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一朝回到解放前  5 月 12 日Caribou Bioscience首次公布其人体临床试验数据，CB-010 在治疗复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 I 期临床试验中效果积极。可评估的 5 名患者中，总缓解率（ORR）达 100%，完全缓解率（CR）达 80%。全网一片欢呼，到处都是震惊体，感受下：
说实话，临床实验这种事情打脸那是分分钟的事。果不其然，2022年6月10日，该公司在欧洲血液学协会（EHA）大会上报告数据，在单剂量 CB-010 给药后 6 个月，5 名患者中仅有 2 名患者获得完全缓解（CR），也就是3名患者复发，股价就“哐当“一声掉了个20%，这一幕仿佛跟当年的Allogene如出一辙。（Allogene Therapeutics,暴跌中的希望 (qq.com)）
就非常刺激。 关于Caribou Bioscience Caribou 成立于 2012 年，由 CRISPR 基因编辑奠基人、2020 年诺奖得主 Jennifer Doudna 及其学生 Rachel Haurwitz 创立，由后者担任公司 CEO。该公司目前围绕着同种异体 CAR-T细胞疗法、用于实体瘤的 iPSC 衍生 CAR-NK 细胞疗法共设置了 4 项在研管线。 应该没人不认识杜姐吧？就是那个跟张锋对，最终走上神坛拿走诺奖的那个女人。
可以说CRISPR技术是人类历史上对基因操纵的里程碑式的突破，由此诞生了无数的衍生技术，其中就包括异体CAR-T疗法。 杜姐（Jennifer Doudna）、木匠姐（Emmanuelle Charpentier）、张锋（Feng Zhang）、刘如谦(David Liu)等CRISPR各路英雄创立了让人眼花撩混乱的技术驱动型创新公司，包括Mammoth、Caribou、Sherlock、Editas、Prime等公司如雨后春笋般成长起来，还是加了金克拉那种春笋。 相对于基因编辑本身应用的限制，通过基因编辑改造CAR-T疗法确实是让人眼前一亮的方法，所以发展还是肥肠迅速的，连诺华、艾伯维都是他的股东。 哦，对了。Intellia Therapeutics就是2013年从Carlibou拆分出去的，也上市了，目前市值31亿刀。
就这logo非常的LGBT，狗头。
再次遇到挫折的Allogeneic-CAR-T疗法 此前文章中提到的Allogene Therapeutics的Allo-501A由于临床发现骨髓染色体异常被紧急叫停过一次，股价也是哐当掉了40%+，最惨的是今年1月10日，FDA解除了临床暂停。
然而市场根本不给面子。
这你说跟谁说理去。 常用技术  目前异体CAR-T疗法，应用的技术可以说是各有千秋，总的来说，基于CRISPR的还是占主流，选取几个代表性的。
而这次出问题的CB-010根据公开情况如下：
这款产品，利用 chRDNA/Cas9 敲除编码 PD-1 的基因，以此减少 CB-010 的耗竭，实现更持久的抗肿瘤活性。据介绍，CB-010 是全球首个在临床研究中敲除 PD-1 的同种异体 CAR-T 疗法。 这个chRDNA技术留给牛人来解释吧。
而后面的CB-011更神，Caribou 利用 chRDNA/Cas12a 工具敲除内源性 β2 - 微球蛋白（B2M）基因，以此破坏 CAR-T 表面的 HLA-Ⅰ 类分子功能（该分子介导人体免疫排斥反应）；然后将 HLA-E 基因定点插入 T 细胞基因组，以此减少 NK 细胞的杀伤力。简而言之就是排异少、寿命长。 对异体CAR-T疗法影响几何？ 坦率地说，任何一种药物或者疗法目前阶段都不是肿瘤治疗的终极武器，肿瘤本身形成的复杂性，想通过一个简单的药物或方法一劳永逸的解决它，以当前的技术水平很难达到。 所以异体CAR-T或任何一种药物/疗法，都只能在其该发生作用的阶段发挥作用，而不是指望神药的产生。 那么很显然，该咋地就咋地呗，临床试验遇到挫折又不是第一次了。 题外话 很多人觉得人家老外很谦虚，都叫什么allogeneic CAR-T，就咱们搞得吹大牛一样，叫什么现货型CAR-T疗法，其实懂点英语的都应该能看懂什么off-the-shelf，Universal CAR-T对吧…都是做生意，谁也不比谁高级 还没关注的关注一波呗，摆事实讲道理，秒杀那些公众号复读机。 |
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