|
2023 年 4 月 25 日，合肥天汇生物科技有限公司名下的全球首创新药-口服胰岛素肠溶胶囊获得药品审评中心（CDE）上市申请受理。这是全球首款提交上市申请用于治疗 2 型糖尿病的口服胰岛素制剂，由国产原辅料在中国合肥研发而成，是真正意义上的国产创新药。 注：天汇生物拥有完整的自主知识产权，口服胰岛素肠溶胶囊的研发得到了安徽省政府、合肥市政府和合肥经济技术开发区的大力支持。 「服用口服降糖药 5 年了，血糖还是没控住」 作为一名患病 5 年的 2 型糖尿病患者，45 岁的张先生一直在服用二甲双胍和格列美脲降糖。但最近的检查结果告诉他，血糖还是没控住，又一次飙升了。 面对糖化血红蛋白 8.0% 的结果，为了更好地控制血糖，医生建议他注射胰岛素，如不能接受注射，则要再加一到两种口服药以控制血糖。 但对于打针，一方面，张先生惧怕疼痛，同时也担心长期注射所带来的副作用与不便，所以一直心存顾虑；另一方面又担心再加用口服降糖药会加重肝肾负担，甚至引发肝肾疾病。 注：本案例为虚拟病例 「要是胰岛素也能口服就好了」 张先生不过是全国糖尿病患者大军中的一个小小缩影。 调查显示，2018 年我国成人糖尿病患病率约为 12.4%[1]，2021 年我国糖尿病患者数量高达 1.4 亿，位居全球第一[2]，据预测到 2045 年，我国糖尿病患病人数将达到 1.744 亿。此外还有研究表明，因病情需要而选择口服联合降糖方案的 2 型糖尿病患者占 62.4%[3]。 像张先生这样对多种口服降糖药联合使用和胰岛素注射的接受度均不高的糖尿病患者不在少数，张先生告诉我们，要是胰岛素也能口服就好了。 早在一百年前，就已经有学者尝试研究首个「口服」胰岛素[4]。但为什么市面上一直没有这样的「口服」胰岛素呢？ 「结构不稳定，成为疗效最大阻碍」 就这个问题科研工作者们一直在试图寻找答案。 对于口服胰岛素开发困难的问题，可以将其归因为「结构不够稳定」： 胰岛素属于人体自身分泌的一种蛋白质类激素，生理分泌的内源性胰岛素首先经过肝脏代谢然后入血，经血循环到达靶器官发挥生理作用。如果口服，胃肠道内的酸性环境会破坏胰岛素结构，消化道内的蛋白酶也会使胰岛素降解，同时胃肠道本身的黏液层也成了阻止胰岛素吸收的屏障。所以较低的生物利用度成为了胰岛素口服制剂的技术壁垒[5]。 同时，胰岛素的口服给药方式具有一定的优势[5,6,7]： ● 胰岛素是糖尿病治疗的重要药物，尤其与二甲双胍联用相得益彰。与胰岛素单药治疗相比，二甲双胍联合胰岛素可进一步降低糖化血红蛋白，减少胰岛素用量、降低体重增加和低血糖风险； ● 口服胰岛素改变了传统胰岛素的注射给药方式，进一步解决了胰岛素治疗的障碍； ● 药物被肠道吸收后，由门静脉进入肝脏，直接参与肝脏对葡萄糖的代谢，能够精确模拟人体胰岛素分泌的正常生理途径； ● 相对减少与全身胰岛素治疗相关的体重增加及低血糖风险； ● 使用更方便，也能避免与注射相关的副作用。 「克服阻碍，降糖会变得更便捷」 经《药物临床试验登记与信息公示平台》[8]查询，一款口服胰岛素肠溶胶囊已在上海交通大学医学院附属瑞金医院院长宁光院士的带领下完成了中国 3 期试验，让我们一起期待其结果公布吧！ 根据国家药品监督管理局制定的《生物制品注册分类及申报资料要求》[9]，口服胰岛素肠溶胶囊作为 2.1 类新药，是改变给药途径且未在国内外上市销售的生物制剂。与此同时，《国家药品监督管理局药品审评中心》[10]已于 4 月 25 日受理天汇生物口服胰岛素肠溶胶囊新药上市申请，这意味着口服胰岛素已克服阻碍有望上市，期待在不久的将来口服胰岛素能为糖尿病患者提供一个新的治疗选择。 总结 口服胰岛素经肠道吸收，进入糖代谢的重要器官—肝脏，与人体生理性胰岛素吸收代谢途径一致，从而相对减少注射胰岛素治疗相关的低血糖风险和体重增加风险[6]；同时，口服给药方式使糖尿病患者减少注射焦虑，提高治疗依从性，为糖尿病患者带来更多用药选择，提高长期血糖达标率，改善患者生活质量。 另外，值得一提的是，在中国人群中，约一半的 2 型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝病（NAFLD）[11]，目前已有研究提示了口服胰岛素肠溶胶囊对非酒精性脂肪肝病的正向影响[12]，未来也会进一步拓展治疗非酒精性脂肪肝病的适应证，让我们拭目以待。 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 内容审核：刘丹 / 陈静 |
|
|
