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Macrophages at the interface of the co-evolving cancer ecosystem 2023年3月15日，《Cell》上发表了一篇名为“Macrophages at the interface of the co-evolving cancer ecosystem”的综述文章，展示了在实体肿瘤中共同支撑和纵向塑造肿瘤相关巨噬细胞（Tumour-associated macrophages，TAM）表型状态的多层影响来源，讨论了TAMs如何在自然选择、生物分散和治疗耐药性的背景下引导肿瘤进化。
在癌症进化的过程中，巨噬细胞具有很强的可塑性，这对于维持组织平衡和应对危险信号都至关重要。在肿瘤微环境中，它们的表型多样性使其能够与多种细胞类型相互作用，包括但不限于肿瘤细胞、T细胞、内皮细胞和成纤维细胞，最终通过促进免疫逃逸和肿瘤进展来帮助恶性肿瘤。然而，巨噬细胞不仅在肿瘤的发展、生长、侵袭方面起到助长作用，还可能成为治疗的一个挑战。
图1. 巨噬细胞的功能特征在肿瘤中被共同利用
图2. 癌症中的巨噬细胞功能是由内在的决定因素和特定环境下的相互作用决定的 TAMs具有多方面促癌功能和丰度，这使它们成为有吸引力的治疗靶标。但是，近年来，巨噬细胞作为癌症致病源的概念受到了挑战，因为它们具有适应动态变化的肿瘤环境的能力。因此，TAMs和肿瘤细胞之间的相互作用是设计和应用针对这两种细胞类型的有效治疗方法的一个主要挑战。
图3. 巨噬细胞与共同发展的癌症系统的多种特征纠缠在一起
图4. 癌症生态系统在肿瘤进展、转移和治疗反应过程中的共同演化
图5. TAM靶向治疗的应用和概念性进展 文章指出，肿瘤进化的一般概念现在认为与周围环境的交流密不可分，并且进化优势在很大程度上是由整个细胞生态系统的效力决定的，而不是由某个特定的个体亚克隆决定的。因此，对TAMs的深入研究可以帮助理解它们如何作为驱动癌症进化的核心力量。 最后，文章提出推进关于TAM适应性特征的不同观点可以帮助设计新的战略，以克服巨噬细胞介导的对癌细胞健身和治疗抗性的支持。因此，在肿瘤微环境中设计新颖而有效的骨髓靶向治疗方法被认为是下一代免疫治疗法要达到的里程碑，这一知识差距是一个需要克服的主要瓶颈。 总之，本文回顾了在实体肿瘤中共同支撑和纵向塑造肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表型状态的多层影响来源，并讨论了TAMs如何在自然选择、生物分散和治疗耐药性的背景下引导肿瘤进化。文章指出，巨噬细胞在肿瘤微环境中具有较强的可塑性，并且能够与多种细胞类型相互作用，包括但不限于肿瘤细胞、T细胞、内皮细胞和成纤维细胞，最终通过促进免疫逃逸和肿瘤进展来帮助恶性肿瘤。文章讨论了巨噬细胞在肿瘤进化中的重要作用，并探讨了传统的巨噬细胞靶向策略的成功和缺陷，提出了通过破坏TAMs的可塑性来阻止肿瘤进展的新型治疗方法。同时，肿瘤细胞与周围环境的交流是动态共同进化的结果，因此在实体瘤中设计新颖而有效的骨髓靶向治疗方法被认为是下一代免疫治疗法要达到的里程碑。 1.Kloosterman D J, Akkari L. Macrophages at the interface of the co-evolving cancer ecosystem[J]. Cell, 2023. https://www./cell/pdf/S0092-8674(23)00163-0.pdf |
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