癌症治疗原理

博狮组合物是矿工，免疫力是运矿车

癌细胞获得能量的化学反应有哪些？

什么是血脑屏障？

什么是肝脏屏障-血液屏障？

什么是癌细胞与血脑屏障机制相似的分子外排泵“屏障”？

注：最近研究报告

【https://m./news/1387719.html】显示，化疗的耐药性机制和血脑屏障涉及相同的蛋白MRP1。说明，每一个癌细胞都潜在的存在一个“血脑屏障”。

能杀死癌细胞的药物众多，为什么癌症的治疗依旧是一个世界性的难题？原因只有一个：抗药性！抗药性的根源是什么？是上述的各种屏障！

根据屏障产生的原理，只有小分子药物能够天然地绕过这些屏障！然而，为什么医药界没有关注和主动筛选小分子癌症治疗药物？答案是，我们也不知为什么。也许是因为，在以功能团为主导的药物筛选模式下，业界均认为只有大分子化合物才有机会和同样是大分子结构的DNA、酶、蛋白质等找到结合位点，发生交互作用，并产生药性。

与传统的化疗、靶向大分子化合物不同，博狮组合物氢x的攻击目标不是大分子的酶，而是破坏小分子的辅酶NAD/NADH之间的循环，所以小分子物质才可能成为这个新模式中的一个选择。结论是，小分子博狮组合物氢x解决了屏障问题，博狮组合物氢x不仅可以无屏障地直接抑制癌细胞的全部能量代谢（葡萄糖和谷氨酰胺，目前化疗、靶向能量代谢抑制剂似乎只能单一地抑制，如只能抑制葡萄糖代谢，给癌细胞留了谷氨酰胺能量代谢的后门），而且可以帮助其它化疗、靶向药物拆除癌细胞的抗药性屏障。注：靶向药涉及双重的耐药性机制：多药耐药和基因突变靶点失效的耐药性。

一、细胞获得能量的最主要方式

正常细胞：

氧化葡萄糖、脂肪、蛋白质（氨基酸）

肿瘤（良性和恶性）细胞、变异的白细胞（白血病）：

氧化葡萄糖、谷氨酰胺（氨基酸）

正常细胞和癌细胞（包括干细胞、变异的白细胞）利用葡萄糖方式

相同点是：都经过糖酵解过程中的化学反应至丙酮酸

不同点是：正常细胞使丙酮酸进入三羧酸循环，彻底氧化为二氧化碳和水；癌细胞使丙酮酸加氢，转化为乳酸（导致酸胀疼痛的主要化学物质）

癌症种类不同，但癌细胞主要营养物相同，葡萄糖和谷氨酰胺；两者代谢涉及NAD/NADH、NADP/NADPH两对辅酶之间的转换。博狮组合物抑制此转换过程中的化学反应，使癌细胞无法有效获得能量和生长所需物质。终于对付癌症可以不问早中晚期和出处了。

糖酵解路径图：

该路径正常细胞和癌细胞共享。

三羧酸循环图：

正常细胞糖酵解步骤后的循环。

丙酮酸加氢反应：

肿瘤细胞糖酵解步骤后独有的化学反应。

博狮组合物氢x通过破坏NAD/NADH循环，抑制癌细胞的糖酵解反应。

癌细胞利用谷氨酰胺获得能量的路径图：

第一步谷氨酰胺转化为谷氨酸。

第二步谷氨酸转化为酮戊二酸，酮戊二酸进入三羧酸循环，使得癌细胞此时可以利用有氧代谢获得能量。

博狮组合物不仅抑制糖酵解，同时抑制NADP/NADPH之间的转化。当前医学界抑制糖酵解的化疗或靶向药物无法同时兼顾糖酵解和谷氨酰胺代谢，预示着当前医学技术治疗肿瘤癌症的不能彻底性。

二、各种可能的治疗方式

1、抑制癌细胞的糖酵解

2、抑制癌细胞的复制、增殖

1、抑制癌细胞的糖酵解

自从确认了癌细胞代谢的瓦博格效应（癌细胞获得能量以葡萄糖糖酵解的化学反应方式），抑制糖酵解治疗癌症就是一个明确的方向，也为创新药物的研发提供了一个方向。

糖酵解中的每一步化学反应都需要特定的酶或酶系统才能如期进行，如己糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，转酮酶样酶1，甘油醛-3-磷酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶激酶（PDK，分子量大于3.6万），等主酶及小分子量的辅酶NAD、NADH（分子量~665）。

在糖酵解途径中，由己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶等主酶催化的反应实际上都是不可逆反应，且知不可逆反应的酶所处的部位是控制代谢反应的有力部位。因此，这三种主酶都具有有效调节糖酵解途径的作用，也是当前医疗界主攻抑制的酶。

因此，您所崇拜的化疗药或靶向药，虽然平均每一款新药耗资20亿美元、耗时10年，但都不过是一些使特定的酶或蛋白质失去活性的物质，并无其它任何神圣的地方。而且，传统的抑制糖酵解的化疗或靶向药并不能同时抑制癌细胞另外一个能量通路的谷氨酰胺代谢，因此，传统糖酵解抑制药物理论上是无法完全抑制癌细胞的能量代谢的。

您想过没有，投入如此巨大而研究开发出的针对糖酵解的化疗、靶向药物，为什么总是有毒副作用？

原因很简单，因为糖酵解过程是一个癌细胞和正常细胞共同使用的化学反应过程！抑制其中的酶促反应，破坏了癌细胞的能量代谢，也必然会破坏正常细胞的能量代谢，只是，利用了癌细胞的代谢速度远大于正常细胞代谢速度的差别，癌细胞自然摄入更多的化疗和靶向药，纵使投入巨大，获得的只是平抑了癌细胞的增殖，不能达到100%消灭癌细胞的水平，因为以这种方式100%消灭癌细胞，一定会60-90%消灭了正常细胞，几乎是同归于尽。

那么，同样是在糖酵解过程中抑制癌细胞的能量代谢过程，为什么博狮组合物氢x就没有毒副作用问题？

与传统的化疗、靶向药所选择的抑制点都是主酶不同，博狮组合物氢x的作用点在主酶丙酮酸脱氢酶的辅酶NAD+，使得癌细胞独有的丙酮酸+氢相关的反应无法顺利进行，不会影响正常细胞中丙酮酸进入三羧酸循环的反应（有氧反应）过程。博狮组合物氢x的实际效果是经过催化反应阻碍了NADH转化为NAD的过程，无疑会减少细胞中的NAD的数量，但在正常细胞内，由三羧酸循环，通过氧气氧化作用，将NADH氧化为NAD和水，为细胞始终提供大量的NAD。因此，对于正常细胞，由于博狮组合物氢x的存在导致的NAD的减少可以从三羧酸循环中迅速弥补；而对于癌细胞，NAD没有其它任何来源，只能迫使癌细胞无法通过葡萄糖的糖酵解化学反应步骤获得能量，最终导致癌细胞、良性的肿瘤细胞和白血病中的变异细胞失能而凋亡。

为什么医疗界尚没有人成功地通过控制NAD而控制癌细胞的糖酵解？

由于大分子酶（分子量以万计）分子量大、结构复杂，因此酶的专一性强，底物选择性强。也因为主酶的结构复杂，为抑制其功能提供了更多的作用点和可能性，每一个新靶点的抑制剂即是一种新药的诞生，由此也吸引了本领域的技术人员的主要关注，但面对复杂的酶或蛋白质结构，抑制糖酵解新药的研发变得愈发艰难。

糖酵解过程中的辅酶NAD只是小分子量（分子量663.4）物质，因其简单，显见的或潜在的靶点不多，因此未受到本领域技术人员的特别关注。对NAD/NADH的控制这一抑制糖酵解的途径需要突破的技术偏见是，氢的控制需要经过具体形态的物质或特定的催化剂，可控制氢的物质或催化剂应该是能够直接与NAD或NADH相互发生化学作用。显然，在细胞内可以直接与NAD、NADH发生化学作用的物质似乎并不存在。

为了克服上述的技术偏见，博狮组合物氢x通过多步催化反应，形成潜在可提供给NAD的自由氢。由此对小分子辅酶NAD提供额外的氢，使NAD无法有效的接受原本是来自3-磷酸甘油醛脱氢反应的氢，达到抑制3-磷酸甘油醛脱氢的效果，从而抑制糖酵解进程；或者在丙酮酸加氢转化为乳酸的反应中，优先接受来自博狮组合物氢x经多步催化反应提供的氢，使铺酶NADH无法为丙酮酸供氢，NADH无法转化为NAD，同样达到抑制3-磷酸甘油醛脱氢的效果。由于3-磷酸甘油醛脱氢反应与丙酮酸加氢反应都属于基本可逆的反应，因此，化学驱动力弱，为博狮组合物氢x影响小分子量铺酶NAD/NADH之间的转化提供了可能性。而主酶己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶催化的反应实际都不是可逆反应，化学驱动力强，因此，通过抑制数万数十万分子量的激酶达到抑制糖酵解，需要更复杂的手段，这是当前医学研制新的糖酵解抑制剂投入巨大但疗效有限的技术原因。

另外公知确认的是，癌细胞除了利用葡萄糖作为其能量来源，谷氨酰胺也同样是其能量来源。因此，当前医疗界仅仅抑制糖酵解的化疗或靶向药物并不能有效地阻断癌细胞的所有能量来源，难以最有效地治疗癌症。而博狮组合物氢x不仅能够抑制糖酵解过程中氢循环或NAD/NADH的互换转化循环，还抑制了谷氨酰胺代谢过程中NADP/NADPH之间的互换转化循环，能够同时使葡萄糖和谷氨酰胺的代谢受到抑制。这是博狮组合物氢x最伟大之处！

2、抑制癌细胞的复制、增殖

可总结的是，公知的化疗药的种类中只有烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤动植物成分药、抗肿瘤激素类、杂项。其主要机理是，化疗药物与细胞中的生物大分子（如DNA、RNA、酶等）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合的直接化学反应，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡。但其均有毒副作用，无法充分发挥治疗作用，如果不希望看到两败俱伤的话。

而控制癌细胞生长路径的靶向药，一般性的都有耐药问题，因为基因变异后可以改变癌细胞的增殖生长的通路。

三、疗效问题

肿瘤治疗涉及2个任务，任务1杀死癌细胞，任务2将杀死的癌细胞垃圾清理出人体。一般都知道任务1的重要性，而忽视任务2同等的重要性。任务1大体上由外部药物完成，任务2由人体内部免疫系统完成。

如果认识到任务2的重要性，那么就能理解早发现早治疗的重要性，越早开始治疗，人的免疫功能肯定越好；也能理解无毒无害的癌症治疗药物的重要性，因为有害的药物抑制和破坏人体器官功能、破坏人体的免疫系统。

什么是生酮疗法？

因为癌细胞主要的能量来源是葡萄糖，自然而然的，人们想到了低糖或无糖的生酮食疗疗法。

“荷瘤状态肿瘤患者的营养治疗具有特殊性，除了提供营养素及能量外，还应该注重代谢调节作用。代谢调节治疗是肿瘤治疗的一个新方向，是肿瘤代谢研究向临床应用转化的一个实证。代谢调节治疗的基本原则为：减少葡萄糖供给，维持血糖稳定，促进葡萄糖氧化，抑制葡萄糖酵解；提高脂肪供能比例，促进脂肪氧化，优先选择ω-3及ω-9脂肪酸；提高蛋白质供给，酌情选择高BCAA制剂及短肽配方。”

但是，因为人体某些器官只能利用葡萄糖作为营养物，比如人的大脑，对于大脑，低血糖是危险的，所以没有葡萄糖的饮食是不现实的，即使完全不摄入葡萄糖和氨基酸，只吃脂肪，但肝脏也会通过糖异生反应，将脂肪部分转化为葡萄糖。所以，减少糖分并不一定能达到饿死癌细胞的目的。

另外，在博狮组合物存在的情况下，纵使有再多的葡萄糖，癌细胞也无法通过糖酵解过程将其转化为能量，所以，葡萄糖的多少并无实质性治疗癌症的意义。博狮组合物让癌细胞消化不良，类似于人体细胞没有胰岛素时，葡萄糖越多越有害！

什么是血脑屏障？

血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的物质）由血液进入脑组织的结构。这种结构可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害，从而保持脑组织内环境的基本稳定，维持中枢神经系统正常生理状态。物质通过的难易程度与其脂溶性，分子量大小及解离性质有密切关系。

结果是，因为血脑屏障， 大分子药物无法送达到大脑，导致脑瘤难以化疗，也导致脑转比较多见。

什么是肝脏屏障-血液屏障？

肝脏屏障就是抵御病毒、细菌、内毒素等对肝脏的损伤，维持肝脏正常功能。与药物相关的则是肝脏屏障中由肝脏的毛细血管组成的血液屏障，其内有肝窦内皮细胞LSEC。当物质从血液到肝实质细胞或物质从肝实质细胞到血液时，毛细血管作为选择性筛网（或胞吞的垃圾箱），清除血液中大分子废弃物质，也就是所谓的肝解毒功能。这种大分子物质可以是来自不同组织的代谢产物，也可以是外来的大分子物质（如大分子的化疗、靶向药物）。

结果是，因为血液屏障， 大分子药物无法送达到肝实质细胞，导致肝瘤治疗困难，也导致肝转移多见。

与血脑屏障单纯拒绝排斥大分子药物不同，LSEC依靠的是强大的胞吞能力清除大量的废弃物质。LSEC还有产生内皮素、可向淋巴细胞提呈抗原作用。如果LSEC细胞吞噬大量的化疗或靶向大分子药物，不仅减少了可作用于癌细胞的药物分子，降低治疗效果，而且自身细胞会中毒受损，表现为肝中毒或损伤，影响肝功能。

什么是外排分子泵？

细胞可以通过排出某些特定分子来排斥某些物质，癌细胞利用这点来排斥化疗药物。癌细胞这种分子机器可以弹出无数的抗癌药物以及其他药物。

多药耐药相关蛋白1(multidrug resistanec-associated protein1,MRP1)最早是于1992年在耐药性肺癌细胞中被鉴定出来，虽然一些癌细胞中，这种蛋白表达丰度异常高，但是它在正常细胞内也很常见。MRP1可以作为保护大脑免受感染屏障的部分组成元件。

研究人员深入探索了MRP1内部结构，他们发现这个蛋白的多能性奥秘：MRP1与其“货品”（大分子物质）结合的口袋结构。这个结构是由泵的两侧组成，结构十分灵活，能容纳不同尺寸的分子。而且口袋有两个部分，每个部分都有不同的化学特性，研究表明许多结合上MRP1的底物都与口袋的两部分结构匹配。

大分子物质一旦进入口袋，就会与MRP1两部分相连接，将它们拉在一起，就像是夹核桃夹子的两只脚，这是改变泵形状的第一步，之后蛋白就能将“货品”运送到细胞外部。

结果是，各种化疗药（一般都是大分子的化合物）进入癌细胞后又被排出，不仅化疗药物失效（所谓产生耐药性），而且大部分的化疗药只能被正常细胞吸收分解，更加加重了正常细胞的中毒程度，体现为副作用。

解决血脑屏障、肝脏屏障-血液屏障、化疗药的分子外排“屏障”问题，需要想办法以小分子化合物替代大分子化合物。目前而言，只有小分子的博狮组合物氢x可以担当此任。

目前癌症难治疗的原因之一是癌细胞的分子外排形成的类似血脑屏障的屏障，血脑屏障和癌细胞的分子外排共用MRP1蛋白。多药耐药相关蛋白1(multidrug resistanec-associated protein1,MRP1)最早是于1992年在耐药性肺癌细胞中被鉴定出来，虽然一些癌细胞中，这种蛋白表达丰度异常高，但是它在正常细胞内也很常见。MRP1可以作为保护大脑免受感染屏障的部分组成元件。

博狮组合物是小分子物质，避免了屏障问题！没有血脑屏障问题，癌细胞也不能利用脑屏障机制躲避小分子物质的清理了。

因为传统的化疗、靶向药物在脑部和肝部的浓度低，导致了脑瘤和肝瘤治疗困难和脑转、肝转移多见的问题。而这些问题基于小分子的博狮组合物氢x而言，都已经不是问题；突破了这些屏障问题，脑瘤和肝瘤反而是比较容易治疗的肿瘤了。

癌细胞为了寻找以及启动化疗或靶向药的耐药抗药机制，首先需要能量ATP的介入，而博狮组合物氢x抑制癌细胞生产能量代谢的呼吸过程，使癌细胞的能量通货ATP不足，此种条件下，癌细胞对传统化疗和靶向药的抗药性产生就会延迟，抗药能力降低！因此，1+1可以大于、等于100分！