No.11 日nature， 眼皮看到了满满蜂窝状，转录过快，衰老加速。
嘭！抗衰老研究最近出大事了。4月11日nature， Ageing source back in 脉搏)， 刊登了德国马普衰老研究所的一项开创性的研究成果。生命为什么会衰老？他们的答案你肯定想不到。区别以往大家熟悉的什么端粒变短，干细胞衰竭，或者基因或者表观遗传的改变，NO NO NO都不是。它们认为衰老是RNA聚合酶PolII，加速DNA的转录导致的。怎么样是不是不太懂？听不懂没关系，点个赞容我慢慢道来。
大家都知道蛋白质构成了生命，但是蛋白质从哪来呢？从DNA的转录翻译而来。DNA首先转录成为RNA，RNA再翻译成蛋白质。而RNA聚合酶PolI，就是一种帮助DNA。转录成RNA的酶，它会沿着DNA的模板移动，一边移动一边转录。过往的研究表明，这个过程如果太快或者太慢，都会导致疾病甚至cancer的发生。但是转录过快，导致衰老这还是头一回。
科学家发现了一种全新的衰老机制。而且他们还发现随着年龄的增长，不光是低等生物，像线虫、果蝇，还是哺乳动物、老鼠和和人，Polll的速度都会显著的提升。而如果人为去降低ECU1速度，线虫和果蝇的寿命通常可以延长20%和10%。显然这是一种跨物种保守的衰老机制。控制着每一种真核生物的每一个细胞的衰老过程。但是为什么Poll的加速会导致衰老？会不会仅仅只是加速了某一些特定衰老基因的转录，很快它们自己否定了这一点增速最快的几百种基因，反而那些通用型的基因，跟衰老基因，半毛线关系都没有。
那为什么会加速衰老呢？按作者的意思，有这个三个方面。
首先DNA的编码区既有外显子又有内含子结构基因，转录、加工修饰，不参与蛋白质的合成，所以一般会被减掉，不会转录到RNA里面去。但是如果Polll移动速度过快，来不及区分内含子和外显子，眉毛胡子一把转录过去，基因表达肯定出问题，衰老是必然的。其次Pol I的加速可能会引起环状RNA的形成。虽然因果关系还不明确，但这是一种潜在的衰老因素，最后也是很显然的。心急吃不了热豆腐，加速转录就像一台加速的复印机。就算你转录的是内含子，搞快了总会出错，越快错误越多这些都会导致身体的故障和衰老。越快错误越多，都会导致身体的这个故障和衰老。这是一种全新的衰老机制。不能说是范式转移，但是完全有别干以往特定的衰老基因的研究。
那顺着这条通路继续往下深挖。一定还有更重要的发现。比如说为什么Polll会加速，顺着转录往上找找到了组蛋白，这才是真正引起衰老的原因。正是它控制着Polll的移动速度。组蛋白和DNA牢牢的绑定在一起，构成了染色体的主体结构。很多人以为染色体就是一条裸露的DNA。其实DNA上还挂着很多组蛋白构成核小体，它的样子就像一条超长的绳子，上面捆着无数个篮球。这个组蛋白可以深刻影响基因的表达。他们发现，随着年龄的增长，组蛋白H3会被大幅消耗掉，核小体的密度因此会下降，从而加剧了这个Poll的快速移动，进而引起衰老。而如果在衰老的果蝇身上过表达H3组蛋白。果蝇又会重返年轻，是不是很神奇？更加神奇的是这条通路，同样受到热量限制，和胰岛素/GF-1，梦想照进现实。我们不需要等到靶向这个PollI药物的开发，就可以通过少吃点，或者少吃一点精米精面来激活这条通路，达到抗衰老的效果。这么好的事，你不试试吗？
