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受试者人均年轻3岁!预期寿命翻倍的年代,它或将成首个获批上市的抗衰疗法

 金苹果6 2023-04-29 发布于北京

编者按

本文编译自National Geographic文章Can ageing be cured。抗衰领域自独成一家来,已有哪些前沿研究开花结果?如今前景最好的顶尖技术都有什么?作为普通人,哪些高性价比的延寿方案最适合我们?一起来看。

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几十年星驰电掣,科学家们在延长哺乳动物寿命方面取得了长足进展。

广泛用于预防器官移植后排异反应的雷帕霉素,可使中年小鼠的预期寿命延长60%衰老细胞清除药物(Senolytics)让老年小鼠在同龄鼠死亡后,还能长期保持精力充沛

糖尿病药物二甲双胍和阿卡波糖、严格热量限制,以及大约90种其他干预措施,都能让小鼠在试验室笼子里活蹦乱跳,活到远远超过它们的正常寿命。而最新的干预手段,是一种通过“将旧细胞重编程为更年轻的状态”的技术,来破解衰老过程本身。

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从1900年到2020年,人类的预期寿命增加了一倍以上,达到73.4岁

但这种显着的进步也是有代价的:慢性疾病和退行性疾病发病率增长惊人。衰老仍然是癌症、心脏病、老年痴呆症、2型糖尿病、关节炎、肺病以及几乎所有其他重大疾病的最大风险因素。

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如果衰老就意味着虚弱和依赖,谁想活得更久呢?

目前研究显示,人类自然寿命的最大值在120到125岁。在工业化国家,每6000人中就有一人能活到100岁,每500万人中就有一人能活到110岁以上。

目前世界最长寿老人是法国的Jeanne Calment,1997年去世,享年122岁164天。

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图注:世界最长寿老人Jeanne Calment

几个世纪以来,人类一直在追逐永葆青春的梦想。但在30年前,关于衰老和长寿的研究还是一潭死水。

加州大学旧金山分校的Cynthia Kenyon改变了秀丽隐杆线虫的一个基因,使它们的寿命延长了一倍。那是我们第一次发现,衰老是可塑的——由基因、细胞通路和生化信号控制

然而,延迟线虫和小鼠死亡的方法,并不一定会在人类身上起作用。

胸腺免疫

有科学家表明,通过治疗胸腺可以逆转免疫衰老。胸腺是胸部的一个小腺体,可以刺激T细胞的发育。

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已到退休年龄的Fahy断断续续地给自己注射了八年的重组人生长激素(一种几十年来用于治疗矮小儿童的药物),来使胸腺和身体对疾病的防御能力减弱。

如今的他拥有一头浓密的深棕色头发、令人羡慕的身材和年轻的热情与活力。

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进一步试验表明,T细胞的产生增加,胸腺脂肪会减少,肾脏和前列腺健康也能得到改善。

根据表观遗传时钟测量结果,胸腺免疫疗法试验参与者的生理年龄平均减少了近3岁

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图注:作为巴尔的摩老龄化纵向研究的一部分,90岁的老人Joan Valentine在海港医院测试她的步态。这项研究于1958年推出,是世界上最长的同类研究之一。研究人员追踪了 3200多人,其中一些人追踪了50多年。他们收集血液和尿液样本,测量力量和敏捷性,评估认知功能,并进行身体检查。这些数据已被用于数以千计的科学论文中。

衰老细胞清除术

衰老细胞清除术,又叫Senolytics疗法,可以杀死随着年龄增长而积累的破坏性细胞。

它似乎有望成为第一个通过监管挑战、获批上市的抗衰老疗法

表观遗传重编程

2006年,日本干细胞研究人员Shinya Yamanaka发明了一种名为“细胞重编程”的方法。

一举斩获2012年诺贝尔生理学或医学奖,也彻底颠覆了细胞生物学和寻找治疗人类疾病的方法。

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哈佛医学院Paul F. Glenn衰老生物学研究中心的遗传学教授和副主任David Sinclair希望用这一方法来逆转衰老、根治老龄疾病。

53岁时,他服用二甲双胍,并在早餐中掺进白藜芦醇练习举重以保持荷尔蒙水平——他在Instagram上发帖说他的睾丸激素水平很高;最近还开始尝试纯素饮食。“纯素饮食并不像我想象的那么无聊。”他说。

此外,Sinclair还通过InsideTracker公司的43种生物标志物产品密切监测自己的生理年龄。“C反应蛋白是一种炎症指标,在这个指标上,我的表现远远优于20岁的年轻小伙。”

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近期,Sinclair使用“重编程”的方法成功再生了受损的视神经,并恢复了患有青光眼样疾病的小鼠的视力。

此外,Sinclair还通过InsideTracker公司的43种生物标志物产品密切监测自己的生理年龄。“C反应蛋白是一种炎症指标,在这个指标上,我的表现远远优于20岁的年轻小伙。”

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像细胞重编程这样的高精尖技术,何时、是否能在人类身上复制在小鼠中取得的成就?没人知道。

但作为普通人,我们能为应对自身衰老做的事情也有很多。

哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的研究人员分析了美国123,219名成年人数十年来的数据,发现五种习惯可以使女性的预期寿命延长14年,男性的预期寿命延长12年:饮食习惯良好、定期锻炼、体重健康、不抽烟、不酗酒。

运动

华盛顿大学健康老龄化与长寿研究所试验室医学和病理学教授兼主任Matt Kaeberlein表示:“最物有所值的抗衰方式就是运动”

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图注:Matt Kaeberlein,51岁,华盛顿大学病理学教授,在他位于华盛顿州的车库里做138公斤硬拉

Kaeberlein正在研究雷帕霉素是否可以延长狗狗的寿命,并降低与年龄相关的疾病的发病率。选择研究宠物的原因之一,是因为它们与人生活在一起,共享相同的环境。

此外,他的试验室开发了一个名为Wormbot的机器人平台,梳理影响线虫寿命的因素

但无论他有多忙,51岁的Kaeberlein每周都会去他车库里的临时健身房三天,并循环进行卧推、深蹲、硬拉和肩部举重,以保持肌肉质量。“

对于大多数50岁以上的人来说,久坐不动的生活方式导致的肌肉质量下降,通常是日后健康状况不佳的最重要因素之一。”他说。

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图注:65岁的Mirsada Mehinagić摇着她两岁的孙女Selma。“有孩子在身边,我每天都必须唱歌、跳跃,”她说。“这些活动让我们保持年轻。” 久坐不动的生活方式风险很大,即使是适度运动也可以改善身心健康。

饮食

营养专家也对最佳抗衰饮食方案各执一词——限时饮食、间歇性禁食、生酮饮食、纯素食、地中海饮食,不一而足。

充分的动物研究证明,严格热量限制可以延长寿命,但对人来说是否如此还很难确定。

二十年前,美国国家老龄化研究所发起了一项大型研究CALERIE,衡量“将卡路里减少25%的饮食”对人身体健康的影响。

结果显示,进行热量限制后身体各个方面的指标都有所改善。

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冰浴

冷疗可以缓解疼痛、提高思维能力,甚至有助于减轻体重。冷水能训练神经系统的灵活性,对血液循环也有好处。

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图注:每周几次,Ries Nieuwkoop在他位于荷兰兹沃勒的后院的古董浴缸里洗个冰浴。冷疗对健康的益处尚未在人体中得到广泛研究,但倡导者表示,“我相信这是健康的,冰浴让我感到非常放松。”

心态

耶鲁大学流行病学和心理学教授Becca Levy指出了另一个对健康长寿的重要且可控的影响:我们对衰老的看法。

研究指出,对衰老持积极看法的老年人更有可能从致残性损伤中完全康复、患阿尔茨海默氏症的风险更低、对衰老持最乐观信念的人比持最悲观信念的人平均多活七年半

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图注:在阿姆斯特丹梵高博物馆,老年人观看藏品中的绘画和版画。参与艺术活动,例如参观博物馆、观看戏剧或聆听交响乐,可以让您更长寿、更健康。伦敦大学学院行为科学与健康副教授Daisy Fancourt发现,50岁及以上的成年人,每年欣赏一两次艺术作品,死亡风险降低14%,每隔几个月欣赏一次艺术作品,死亡风险降低31%。

Levy的研究让我想起了母亲,她在90多岁的时候仍然享受着生活。

我从来没有听过她抱怨过她生活中的任何不便,或者说她太老了,做不了某些事。而类似这种抱怨,我常常从我的同龄人口中说出。

“我不算很老啊。虽然做事更慢,也可能更少。但我离太老还远着呢,还能跳舞、走路或做任何我喜欢做的事情。”她停顿了一下。“好吧,我倒是不会再游泳了。”

“因为你好久没游了?”

“因为我不喜欢我穿泳衣的样子。”

2月22日(下周三)早8:55,我们有幸邀请到加州大学戴维斯分校神经生物学与生理学教授、著名肌腱训练研究员Keith Baar,直播分享肌肉训练的延寿秘诀,解决你在肌肉、运动与长寿方面的“疑难杂症”!

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—— TIMEPIE ——

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