|
一项研究显示，更大比例的免疫调节 B 细胞与早期帕金森病患者更好的运动表现有关。
数据显示，调节性 B 细胞亚群可能通过限制导致疾病进展的促炎反应来发挥保护作用。 与此同时，常规 B 细胞产生的针对帕金森氏症分子标志 α-突触核蛋白的抗体水平升高与从前驱（早期）睡眠行为障碍 (RBD) 到疾病的转变有关。这种疾病通常出现在帕金森病诊断前的几年。 这些数据支持调节 B 细胞活性以治疗早期帕金森病或 RBD 的治疗策略，研究人员在“帕金森病中的 B 淋巴细胞反应及其在疾病进展中的可能意义”中指出，该文章近期发表在Brain Communications上。
帕金森氏症是一种主要以运动症状为特征的神经退行性疾病。它是由大脑多巴胺能神经元的逐渐丧失驱动的，这些神经细胞通过释放信号分子多巴胺来帮助控制身体运动。 在运动体征出现之前的几年，有一个以非运动特征为标志的前驱期。这些包括便秘、嗅觉丧失和 RBD，其中梦是通过身体表现出来的。 然而，影响前驱期向帕金森病转变的因素仍不清楚。新出现的证据表明炎症可能是帕金森病的早期驱动因素，而不仅仅是对神经元损伤的反应。 在患者中发现了免疫 T 细胞和抗 α-突触核蛋白毒性聚集体（团块）的抗体，被认为是导致帕金森病多巴胺能神经元死亡的原因。T 细胞反应在运动症状出现后不久达到最高，表明在疾病发作时免疫激活。 除了作为产生抗体的免疫细胞的作用之外，B 细胞还具有各种其他功能，包括调节 T 细胞反应。 鉴于免疫系统在帕金森症及其进展中的潜在作用，英国研究人员对患者的 B 细胞进行了全面的表征。他们还检查了 RBD 和早期帕金森病患者对 α-突触核蛋白的抗体反应。 调节性 B 细胞在运动功能中的作用 从 79 名 RBD 患者中采集血样，这些患者被归类为特发性或无已知原因。根据运动障碍协会 (MDS) 标准，RBD 被分为高危和低危前驱期至帕金森氏症转换。 招募了 50 名年龄在 55-80 岁之间的早期帕金森病患者，并使用 MAPT 将其分为高、中和低风险的早期痴呆症，MAPT 是一种与更快的疾病进展和认知能力下降相关的遗传风险因素。年龄、性别和 MAPT 相匹配的 50 人作为对照。 血液测试显示，与低风险、早期帕金森氏症和对照组相比，具有高危转化为帕金森氏症的 RBD 患者的 α-突触核蛋白聚集体抗体水平显着升高。一般而言，低风险和高风险前驱组的抗体水平也升高。 转化为帕金森病的可能性较高与针对α-突触核蛋白聚集体的抗体升高显着相关。 “这表明在明显的帕金森病发展之前就存在对蛋白质聚集形式的 [免疫] 反应，”研究人员写道。 早期帕金森病患者的 B 细胞计数明显较低，尤其是那些早期痴呆症高风险患者。除了具有调节功能的 B 细胞外，患者和对照组的 B 细胞亚型比例相似，所有帕金森病患者的 B 细胞均有所减少。 研究人员写道，根据 MDS 统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 第 3 部分的评估，帕金森病患者中较高比例的调节性 B 细胞与更好的运动功能相关，这表明“它们在帕金森病中具有保护作用”。这些 B 细胞亚型的水平也是运动严重程度的重要预测因子。 那些患痴呆症风险较高的人比风险较低的人群分泌更多的炎症免疫信号分子（细胞因子）。 为了支持这些发现，研究人员表明，在经过修饰以产生 α-突触核蛋白聚集体的两种帕金森氏症小鼠模型中，B 细胞计数显着降低。研究人员指出，这表明 B 细胞功能与有毒聚集体的存在之间存在联系。 最后，将化学物质 6-OHDA 直接注射到纹状体（多巴胺能神经元所在的位置）中，以模拟患者神经元丢失的情况，将 B 细胞缺陷型小鼠培育成 B 细胞缺陷小鼠。与对照组相比，这些小鼠的运动结果明显更差，多巴胺损失更广泛。 “我们的结果强调 B 细胞区室的变化与疾病进展有关，”研究人员写道，并补充说，这增加了“增强调节性 B 细胞的治疗策略可能对早期帕金森病或 RBD 有用的可能性。” |
|
|
