胃底腺型腺癌特异性指标

导语：

胃底腺型腺癌（Gastric adenocarcinoma of fundic gland type，GA-FG）作为第5版《WHO肿瘤分类 ∙ 消化系统肿瘤》首次收录、介绍的肿瘤，具有生长缓慢，罕见淋巴结转移，预后较好的特点，因此，精准的诊断对临床治疗与患者预后的意义重大。特异性指标Pepsinogen I和H /K ATPase β的IHC染色让GA-FG的诊断更加精准、便捷！

胃底腺型腺癌概述

胃底腺型腺癌（GA-FG）也称泌酸腺腺癌，是胃腺癌的一种少见亚型，约占早期胃癌胃黏膜标本的1%。目前认为其由泌酸腺腺瘤发展而来，二者有相似的组织学和细胞学特征：由分化良好的具有弱嗜碱性胞浆和至少轻度核异型的柱状细胞构成 ，以主细胞分化为主，也可呈壁细胞分化。第5版《WHO肿瘤分类∙消化系统肿瘤》对其定义和划分：病变局限于黏膜内时称泌酸腺腺瘤；浸润至黏膜下层时为GA-FG^[1]，但日本标准则是无论是否浸润至黏膜下，都定义为GA-FG^[2]。

由于该病起病隐匿,缺乏特异性临床特点,且其黏膜下生长的方式导致该型胃癌在胃镜下不易发现，且容易与胃底腺息肉或肠化灶等病变混淆,因此容易造成漏诊或误诊。

Pepsinogen I & H /K ATPase β概述

Pepsinogen I是一种具有消化功能的内切蛋白酶，由胃底腺的主细胞合成，是胃底腺主细胞特异性标志物；H /K  ATPase β具有稳定H /K  ATP酶α亚基的功能，是H /K  ATP酶发挥其功能所不可或缺的一部分，可特异地表达于成熟壁细胞的管泡和触膜，因此Pepsinogen I和H /K  ATPase β的IHC检测有助于GA-FG的精准诊断。

Pepsinogen I &  H /K ATPase β IHC在胃底腺型腺癌诊断中的应用

命名GA-FG的Ueyama总结了10例GA-FG病例IHC特征^[3]，发现Pepsinogen I在所有病例中均为强阳性表达，H /K  ATPase β则为的散在的阳性表达，而对照组中111例侵犯黏膜下层的分化型胃癌只有两例呈Pepsinogen I的集中表达，表明Pepsinogen I和H /K  ATPase β的IHC检测有助于GA-FG和其他类型胃癌的鉴别诊断。

随着研究的不断深入，发现可根据Pepsinogen I和H /K  ATPase β的表达情况进一步将GA-FG分成以下3种亚型，包括主细胞为主型( pepsinogen I阳性表达、H /K  ATPase β弱表达或阴性表达) 、壁细胞为主型(H /K  ATPase β阳性表达、pepsinogen I弱表达或阴性表达) 、主细胞壁细胞混合型( pepsinogen I 和 H /K  ATPase β均同等表达) ，其中主细胞为主型占比可达99%，壁细胞为主型和主、壁细胞混合型则较为少见。

刘明等人^[4]收集了8例GA-FG患者资料进行IHC分析，发现其中7例为pepsinogen I阳性表达（2例弱阳性），1例阴性；3例呈H /K  ATPase β阳性表达，3例呈H /K  ATPase β散在阳性表达，1例少部分呈H /K  ATPase β阳性表达，1例阴性（如表1所示），根据WHO分类，此8例患者最终诊断为6例泌酸腺型腺瘤，1例GA-FG（主细胞为主型），另1例为活检病例，无法判断浸润深度。而根据日本标准则为：GA-FG(混合型) 3 例，GA-FG(主细胞为主型) 2 例，GA-FG( 黏液颈细胞为主型) 2 例，GA-FG(壁细胞为主型) 1 例。表明，pepsinogen I和H /K  ATPase β的IHC检测有助于GA-FG的精准诊断。

表1、8例GA-FG患者的病理学特征及病理诊断结果[4]

此外，来茂德等人^[5]对GA-FG的IHC特征进行了如下总结：GA-FG的肿瘤性腺体显示胃底腺细胞免疫标志物（主细胞Pepsinogen Ⅰ，壁细胞H /K  ATPase β）阳性表达，MUC6强表达，MUC5AC不表达，突触素可异常表达，Ki-67阳性指数低，当胃底腺型腺癌部分向小凹上皮分化时，又被称为胃底腺黏膜型腺癌，后者的MUC5AC呈阳性表达。表明Pepsinogen Ⅰ、H /K  ATPase β可联合MUC6、MUC5AC等作为IHC试剂组合，进行GA-FG的精准诊断。

综上所述，Pepsinogen Ⅰ和H /K  ATPase β分别作为胃底腺主细胞和壁细胞的特异性免疫标志物，推荐二者联合MUC6、MUC5AC、Ki-67使用，精准诊断GA-FG。

迈新相关抗体

抗体名称	产品编号	克隆号	细胞定位
Pepsinogen Ⅰ	MAB-1046	7G3	胞质
H /K  ATPase β	MAB-1045	C-4	胞质

参考文献：

[1]Lyon. The WHO Classification of Tumors EditorialBoard.WHO classification of tumours. digestive system tumors.2019.5th ed.

[2]陈光勇，黄受方.WHO消化系统肿瘤分类第5版关于胃癌的解读∶着重对早期胃癌的理解和认识[J].中华病理学杂志，2020，49（9）∶882-885.

[3]Ueyama Hiroya,Yao Takashi,Akazawa Yoichi,et al. Gastric epithelial neoplasm of fundic-gland mucosa lineage: proposal for a new classification in association with gastric adenocarcinoma of fundic-gland type.[J]Journal of gastroenterology, 2021,56(9).

[4]刘明,谢佳宜,陈振煜,等.胃底腺型胃癌的临床病理特征分析[J].现代消化及介入诊疗,2020,25(07):851-855.

[5]李君,冯梅宝,来茂德.胃肠分化极好腺癌的概念及临床病理学特征[J].中华病理学杂志,2022,51(02):89-95.