 的 鼻 炎 实
体， 应 该 被 认 为 是 患 有 持 续 性 和 严 重 的 症 状 但 没
有 任 何 系 统 性 特 应 证 据 的 患 者， 因 此 LAR 是 一 种
独 立 的 鼻 炎 表 型。 在 另 一 项 拟 为 期 10 年 的 前 瞻 性
随 访 研 究 中， 初 步 队 列 分 析 了 194 例 近 期 发 病 的
LAR 患 者 和 130 名 健 康 对 照 者， 经 过 5 年 的 随 访，
检 测 到 鼻 炎 加 重 的 比 例 为 26.2%， 症 状 持 续 性 和 严
重 程 度 增 加， 该 研 究 显 示 LAR 和 对 照 组 系 统 性 特
应 性 发 生 率 相 似， 这 也 表 明 LAR 是 一 种 分 化 良 好
的 实 体， 为 了 更 准 确 地 确 定 LAR 的 自 然 过 程， 该
研究正在继续进行，以完成 10 年的随访
［ 25］
。
总 之， 局 部 过 敏 的 概 念 对 鼻 炎 患 者 的 临 床 诊
疗 具 有 重 要 的 意 义， 阴 性 的 SPT 和 血 清 sIgE 不 能
排 除 机 体 对 环 境 过 敏 原 的 鼻 部 反 应。 早 期 诊 断 和
特定的治疗对 LAR 的控制至关重要。 相对 AR 而言，
LAR 的 认 识 才 刚 刚 起 步， 其 病 理 生 理 机 制、 临 床
转 归、 诊 断 和 治 疗 都 有 许 多 尚 待 解 决 的 问 题。 更
深 入 的 发 病 机 制、 诊 断 方 法 的 完 善 和 简 化、 针 对
性的治疗应成为下一步的研究重点。
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（ 收 稿 日 期 ： 2019-03-18）
（本文编辑：杨江瑜）
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