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导读：德国生物技术公司BioNTech领导的一项小型研究使用了定制的胰腺癌疫苗，共有16名患者参与。用药18个月后，一半的患者不再复发。值得一提的是，BioNTech的竞争对手，总部位于美国剑桥市的Moderna公司也一直在研发个性化mRNA癌症疫苗。 据Nature报道，这种新型疫苗能够预防胰腺癌的复发。胰腺癌因其难以检测和治疗而令人闻风丧胆。它被广泛视为“沉默的疾病”，因为该癌症的症状（包括腹痛和体重减轻）通常不会在发病早期出现，直到癌细胞已经扩散到血管和组织，此时治疗就变得非常困难。人类被诊断出患有4期胰腺癌就意味着黄土已经埋到脖子了。即便如此，这种癌症具有很高的侵略性，这也使其成为癌症新疗法的一个良好的选择。 BioNTech的科学家开发了一种疫苗，可以根据每个患者独特的基因组制定，以激活他们的免疫系统来摧毁胰腺癌。刚刚在《自然》杂志上发表的一项小型研究中，科学家们表示在纽约市的16名患者身上测试了这种疫苗，并且其中一半的患者在18个月后仍然没有复发-这是试验的成功之一。 该疫苗是根据每个患者的mRNA量身定制而成的。纽约的Memorial Sloan Kettering癌症中心从16名患者中获取了肿瘤样本，并将其发送给德国。 BioNTech公司的科学家组分析了每个样本的癌细胞中的蛋白质。与CovID疫苗一样，这些疫苗利用信使RNA指导患者的免疫系统摧毁癌细胞。关键的区别是每种疫苗都是根据每个患者的mRNA量身定制的。
16名患者中有8名在治疗后18个月内没有出现复发。更加令人振奋的是，一位患者在接受疫苗后，在肝脏成像测试中看不到新的癌细胞生长。由于患者还接受了化疗和其他癌症药物，因此很难确定疫苗能够单独起作用。虽然存在一些不确定性，但定制疫苗可能是癌症治疗的未来。 对于疫苗的个性化开发，“成本是这类型疫苗更广泛应用的主要障碍。”约翰霍普金斯大学医学院胰腺癌专家Neeha Zaidi博士告诉《纽约时报》。尽管如此，这些疫苗的快速发展为科学家带来了希望。Moderna也使用个性化mRNA疫苗治疗皮肤癌，并将此方法视为癌症护理的未来。
免疫检查点抑制剂（ICIs）是一种免疫疗法，可以释放人体免疫系统对突变的蛋白质（称为新抗原）的攻击，这些新抗原仅由癌细胞表达。胰腺癌通常不会对ICIs产生反应，因为它们表达的新抗原较少，因此激活的抗肿瘤T细胞可能不够强大。在本文中，Rojas等人报道了一种人体特异性的mRNA疫苗，可以激活针对新抗原的T细胞，并在临床试验中使用了这种疫苗来治疗胰腺癌。 ICIs是用于激活人体免疫系统打击突变蛋白的免疫疗法，被视为革命性的癌症治疗方法。然而，它不能有效治疗胰腺癌，因为其表达的新抗原水平较低，难以激活足够强大的抗肿瘤T细胞。本研究旨在通过使用人体特异性的mRNA疫苗来激活针对新抗原的T细胞，并在临床试验中评估其治疗胰腺癌的效果。 研究人员从16名接受手术摘除肿瘤的胰腺癌患者中获取DNA和RNA序列，并根据这些序列设计了定制的mRNA疫苗。在完成手术后约9周，病人接受了此疫苗，按设定，该疫苗可以激活可以攻击癌细胞的T细胞。所有病人还接受了一剂ICI（atezolizu mab），以增强T细胞功能，恢复针对新抗原的免疫反应。
实验结果表明，一半的病人产生了针对新抗原的T细胞反应，并且没有发生癌症复发的迹象。这些数据十分有前途，为建立进一步的临床试验提供了框架。正在计划的第二阶段试验将加速疫苗生成和注射时间，进一步验证此方法的有效性。
这项研究为使用mRNA疫苗治疗胰腺癌建立了可行性，并强调了胰腺癌新抗原的效力，这给人们带来了对治疗难治性癌症的新希望。虽然还需要进一步探索CD4特异性新抗原等问题，但是这项工作充分表明，定制mRNA疫苗可能成为一种有效的肿瘤治疗方法。
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