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中药治疗勃起功能障碍的新进展
2023-04-28 | 阅:  转:  |  分享 
  
中药治疗勃起功能障碍的新进展

杨雷,姜睿

(泸州医学院附属医院泌尿外科,四川泸州646000)

【摘要】勃起功能障碍(erectile dysfunction, ED)是最常见的男性性功能疾病之一,

目前首选治疗药物为磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5I),同时中药在ED的治疗中起着重要的

作用,随着中药在ED治疗上的研究,包括其有效成分及作用机制不断取得进展,日益受到

全世界广泛认可。

【关键词】勃起功能障碍;中药;作用机制

勃起功能障碍是临床常见疾病,多发于40岁以上男性。其病因主要有组织病变(神经

性/内分泌^心血管性/系统性疾病、药物性抑郁及阴茎病变等),精神及心理因素,药品和毒

品副作用、年龄大、不健康生活方式等其他可引起ED的高危因素及合并症。

目前ED首选治疗药物为经NO.cGMP途径的磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5I)。但是中

药在ED的治疗中一直起着重要的作用,本文在以往对中药治疗ED的研究基础上,对近期

中药治疗ED的进展进行综述。

1中草药

1.1牛蒡根(Arctium lappaL.(burdock)rootsl

牛蒡根水提取物可以增加大鼠的性行为及阴茎的反射频率,增加爬跨、插入及射精次数,

缩短爬跨和插入潜伏期及射精后间隔,延长射精时间。最大剂量(1200mg/kg)可以增加大

鼠追逐、性器嗅触及尝试性交等性交前活动,增加血睾酮量。体外实验中,牛蒡根提取物中

的低聚果糖和其低剂量的黄酮类提取物质山奈素(25、12.5ug/m1)可以时间依赖性促进体

外阴茎平滑肌细胞(CCSM)增值,高剂量山奈素(50ug/m1)抑制CCSM增殖。

1.2山奈属小百花地榆(Kaempferia parviflora)

小百花地榆乙醇提取物可通过促进NO生成改善阴茎内皮细胞功能,增加大鼠的睾丸血

流。其根茎提取物分离出的四种7.甲氧基黄酮对PDE5有抑制作用,其中的5,7.二甲氧基

黄酮的抑制作用最强,但是低于西地那非。构效关系表明7.甲氧基黄酮5位碳原子上的甲

氧基团是抑制PDE5作用的关键基团。其提取物3,5,7,3。,4·.五甲氧基黄酮(3,5,7,

3’,4''-pentamethoxyflavone,PMF)有轻微促NO释放作用,没有PDEI、Ca+通道阻滞剂及

Rho激酶抑制等作用,PMF松弛海绵体通过电压依赖性ca+通道和其他与钙离子动员相关的

途径。

1.3叶状体骨螺属(Pedalium murex Linnl

印度通常将其用于治疗ED。其果实乙醇提取物干预后可以提高大鼠的勃起功能指数

(Penile erectile index,PEI),同时增加爬跨、插入次数及血清睾酮含量,西地那非干预动

物睾酮含量无改变;缩短爬跨、插入、射精潜伏期以及射精后间隔。其提取物及西地那非干

预组的人阴茎海绵体细胞NO释放量明显高于对照组。

1.4大青蓼(Clerodendron capitatum)

其甲醇提取物中存在黄酮类、甙类以及还原糖。在苏丹常将其用于治疗ED。大青蓼甲

醇提取物可以调节心脏收缩和平滑肌松弛,对PDEs抑制作用比标准西地那非高,对阴茎有

较大松弛效应,药理显示其抑制PDE.5,并且该抑制作用不受游离钙离子释放、肾上腺素能

受体或者钾离子通道激活后的调节或影响;对去氧肾上腺素干预后的CCSM的松弛作用随

提取物浓度增强而增强,并且其不干扰激活或阻断。肾上腺素受体,排除可能存在肾上腺素能

或胆碱能作用而致CCSM松弛。

1.5蝉翼藤属(Securidaca longepedunculata,远志科Polygalaceae)

从该植物中分离出的2.羟基.1,7.二甲氧基氧杂蒽酮表现出良好的松弛兔CCSM的效应。

经柱色谱法从其根皮的丙酮提取物中分离出两种新的纯净氧杂葸酮:l,3,6,8.四甲基-2,

5.二甲氧基氧杂蒽酮(1,3,6,8一tetrahydroxy.2,5.dimethoxyxanthone)和1,6,8一三羟基-2,3,

4,7.四甲氧基氧杂葸酮(1,6,8.trihydroxy.2,3,4,7-tetramethoxyxanthone)。在浓度为1.8

×10‘5mg/ml时,前者对CCSM的松弛达到97%而后者只有30.5%,西地那非为100%。其提

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取物将来可能会广泛用于治疗ED,但其本身因含一叶秋碱及其他生物碱而有毒性,广泛应

用还需进一步研究。

1.6丁香(clovel

其乙醇提取物可长时间显著增加大鼠性功能:增加爬跨、勃起和插入次数,延长插入的

(性交)时间,明显缩短射精后间隔和爬跨、插入潜伏期;阴茎反射在提取物组和西地那非

组均显著提高。丁香含有甾醇及苯酚,故其对性功能提高的有效性可能是由于甾醇或酚类化

合物;其提取物引起神经递质水平的改变或转移,故其增加性功能的作用也可能是由于该药

物对神经刺激的作用,并且该药未见显著副作用。

1.7红茶blacktea

红茶可增加性功能和促进性欲,延长射精潜伏期,缩短爬跨、插入潜伏期,增加血清睾

酮量。未见毒性反应、不伴其他性功能的如勃起及性欲的损害等。斯里兰卡红茶含有类黄酮、

黄酮醇、无色花青素、咖啡因等有机物和其他物质,其中咖啡因可兴奋中枢神经及抗焦虑。

红茶对射精潜伏期的延长随剂量上升而下降,可能原因为脱敏或其代谢物质作用类似于拮抗

剂。

1.8小盘木属(Microdesmis keayana,Pandaceae)

小盘木是一种非洲的热带植物,从其根部分离出的两种生物碱keayanidine B和

keayanine,具有针对02’、H202的较强抗氧化作用,可以清除活性氧,并刺激eNOS的mRNA

表达以间接的刺激血管内皮细胞合成NO,这可能是其治疗ED的机制。活性氧簇可以降低

NO的生物利用率导致ED。

1.9泡林藤属(Paullinia pinnata L.(Sapindaceae))

其根及叶甲醇提取物含有大量的酚类化合物、儿茶素高度聚合的单宁和黄酮类,可以增

加eNOS的mRNA含量促使eNOS的含量上升,减少内皮素.1的mRNA含量;另外还可以

增加诱导特定蛋白基因表达的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR.a)的活性。其提取物

经过NO通路抑制平滑肌PDE一5或者增加动脉氧化还原敏感性的磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激

酶B依赖性eNOS的磷酸化来诱导内皮依赖性的血管松弛。

1.10黧豆(Mucuna pruriens(Linn.),MP)

高血糖引起糖尿病大鼠阴茎大量的氧化应激和少量的抗氧化剂导致勃起组织胶原沉积

和纤维化,MP乙醇提取物可抵抗氧化应激,保护阴茎组织结构防止其退化变性从而保护勃

起功能。MP可以减少活性氧的产生,而西地那非干预组活性氧含量高于正常大鼠;增加非

酶抗氧化剂:降低脂质过氧化水平;增加酶法抗氧化剂;增加糖尿病大鼠硝酸盐和亚硝酸盐

(NOx)而NO增加;使用MP后整个阴茎形态学上较DM大鼠组恢复明显;stz大鼠血窦

直径和体积增大,其内部的内皮细胞增厚并且其平滑肌细胞体积比正常鼠减小,但是stz+MP

组大鼠明显恢复;减少胶原沉积;显著恢复NADPH---diaphorase的活性。

1.1l五味子提取物(Schisandra chinensis extract,SCE)

累积的SCE剂量引起收缩的海绵体组织对SCE产生浓度依耐性的松弛,去除内皮组织

并不对SCE松弛CCSM产生明显影响——SCE诱导的松弛不依耐内皮细胞途径;其松弛作

用归功于K+通道的激活和瞬时受体电位阳离子通道的抑制导致细胞内ca2+的减少。

1.12木棉(Bombax ceiba)

木棉在印度次大陆常作为性兴奋药物。其提取物干预的大鼠PEI明显高于睾酮干预组以

及正常大鼠,且性器官重量增加,爬跨、插入、射精次数增加而延迟时间降低,血清睾酮含

量高于正常组,增加大鼠性功能。

1.13天门冬(Asparagus racemosus芦笋大赖草),吊兰(Chlorophytum borivilianum、

前三种药物水提取物可以缩短大鼠爬跨、插入、射精及射精后潜伏期,缩短犹豫时间(吊

兰>仙茅>天门冬>睾酮);增加爬跨、插入、射精次数和PEI;均促进合成作用,体重、

睾丸和前列腺重量均较对照组高;对ED有一定效果。四种药物提取物体外可以促进与勃起

直接相关的NO释放,增加精子数强于睾酮,增加精浆果糖含量,睾酮组精浆果糖降低;PEI

增加至少两倍左右;刺激NO的释放能力Cb>Co>Dh>Ar。此外,CO根提取物对糖尿病

引起的性功能障碍有治疗意义。CO能增加糖尿病大鼠PEI,降低血糖,减缓体重和性器官

重量下降速度,爬跨、插入及射精频率略低或等于正常组大鼠,但高于糖尿病组:CO组射

精频率与西地那非干预组无显著差异;糖尿病导致大鼠睾丸重量减轻,睾酮分泌下降,CO

可以提高糖尿病大鼠血睾酮量,缩短犹豫时间。

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1.14桑葚提取物矢车菊色素-3-_B一毗喃型葡萄糖苷(cyanidin一3…O 13 D.glucopyranoside)

C3G可提高糖尿病大鼠勃起功能。其增高糖尿病大鼠阴茎海绵体内压(ICP)、ICP/MAP、

平滑肌含量、平滑肌/胶原蛋白比值、eNOS及nNOS表达、SOD含量,降低胶原沉积、氧

化应激、细胞凋亡等作用可以促进DM大鼠PE。平滑肌/胶原蛋白值增加、eNOS及nNOS

表达上升、降低细胞凋亡等作用可以用其抗氧化作用来解释。

1.15淫羊藿

淫羊藿次苷Ⅱ和淫羊藿苷呈剂量依赖性地提高大鼠ICP,前者效价强度为后者2.44倍,

对平均动脉血压没有影响,机制可能与增强阴茎海绵体NO—cGMP通路活性有关。两者可促

进动脉内皮细胞(Porcine aortic endothelial,PAE)和PAE一表皮生长因子受体(epidermal

growth factor receptor,EGFR)细胞eNOS的表达和提高NOS的活性,机制可能与EGF.EGFR

通路有关。脱水淫羊藿素对ED患者有治疗作用,可以提高阴茎勃起强度和勃起持续时间,

效果与西地那非相似。

1.16三七总皂甙(Panax notoginseng saponins,PNS)

给予糖尿病大鼠四周PNS后与糖尿病对照组相比,高剂量组(150mg/kg.day)糖尿病

大鼠阴茎海绵体内压/平均动脉压、eNOS表达、NO和cGMP水平升高,细胞凋亡降低,证

明PNS可以通过NO/cGMP信号通路和恢复糖尿病大鼠阴茎海绵体内皮功能而提高其勃起

功能。

1.17海枣花粉(Phoenix dactylifera Pollen)

海枣花粉可以刺激雄性大鼠性行为,增加爬跨、射精、插入次数和射精潜伏期时间,缩

短爬跨和插入潜伏期;最大作用浓度为1 40mg/kg,其提取物可对早泄以及ED有一定作用,

其有效作用成分可能为生物碱、皂甙和黄酮类等物质。

1.18白藜芦醇(resveratrol,IWT)

RVT的松弛作用在去掉海绵体组织局部内皮后显著抑制:NOS阻滞剂和鸟苷酸环化酶

抑制剂可以明显抑制RVT的松弛作用;RVT可以显著抑制无ca2+浴液加入ca2+后引起的海

绵体收缩:非特异性钾通道抑制剂四乙基铵可明显影响RvT松弛活性;RVT处理后的海绵

体组织使用PDE5I后松弛作用增强。这些结果表明RVT有内皮依赖/非内皮依赖性松弛作用,

前者经过NO/cGMP信号通路起作用;后者机制还不明确,可能取决于RVT与胞外Ca2+内

流交互作用及其他因素。

2方剂

中医在治疗ED与西医及单纯的植物疗法不同,中医是在中医特有的理论下经过辨证论

治把相同的疾病分为不同的证型,从而给予不同的个性化的治疗方案,将不同的药物经过配

伍组成中医方剂对证治疗,作用方法大体上可以分为补肾、活血、疏肝、通络等,可以改善

治愈率提高临床总有效率,提高勃起功能国际问卷(IIEF.5)得分、勃起角度勃起质量,缩短

再次勃起时间。

2.1疏肝益阳胶囊(Shuganyiyang(SGYY)capsule)

本药由柴胡、蒺藜、蜂房、蛇床子、地龙、水蛭、九香虫、紫梢花、远志、肉苁蓉、菟

丝子、五味子、巴戟天、蜈蚣、石菖蒲组成,可以增加动脉性ED大鼠阴茎海绵体组织中eNOS

和cGMP表达,抑制PDE5表达,与西地那非有相同抑制PDE5作用。显著地改善性欲、勃

起和射精功能并减少阴茎的静脉回流;SGYY可增加动脉性勃起障碍大鼠血浆内皮素.1

(ET.1)的含量和阴茎组织ET的表达,显著增加连接蛋白43(CX43)基因表达。

2.2 Yidiyin

Yidiyin由地黄、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、鸡内金、锁阳、淫羊藿、芍药、丹参、

怀牛膝、菟丝子、太子参、郁金、枸橼(香橼)组成,能增加糖尿病大鼠的勃起功能,增加

其阴茎海绵体内的NOS活性,增加NO、cGMP的含量。临床试验结果糖尿病ED患者联合

使用Yiniyin+降糖药16周后PEI明显高于单用降糖药物患者。

2.3 Etana

Etana由人参、淫羊藿、积雪草、东革阿里、花粉组成,可增加睾酮量、促进NO释放、

增加精子生成及精子活力、增加ICP,积雪草和花粉可改善前列腺及阴茎的血液循环且有抗

氧化作用。组合以后呈现剂量依赖性增加大鼠阴茎PEI,高于使用单味药或其它组合,对

PDEs有抑制作用。

2.4威大、威乐(VigRX Plus,VXP)

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VXP由人参、锯齿棕、银杏叶、钝裂叶山楂、巴西棍棍木、古柯属卡图巴、菟丝子、

淫羊藿组成,该药可以增加爬跨、插入、射精频率,降低延迟,未检测到有PDE5抑制成分,

但是体外观察存在对Rho激酶高浓度抑制。可以明显增加ED患者的PEI、性生活满意度和

总体满意度等男性性功能所有重要指标。

此外还有诸如龙虾、蝎子、田鳖、斑蝥等等多种动物药在历史上也用于治疗ED。例如

斑蝥素在很长一段时间是治疗ED首选,但毒副作用明显。服用雄性蚕蛹粉后大鼠的CC内

作为神经递质的亚硝酸盐和NOS的表达上升,勃起功能恢复至与正常大鼠相似,阴茎海绵

体组织中的脂质过氧化反应明显减少,谷胱甘肽的含量较ED大鼠多。但是动物药的作用机

制和临床疗效还需探索。目前中药治疗ED的机制包括促进NO释放、提高NOS的活性及

cGMP含量、抑制PDE5及Rho激酶、减少胶原沉积、抗氧化、对离子通道和内皮细胞的调

控等途径。未来在该方面研究应该多注意临床应用和基础作用机制的研究,还有对中药治疗

ED所产生的毒副作用应该进行深入报道。最后,中药在我国拥有几千年的优良传统,她的

内涵不仅仅是单味药物的应用,而是通过中医理论进行君臣佐使配伍以达到最优治疗方案,

体现个体特色。因此,只有不断的在研究中深入、创新并阐明作用机制才能将我们的传统医

学推向世界。

参考文献

(略)

水针治疗勃起功能障碍的研究

蒋平,戴宁,陈乔

(安徽中医药大学第一附属医院男科,安徽合肥)

【摘要】目的探讨水针治疗勃起功能障碍(ED)的I临床疗效。方法选用ED病人

98例,随机分成水针+针灸+中药组(A组)49例、针灸+中药组(B组)49例,依据勃起功能国

际问卷表5记录治疗前后各项问题得分数进行疗效评估。结果 1.3个月治疗后A组在问

卷表得分数明显高于B组(P<0.05),A组总显效率为89.06%;B组总显效率为62.50%;且治

疗后A组IIEF.5积分提高明显优于B组。结论水针可明显提高性功能障碍的治疗效果,

延长针灸针感的持续时间,缩短治疗时间。

【关键词】勃起功能障碍;水针+针灸+中药;针灸+中药

水针疗法又称穴位注射,是按照穴位本身的主治功能和药物的药理作用,采用小剂量中

西药注入穴位以治疗疾病的一种方法,是针刺、穴位和药物相结合的一种综合治疗方法。水

针疗法可通过针刺和药液渗透,充分发挥其综合效能,达到改善局部血液循环,使经气流畅,

代谢增加,利于组织修复。勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)是超过3个月阴茎持续不能

勃起或虽能勃起但不能维持勃起状态,从而无法达到满意性生活的状况。勃起功能障碍是涉

及多方面的复杂生理过程[1】,治疗相对复杂,临床常出现治疗效果不显著或容易反复。针

灸配合中药在这方面取得了一些进展,但有时疗效仍不甚理想,近年针灸、水针结合中药治

疗勃起功能障碍逐渐应用于临床并取得满意疗效,现将近期98例典型临床病例概述如下。

1资料与方法

1.1-临床资料搜集2013年1月至2013年11月就诊于门诊的勃起功能障碍患者98例,全

部为男性,平均分为2组,水针+针灸+中药组(A组)49例,年龄21.64岁,病程4个月.8

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(本文系金鑫康复堂首藏)