|
什么来头系列，知其然更要知其所以然。 根据华尔街日报消息，默沙东公司(Merck & Co. )有意收购ADC知名企业Seagen，如果监管受限将采用营销协议模式作为替代方案，总计交易金额预计为400亿美元。受此消息影响，Seagen盘中一度大涨超18%，最终收盘涨12.72%。 那么这个Seagen是个什么来头？
 双子星，各有各的活法  Seattle Genetics成立于1997年，Dr. Henry Perry Fell, Jr.和Dr. Clay Siegall在西雅图的博塞尔（Bothell），并于2001年上于纳斯达克上市。Dr. Fell 任CEO直到2002年，后Dr. Siegall接任CEO。 2020年，Seattle Genetics更名为Seagen。
这改的，嗯。。真好，某米直呼内行。 Dr. Henry Perry Fell, Jr.
Dr. Fell太低调了，都没个清楚点的照片。2004年到2009年期间，担任NanoString总裁和CEO，后来该公司2013年纳斯达克上市。在此之后Dr. Fell担任了Prevencio的董事。2015年，Dr. Fell加入Recursion Pharmaceuticals，一家基于AI的创新医药科技公司。后来这家公司也上市了。。。什么是神人。。。属于加入哪家哪家就上市的高阶BUFF存在。 根据目前能够得到的信息，Dr. Fell于2021年6月26日去世，享年64岁。此为未经证实的信息，根据其Linkedin更新情况和其他任职公司未见其任职的情况推断，很可能是真。 也算是结束了传奇的一生，R.I.P Dr. Clay Siegall 2022年5月16日，Seagen宣布，Dr. Siegall辞去总裁和CEO的职位。 至此，2位创始人均离开自己一手创办的公司。
在此之前，Dr. Siegall于2022年4月23日在家中被捕，理由是涉嫌家暴、导致其妻子多处瘀伤，根据公开报道，当时是其妻子拨打911报警，两人据称处于醉酒状态。时年61岁的Dr. Siegall 否认了对其45岁妻子施暴的指控并表示两人处于离婚中。 另外，Dr. Siegall 2021年薪酬1890万美元（含现金及股权），辞职后，Dr. Siegall将获得2022年度奖金和奖金1.5倍的遣散费。朋友们，这交的税都够我活好几辈子了。。。
 世界第二 2000年，由辉瑞开发的首个ADC药物Mylotarg（Gemtuzumab ozogamicin，吉妥单抗）获批上市，但随后的临床发现出现严重副作用于2010黯然离场。 与之相对的，2011年Seagen的Adcetris横空出世，迅速占领Mylotarg退场留下的生态位，该药靶向CD30，适应症为难治性霍奇金淋巴瘤一线治疗。经此一战，虽然2017年Mylotarg降低剂量后带着黑框警告重新上市，有些东西失去了就是失去了。2021年，10年时间，Adcetris已经在全球76个国家上市销售。根据公开资料数据汇总，在2019年Adcetris的全球销售额（Seagen+Takeda）已经超过10亿美元（不过被第三款超了，哈哈哈）。 早在1999年，Seagen就已经开始研究靶向CD30的抗体药物，因此其研究历程可以说是顺风顺水。2001年，ADC的第二个拼图-payload研发成功，monomethyl auristatin E (MMAE) 也就是甲基澳瑞他汀E。该化合物是海兔毒素10的衍生物，通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用，也就是说消灭细胞效率很高。 Adcetris的成功离不开另外一个重要的ADC组成部分-linker。根据Seagen发表在《Novel Peptide Linkers for Highly Potent Antibody−Auristatin Conjugate》中的描述，其linker为valine-citrulline p-aminobenzylcarbamate（缬氨酸-瓜氨酸对氨基苯甲基氨基甲酸酯），由于查不到全文，所以可能理解错误，请见谅。附上DOI能查到全文的大佬请告知：https:///10.1021/bc800289a
这款linker随后被用在Seagen的另外一款产品Padcev上，并且通过合作的方式，使用在Genentech的Polivy上。 这不算完，甚至Seagen还状告Daiichi和AZ合作的产品Enhertu（DS-8201）侵犯了他的专利，拿到4200万刀的赔款。
（上图，Seagen的专利配图，红框中为linker结构） ADC专业户 除了咱们刚才说的Adcetris，Seagen目前有4款已经FDA获批药物，另外三款分别是：PADCEV、TIVDAK和TUKYSA。 TUKYSA的历史渊源比较复杂，是由Array BioPharma开发后被License给Cascadian Therapeutics后又被Seagen收购，是一个小分子Her2抑制剂。所以有文章说Seagen有四款ADC药物上市是不对的，只有3款。 其他两款药物均为ADC，PADCEV靶点是Nectin-4，TIVDAK是靶点是TF（tissue factor）。均已经在多国上市，另外其pipeline中还有靶向CD40,TGT,BCMA,CD228A等一些列在研药物。
与之相对的另一个ADC大佬Immnunogen的Pipeline总显得不怎么够看：
当然只这么看比较片面，还得引入专业跟踪这些大公司的专业第三方数据，比如医药魔方的数据显示active的pipeline中ImmunoGen与Seagen是旗鼓相当。二和都可以说是ADC巨头了。而在III期临床数量上，Seagen还更胜一筹。
而期产品在2021年销售情况也是成绩不错，仅仅一个Adcetris就卖了7.056亿刀，
增长业看上去不赖，显示出了新兴biotech该有的样子：
MSD蓄谋已久 早在2020年9月Merck 美国（MSD）就与Seagen签订合作协议，引进Seagen的LIV-1ADC新药LadiratuzumabVedotin，并向Seagen支付6亿美元首付款及最高26亿美元的里程碑付款。甚至对Seagen进行10亿美元的股权投资，以每股200刀的价格买进5百万股。这个套路，懂得都懂。
纵观整个医药产业界，2019年AstraZeneca与第一三共的DS-8201达成69亿美元交易，DS-8201今年6月5日在ASCO上发布的针对低表达HER2患者数据惊艳世界；2020年9月，吉列德斥资210亿美元收购生物科技公司Immunomedics。制药巨头们毫不掩饰对ADC新兴领域的渴求。 本次收购对MSD来说，由于投资者担心K药挑战者众多，会严重阻滞MSD的业绩增长，而且目前对于MSD来说Seagen这个标的可太合适了：
其实暗中插上“草标“的Seagen其实并不缺乏买家，Seagen最近还与法国制药商赛诺菲（Sanofi）签署了合作协议，并与武田制药（Takeda）和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）等公司签署了协议。这些都可以能是潜在买家，所以MSD寻求7月28左右达成交易的急切心情，也就可以理解了。 大公司能活到今天，没有一个是善茬，精着呢。 PS：Seagen的科普小视频做的挺好的 |
|
|
