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肉瘤样癌(sarcomatoid carcinoma，SC)是一类罕见的恶性肿瘤，兼具上皮组织及间叶组织的肿瘤特征。它可以发生在人体的多个器官，例如皮肤、骨骼、甲状腺、乳腺和肺等。而当它发生在人类肺部，就变成了一种容易被临床医师漏诊或误诊的肺癌。这就是肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma，PSC)，一种高侵袭性、易复发、易转移、预后差的恶性肿瘤。 一、肺肉瘤样癌人群特征 肺肉瘤样是一种罕见的肺癌，属于非小细胞肺癌(NSCLC)的一种，约占肺部恶性肿瘤的0.1-1.3%。好发于老年男性、重度吸烟人群，男女比例大概为1.5:1，平均患病年龄为65-75岁。 肺肉瘤样的临床表现与其他类型肺癌相似，常表现为胸痛、咳嗽、咯血、呼吸困难和体重下降等，但其易发生转移，预后极差，也被称为非小细胞肺癌中的“癌王”，约70%患者就诊时已经是晚期患者。 2004 年，WHO 根据肺肿瘤病理形态学特征，将其分为5种类型，分别为：多形性癌、纺锤形细胞癌、巨细胞癌、癌肉瘤和肺母细胞瘤。由于诊断相对困难，通常需要免疫组化及一些特殊染色才能确诊。 二、肺肉瘤样癌的传统治疗 早期肺肉瘤样癌患者尽管可以手术治疗，但81%的患者会出现复发或病灶转移，平均术后复发时间为6.8个月，总生存期约15-19个月，明显低于其他非肺肉瘤样癌患者，I期病人的5年生存仅有37%，而II期肺肉瘤样癌的5年生存率仅为24.5%，而同样分期的其他非小细胞肺癌患者总体能达到50%以上。 晚期肺肉瘤样癌患者对化疗不敏感，2个月左右就会复发，总生存期仅6.3个月。整体来看肺肉瘤样癌侵袭性很强，化疗效果很不理想。 虽然肺肉瘤样癌对放化疗不敏感，但是研究指出，仍然有一些患者可以在放化疗中受益。2014年的一项研究指出，针对晚期肺肉瘤样癌，应用吉西他滨联合顺铂(GP)或紫杉醇联合顺铂(TP)方案化疗，客观缓解率达21.9%，中位生存时间14个月，效果与其他非小细胞肺癌相似。 三、肺肉瘤样癌的靶向治疗 随着靶向治疗的进展，建议含有腺癌成分的肉瘤样癌行基因检测，可以给一部分晚期患者带来新的治疗机会。 中国肺肉瘤样癌患者中，98%的患者存在至少一种基因突变，TP53是最常见的突变基因(78.6%)，尽管突变基因普遍存在，但关于有效靶向药物的研究有限。 除了TP53，中国肺肉瘤样癌人群中MET14号外显子跳跃突变的发生率也很高，可达31.8%。MET抑制剂为MET14号外显子跳跃突变肺肉瘤样癌带来转机。 1、赛沃替尼，是一种高选择性MET-TKI，通过阻断MET信号通路发挥抑制肿瘤生长和转移的作用。 2019年美国癌症研究协会(AACR)年会，一项关于赛沃替尼治疗MET14号外显子跳跃突变PSC或其他NSCLC亚型的Ⅱ期临床研究结果首次公布;2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，该研究再次亮相，以高达93.4%的疾病控制率(DCR)惊艳全球专家。全文于2021年6月发表于《柳叶刀·呼吸医学》。 研究共纳入70例局部晚期或转移性MET14号外显子跳跃突变阳性，组织学类型为肺肉瘤样癌或其他非小细胞肺癌亚型的患者。 研究显示，赛沃替尼治疗肺肉瘤样癌患者的客观缓解率(ORR)达到40%，中位缓解持续时间(DoR)为17.9个月，中位无进展生存期(PFS)为5.5个月。 赛沃替尼已经在2021年6月获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，适应证为：含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有MET14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。赛沃替尼的获批意味着中国迎来了首款获批的高选择性MET抑制剂。 案例分享 一位75岁的晚期右肺腺癌(cT2N0M1 IVA期)患者，在基因检测出MET14号外显子跳跃突变后，由于患者不耐受含铂化疗方案，参加了赛沃替尼II期临床试验。经赛沃替尼600mg qd po一线治疗，最佳疗效为缩小的疾病稳定(SD)，2018年6月-2020年4月无进展生存期(PFS)长达22个月,远远高于传统化疗及免疫治疗的获益。
2、谷美替尼(SCC244)是一种国研高选择性MET抑制剂，在携带 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者中表现出持久疗效。在2022年AACR大会上公布的1/2 期 代号为GLORY试验的最新数据再传捷报。 这项实验中共筛选了163例患者，其中73例MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌参加了试验并接受了谷美替尼治疗。几乎所有患者都来自中国(90.4%)，一小部分来自日本(9.6%)。值得一提的是，87.7%的患者都是局部晚期非小细胞肺癌，还有13.7%存在脑转移。 结果显示 接受谷美替尼治疗的患者的客观缓解率高达60.9%，总体来看疾病控制率达到82.6%！无论是初治还是经治人群均高度有效。 此次研究证明了谷美替尼的高效和持久性，还观察到了对脑转移的初步疗效，可谓是未来可期。 免费临床 如果您罹患非小细胞肺癌，且为MET外显子14跳跃突变或met扩增、MET重排等，我们邀请您参加针对非小细胞肺癌的靶向治疗研究项目。项目会为受试患者免费提供对应靶向治疗药物，将有望帮助您疾病的治疗或稳定。 |
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