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1.内分泌视角解读《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版)》
2023-05-19 | 阅:  转:  |  分享 
  
CN-EUT-00527有效期至2025年4月10日目 录22甲状腺结节诊断和处理原则3分化型甲状腺癌术后规范化管理1指南编写背景 2012
年,我国第一版《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》发布甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南.中华内分泌代谢杂志,2012,28 (
10): 779-797. 3中华医学会内分泌学分会中华医学会外科学分会内分泌学组中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会中华医学会核医学分
会我国首部甲状腺结节和分化型甲状腺癌指南,紧密跟踪了当时国际学术和临床前沿,密切结合我国临床实际,为我国国民的甲状腺健康事业做出了
重要贡献。2012-2022十年间,甲状腺癌领域进展迅速2022注:国际文献、中国文献发表数分别为在Pubmed搜索“Thyroi
d Cancer”、“Thyroid Cancer & china”所得的文献数,均截至2022年12月31日韩国甲状腺放射学会(
KSThR)8意大利内分泌学会5加拿大安大略癌症治疗中心4欧洲甲状腺学会6美国甲状腺学会3欧洲肿瘤内科学会7美国国家综合癌症网络9
英国甲状腺学会2BTA1. Pacini F, et al. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii
110-9.; 2. Perros P, et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Jul;81 Su
ppl 1:1-122. ; 3. Haugen BR, et al. Thyroid. 2016;26(1):1-133.; 4
. Yoo J, et al. Cancer Care Ontario; 2017 March 6. Program in Evi
dence-based Care Guideline No.: 5-13.; 5. Pacini F, et al. J End
ocrinol Invest. 2018;41(7):849-876.; 6. Fugazzola L, et al. Eur T
hyroid J. 2019 Oct;8(5):227-245.; 7. Filetti S, et al. Ann Oncol.
2019 Dec 1;30(12):1856-1883. ; 8. Lee JY, et al. Korean J Radiol
. 2021 May;22(5):840-860.; 9. Haddad RI, et al. J Natl Compr Canc
Netw. 2022;20(8):925-951.202120202019201820172016201520142013201
2欧洲肿瘤内科学会1每年甲状腺癌领域论文发表数量呈上升趋势(统计来源:pubmed)4国际甲状腺癌指南不断更新中华医学会内分泌学分
会中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会中华医学会核医学分会中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会中华
医学会超声医学分会顺应甲状腺癌领域的学术进展和相关临床需求, 《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版)》修订完成并发布组建编
辑委员会起草指南提纲相应学科编委撰写内容4次编委会会议讨论审阅委员会(由44名专家组成)函审根据专家意见修改7家学会,历时1年余,
经多轮讨论并修改,最终定稿5中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂
志.2023,39(3):181-226.审阅稿定稿评定分级类型分级定义评定分级类型分级定义第二版指南按照国际公认的GRADE分级
标准 给出了明确的推荐/证据质量分级,推荐意见的制定过程科学化、体系化6甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代
谢杂志.2023,39(3):181-226.第一版中国指南2第二版中国指南12015版ATA指南3与旧版中国指南和国际指南相比,
第二版指南纳入了国内外最新循证证据,并补充了大量中国研究,以期为临床提供权威性指导1.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版)
.中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.; 2.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南. 中华内分泌代谢杂志,20
12,28 (10):779-797. ;3.Haugen BR, et al. Thyroid. 2016;26(1):1-13
3.7目 录82甲状腺结节的诊断和处理原则1指南编写背景3分化型甲状腺癌术后规范化管理甲状腺结节与甲状腺癌是内分泌系统重要疾病,亟
需规范化诊治1. Li Y, et al. Thyroid.2020,30(4): 568-579.;2.甲状腺结节和分化型甲状腺
癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.; 3. Wang J,et al.Endocri
ne. 2020 Apr;68(1):163-173.9恶性甲状腺结节(即甲状腺癌)的占比为28%~16%处理诊断流行病学我国31
省甲状腺疾病、碘营养及糖尿病流行病学调查(TIDE) 1:N=78,470 采用7.5?MHz高频超声检查甲状腺,甲状腺结节诊断标
准是甲状腺内有一个或以上>5mm结节且不伴有甲状腺肿2015-2017年我国成人甲状腺结节患病率20.43%发病率(/105)11
.05AAPC =+12.4% (95% CI: 10.5%–14.4%) 2005-2015年中国肿瘤登记年报 (覆盖全国5.3
1%~28.22%人口) 3 :图中为根据中国人口结构校正年龄后的甲状腺癌发病率2.78注:AAPC=平均年变化百分比甲状腺结节的
临床表现与实验室检查注:TSH=促甲状腺激素,FT4=游离甲状腺素,FT3=游离三碘甲腺原氨酸,Tg=甲状腺球蛋白, MTC=甲状
腺髓样癌临床表现1实验室检查1大多数患者:无临床症状合并甲状腺功能异常:可出现相应的临床表现结节压迫周围组织:声音嘶哑、压迫感、呼
吸困难和吞咽困难甲状腺结节患者应检测血清TSH、FT3和FT4提示结节可能恶性的相关体征2结节生长迅速排除声带病变而持续性声音嘶哑
或发音困难结节形状不规则与周围组织粘连固定颈部淋巴结病理性肿大1.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志
.2023,39(3):181-226.;2. Mcleod DS, et al. J Clin Endocrinol Metab
. 2012;97(8):2682-92.推荐3: 强推荐,中等质量证据术前血清Tg水平不能鉴别甲状腺结节良恶性推荐4: 强推荐,
中等质量证据怀疑MTC时测定血清降钙素推荐5: 弱推荐,低质量证据10处理诊断流行病学甲状腺结节评估要点是良恶性鉴别,首选超声检查
超声检查的适应症推荐6: 强推荐,高质量证据对所有已知或怀疑的甲状腺结节患者均首选超声检查推荐8: 强推荐,中等质量证据超声检查的
意义推荐7: 强推荐,高质量证据淋巴结的超声评估内容包括:区域大小多少形状边缘超声检查有助于明确:结节是否真正存在结节的声像图特征
: 大小、数目、位置、质地、方位、回声水平、钙化、边缘、包膜完整性、血供、有无合并甲状腺弥漫性病变和与周围组织的关系等情况颈部区域
有无异常淋巴结等处理诊断流行病学甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-2
26.甲状腺恶性或可疑恶性肿瘤患者均应行颈部淋巴结超声检查超声检查可协助鉴别甲状腺结节的良恶性,并预测其恶性风险淋巴门内部回声血流
特征等指南推荐采用更新版C-TIRADS对超声下结节进行危险性分类结节良性特征包括:纯囊性、海绵样和伴有“彗星尾征”伪像的点状强回
声 (-1分) 结节可疑恶性特征包括:垂直位 (+1分)实性 (低回声或低回声为主时)(+1分)极低回声 (+1分)点状强回声 (
可疑微钙化时)(+1分)边缘模糊/不规则或甲状腺外侵犯 (+1分)注:无结节,不予赋分中国版甲状腺影像报告和数据系统(C-TIR
ADS) 计总分对应分类12处理诊断流行病学甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(3)
:181-226.超声引导下的FNAB和CNB是明确诊断甲状腺结节性质的主要方法注:FNAB=细针抽吸活检,CNB=粗针活检推荐1
1: 强推荐,高质量证据FNAB是甲状腺结节术前首选的病理诊断方法13处理诊断流行病学甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版)
.中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.指南推荐采用Bethesda报告系统来判定FNAB结果 并视情况采取其
他补充检测手段注: TBSRTC=甲状腺细胞病理学Bethesda报告系统,FNAB=细针抽吸活检,Tg=甲状腺球蛋白, NIFT
P=有乳头状癌细胞核特征的非浸润性滤泡型甲状腺肿瘤, MTC=甲状腺髓样癌1. Cibas ES, et al. Thyroid,
2017, 27(11):1341-6.;2.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(
3):181-226.推荐13: 弱推荐,中等质量证据推荐14: 强推荐,中等质量证据 推荐15: 强推荐,中等质量证据超声影像可
疑淋巴结,在进行FNAB细胞学检查时,可同时行FNAB-Tg细胞学TBSRTC III或IV类结节,若患者血清降钙素水平升高,有M
TC家族史或胚系RET基因激活突变阳性者,可检测穿刺洗脱液的降钙素 经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节,或需要危险分层的恶性甲
状腺结节,可以对穿刺标本进行分子标记物检测 FNAB诊断推荐12: 强推荐,中等质量证据采用TBSRTC1作为甲状腺FNAB细胞病
理学诊断分类依据14基于细针穿刺标本的补充检测处理诊断流行病学良恶性甲状腺结节处理原则截然不同:15良性甲状腺结节甲状腺癌定期随访
内科治疗手术治疗手术治疗131I治疗其他治疗TSH抑制治疗包括:保障适量碘摄入、TSH抑制治疗包括:靶向药物、辅助性外照射、细胞毒
性化疗、骨导向药物、粒子植入、主动监测、热消融等131I治疗消融治疗处理诊断流行病学非常规推荐甲状腺结节甲状腺结节和分化型甲状腺癌
诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.良性甲状腺结节手术治疗16定期随访:术后应定期监测甲
状腺功能,首次检测时间为术后1个月 药物治疗:术后如发生甲减,应及时给予左甲状腺素(LT4)替代治疗手术范围:在安全切除良性甲状
腺结节目标病灶的同时,视情况决定保留正常甲状腺组织的多少并发症预防:术中需注意保护甲状旁腺、喉返神经和喉上神经手术方式:内镜甲状腺
手术因其良好的术后外观效果,可作为良性甲状腺结节的治疗手段之一 良性结节的手术适应症:出现与结节明显相关的局部压迫的临床症状结节进
行性生长,临床考虑有恶变倾向或合并甲状腺癌高危因素肿物位于胸骨后或纵隔内合并甲亢,内科治疗无效者,以及甲状腺自主性高功能腺瘤和毒性
多结节性甲状腺肿处理诊断流行病学甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-2
26.良性甲状腺结节17注: TSH=促甲状腺激素, TIDE=我国31省甲状腺疾病、碘营养及糖尿病流行病学调查,RCT=随机对照
实验1.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.; 2. Papi
ni E, et al. J Clin Endocrinol Metab, 1998, 83(3): 780-3.;3. Li Y
, et al. Thyroid.2020,30(4): 568-579.;4. Grussendorf M, et al. J
Clin Endocrinol Metab, 2011, 96(9): 2786-95.TSH抑制治疗(不推荐)推荐27: 强推荐
,高质量证据不推荐对甲状腺功能正常的良性甲状腺结节患者行TSH抑制治疗1疗效:?非缺碘地区疗效不确切2× 抑制治疗6 ~18个月,
结节体积平均缩小5% ~ 15%, 停药后可能出现结节再生长不良反应:× 长期医源性过量甲状腺激素可出现:不适症状、心律失常
等心脏不良反应,加重绝经后妇女骨质疏松症处理诊断流行病学碘摄入(推荐)推荐28: 强推荐,中等质量证据甲状腺结节患者应保证
适量碘摄入1TIDE研究3:√ 碘充足是甲状腺结节的保护因素× 碘缺乏(<100μg/L)是甲状腺结节的危险因素碘充足地区患者的前
瞻RCT研究4:√ 甲状腺素+碘化钾(150μg/日):与仅甲状腺素组相比,结节进一步缩小10.76%131I 治疗良性甲状腺结节
的非手术治疗18具有自主摄取功能的良性甲状腺结节可行131I治疗,特别是伴有甲亢的结节 (高质量证据)如131I治疗4~6个月后甲
亢仍未缓解、结节无明显缩小,可考虑再次给予131I治疗或采取其他治疗方法 (中等质量证据)131I治疗良性甲状腺结节后:每年至少检
测一次甲状腺功能如发生甲减,应及时给予LT4替代治疗注: LT4=左甲状腺素, FNAB=细针抽吸活检,CNB=粗针活检处理诊断流
行病学推荐29~30: 强推荐消融治疗推荐32~33: 强推荐对于进行性增大、有压迫症状、影响外观或思想顾虑过重影响正常生活,且不
愿意接受手术的甲状腺良性结节患者,消融治疗是一种可选择的治疗方法 (中等质量证据) 消融治疗前必须进行FNAB或CNB,且明确结节
为良性 (高质量证据)消融治疗后患者仍需进行长期随访 适应症注意事项甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂
志.2023,39(3):181-226.目 录193分化型甲状腺癌术后规范化管理1指南编写背景2甲状腺结节诊断和处理原则DTC规
范化治疗三部曲包括手术、术后131I治疗和TSH抑制治疗20手术作为初始治疗至关重要直接影响后续治疗和随访 推荐38: 强推荐,高
质量证据DTC的初始治疗方案以规范化外科治疗为主,术后治疗、随访应实施多学科、个体化的管理规范化术后治疗与随访也是降低患者复发率和
提高存活率的关键是DTC诊治中的重要组成部分THST疗效评估131I治疗分期/分层概览注: DTC=分化型甲状腺癌,TSH=促甲状
腺激素DTC治疗 “三部曲”手术治疗TSH抑制治疗131I 治疗甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.
2023,39(3):181-226.所有DTC患者均应进行术后AJCC TNM分期和初始复发风险分层注: DTC=分化型甲状腺癌
;AJCC=美国癌症联合委员会;ATA=美国甲状腺学会对所有DTC患者均应进行术后AJCC TNM分期和初始复发风险(低、中、高危
)分层,以助于预测患者预后、指导个体化的术后管理方案和交流患者的医疗信息2015年ATA指南初始复发风险分层第八版AJCC TNM
分期系统推荐54: 强推荐,高质量证据21THST疗效评估131I治疗分期/分层概览甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).
中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.初始复发风险分层的发展历程22THST疗效评估131I治疗分期/分层概览
注: DTC=分化型甲状腺癌; ATA=美国甲状腺学会首次提出1扩大高危标准31.张萌萌, 关海霞.中国耳鼻咽喉头颈外科. 201
8;25(8): 428-431.;2.American Thyroid Association (ATA) Guidelines
Taskforce on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer,
et al.Thyroid . 2009 Nov;19(11): 1167-214.; 3.中华医学会内分泌学分会,等. 中华内
分泌代谢杂志. 2012; 28(10): 779-796.; 4. Haugen BR, et al. Thyroid . 20
16 Jan;26(1): 1-133.; 5. Kim B,et al.Thyroid.2016 Jun;26(6): 759-
64.对于DTC这类相对缓慢进展、存活期长的恶性肿瘤,仅考虑死亡风险存在欠缺,更应对患者进行复发风险的分层 评估参数包括2:术后获
得的病理特征全身显像有无异常碘摄取术后血清Tg水平2009年 ATA指南分层标准与2009 ATA指南基本一致,高危组增加有无甲状
腺癌家族史2012年 中国指南2015年 ATA指南扩大低危标准5对同一类别的病理特征(如淋巴结转移、血管侵袭)进行了更细致的划分
1引入分子特征辅助风险分层5全面更新调整4初始复发风险分层的意义:预估患者复发风险、指导术后的临床决策新版指南在2015年ATA初
始复发风险分层基础上进行简化注:高级别DTC:不具有间变性特征、至少满足两个特征之一(有丝分裂计数≥5/2mm2、肿瘤坏死)的P
TC、FTC和OCA; ATA=美国甲状腺学会,PTC=甲状腺乳头状癌,FTC=甲状腺滤泡癌,OCA=嗜酸细胞癌,DTC=分化型甲
状腺癌,RAI=放射性碘,Tg=甲状腺球蛋白,BRAF=B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶,cN=临床N分期,pN=病理N分期2
3THST疗效评估131I治疗分期/分层概览复发风险分层预估复发风险定义甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代
谢杂志.2023,39(3):181-226.131I治疗:分为清甲治疗、辅助治疗和清灶治疗三个层次以上三种治疗方案不是递进关系,
而是根据TNM分期和初始复发风险(低、中、高危)分层、术中所见、术后血清学及影像学的结果,综合评估确定出不同的治疗目的注:DTC=
分化型甲状腺癌清甲治疗24THST疗效评估131I治疗分期/分层概览辅助治疗清灶治疗甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).
中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.动态疗效评估理念的发展历程25首次提出1,2验证概念1,3拓展概念1,5
完善概念1,42008201020112014Tuttle RMVaisman F和Tuttle RMMomesso DP和Tut
tle RMTHST疗效评估131I治疗分期/分层概览1. 关海霞,等. 中国普通外科杂志. 2016; 25(11):1536-
1543.;2. Tuttle RM, et al. Journal of Surgical Oncology. 2008; 97
: 712–716.;3. Tuttle RM, et al. Thyroid. 2010 Dec;20(12): 1341-9.
; 4. Vaisman F, et al. Thyroid.2011; 21(12): 1317-22.; 5. Denise
P, et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 2014; 43(2): 401–421.; 6. H
augen BR, et al. Thyroid . 2016 Jan;26(1): 1-133.提出持续风险评估概念,将初始治疗
反应分为3种情况:良好反应可接受的反应不完全反应2015Tuttle RM回顾性研究(N=588,随访7年)证实:治疗反应分层更能
准确地评估患者经初始治疗后的疾病持续/复发风险指南推荐62015年ATA指南 推荐49:随访过程中应不断修正初始复发危险度分层,
因为临床病程和治疗反应可能使复发危险和疾病相关死亡发生改变6将”不完全反应”再次分层为:生化不完全反应:即仅Tg异常,无结构异常结
构不完全反应:即结构异常,伴有或不伴有Tg异常扩大适用人群:甲状腺全切后但未行RAI清甲治疗者仅行腺叶切除术者适用人群: 甲状腺全
切术+RAI清甲治疗后的DTC患者注:DTC=分化型甲状腺癌,RAI=放射性碘,Tg=甲状腺球蛋白指南建议DTC患者手术和131I
治疗后动态进行疗效评估注:DTC=分化型甲状腺癌,Tg=甲状腺球蛋白,TgAb=甲状腺球蛋白抗体,DxWBS=诊断剂量131I全身
显像,CT=电子计算机断层扫描,MRI=核磁共振成像,PET=正电子发射断层显像26THST疗效评估131I治疗分期/分层概览根据
随访过程中获得的血清学及影像学结果,实时、动态地评估DTC病灶持续存在或复发风险甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华
内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.指南对血清学疗效评估方法和结果判定提出了详尽建议注:DTC=分化型甲状腺癌,
Tg=甲状腺球蛋白,TgAb=甲状腺球蛋白抗体,sTg=刺激性甲状腺球蛋白推荐 70:强推荐,高质量证据推荐 71:强推荐,高质量
证据DTC术后血清Tg和TgAb水平可在一定程度上反映机体甲状腺组织的残留量,是评估肿瘤有无残留或复发的指标DTC术后应同时检测血
清Tg与TgAb,动态比较须采用同一检测试剂和方法27THST疗效评估131I治疗分期/分层概览甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南
(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.颈部超声在DTC随访中的应用及检查频率28注: DTC=分化
型甲状腺癌, Tg=甲状腺球蛋白,FNAB=细针抽吸活检甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023
,39(3):181-226.THST疗效评估131I治疗分期/分层概览推荐75: 强推荐,中等质量证据DTC随访期间应定期进行颈
部超声检查,对可疑淋巴结行穿刺活检和(或)FNAB-Tg颈部超声检查目的:评估甲状腺床区和颈部中央区、颈侧区的淋巴结状态颈部超声检
查频率:可疑颈部淋巴结处理原则:对超声发现的可疑颈部淋巴结,建议进行穿刺活检当可疑淋巴结液化、穿刺标本量不足或细胞学病理结果与超声
表现不一致时,可行FNAB-Tg如发现可疑病灶,随访间期应酌情缩短1年以后每3-6个月/次此后无瘤生存者每6-12个月/次其他影像
学检查手段在疗效评估中的作用,指南做出了明确推荐注: DTC=分化型甲状腺癌,DxWBS=诊断性全身核素显像,18F-FDG PE
T/CT=氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描,SPECT/CT=单光子发射型计算机断层显像/计算机断层显像,WBS=全身显像,CT=
电子计算机断层扫描,MRI=核磁共振成像 29THST疗效评估131I治疗分期/分层概览DTC随访期间选择性施行CT、MRI检查
(推荐79: 强推荐,低质量证据)18F-FDG PET/CT可用于DxWBS/RxWBS 阴性而Tg阳性患者可疑不摄碘的复发及转
移灶的探查 (推荐78: 强推荐,中等质量证据)DxWBS有助于评估前次131I治疗疗效,辅助决策后续治疗或随诊方案 (推荐76:
强推荐,低质量证据)DxWBS同时行SPECT/CT,有助于提高持续/复发或转移灶的定性和定位诊断的准确性 (推荐77: 强推荐
,中等质量证据)DxWBS18F-FDG PET/CTCT和MRI甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志
.2023,39(3):181-226.针对不同初始治疗的DTC患者:指南指给出了相应的疗效评估标准注: a:TgAb 为阴性;b
:三者任一种情况;DTC=分化型甲状腺癌,Tg=甲状腺球蛋白,TgAb=甲状腺球蛋白抗体, DxWBS=诊断性全身核素显像,TSH
=促甲状腺激素全甲状腺切除 和131I治疗仅行全甲状腺 切除仅行甲状腺 腺叶切除术30THST疗效评估131I治疗分期/分层概览甲
状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.2022年美国NCDB数据库
队列研究 复发风险高危PTC:术后TSH抑制治疗显著提高总生存期31THST疗效评估131I治疗分期/分层概览Abiri A, e
t al. Otolaryngol Head Neck Surg . 2022 Apr 26;1945998221095720.注
: THST=TSH抑制治疗, TSH=促甲状腺激素,DTC=分化型甲状腺癌,PTC=甲状腺乳头状癌, FTC =甲状腺滤泡状癌筛
选2004-2017年间美国国家癌症数据库(NCDB)中、符合DTC诊断的病例,纳入18,214例接受过外科手术的高危DTC患者。
本研究采用了2009年ATA指南对复发风险高危的定义,即存在肉眼可见肿瘤侵犯、肿瘤病灶未被完全切除、出现远处转移等。按照病理类型分
类:93.5%是PTC、4.4%是FTC结果显示:1) 总生存期:PTC亚组,相比单纯手术,手术+TSH抑制治疗/手术+放射性碘+
TSH抑制治疗总生存期显著更高(所有P<0.001);FTC亚组,相比单纯手术,手术+放射性碘+TSH抑制治疗总生存期显著更高(P
=0.043)。 2)5年总生存率:PTC亚组,相比单纯手术,手术+ TSH抑制治疗/手术+放射性碘+ TSH抑制治疗的5年总生存
率更高;FTC亚组,相比单纯手术,手术+放射性碘+TSH抑制治疗的5年生存率显著更高时间(月)2015年美国NTCTCSG队列研究
各种分期DTC:术后TSH管理长期达标显著提高生存率32THST疗效评估131I治疗分期/分层概览1. Carhill AA,
et al. J Clin Endocrinol Metab.2015,100(9): 3270-9.;2. Jonklaas J
,et al.Thyroid.2006 ;16(12): 1229-42.全美甲状腺癌治疗协作研究组(NTCTCS)前瞻性多中心队
列研究1: 纳入1987-2012年北美的11个研究中心 4941例DTC,其中3,238例接受TSH抑制治疗,中位随访6.0年(
范围0-25年)。TSH检测敏感度为0.1mU/L,测不到相当于实际TSH<0.1mIU/L。结果显示: 无论是低危(I-II期)
还是高危(III-Ⅳ期)DTC患者,TSH抑制组的生存率均显著高于非抑制组。注:DTC=分化性甲状腺癌,TSH=促甲状腺激素。本研
究2采用NTCTCS注册分期系统和第5版美国癌症联合委员会(AJCC)甲状腺癌TNM分期系统,分期的主要依据是患者年龄、肿瘤大小、
原发肿瘤特征以及是否转移I 期II 期III 期Ⅳ 期P=0.002总生存,%P=0.003P<0.0001P<0.0001时间(
年)时间(年)时间(年)时间(年)初治期(术后1年内):应根据肿瘤初始复发风险个体化设立TSH抑制目标33THST疗效评估131I
治疗分期/分层概览推荐80: 基于DTC患者的肿瘤初始复发风险、抑制治疗的不良反应风险和患者的治疗转归分层,设立DTC患者术后TS
H抑制治疗的个体化目标 (弱推荐,中等质量证据)注:TSH=促甲状腺激素,DTC=分化型甲状腺癌, Tg=甲状腺球蛋白初治期TSH
抑制目标(mU/L):无需进行TSH抑制治疗的不良反应风险分层DTCC研究1:前瞻性观察性设计,共纳入九家中心2013例复发风险为
中高危的DTC患者。TSH抑制目标采用2012年我国第一版指南的标准--中高危DTC初治期TSH抑制目标为<0.1 mU/L我国中
高危DTC患者:术后1年TSH达标率仅61.4%1. Ming J, et al. BMC Endocr Disord. 2021
Oct 21;21(1):208.;2.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):
181-226.TSH抑制治疗现状指南推荐随访期(术后1年后): 结合疗效反应和抑制治疗不良反应动态调整TSH抑制目标34THS
T疗效评估131I治疗分期/分层概览注:表格中的0.5 (mU/L),代表TSH的参考范围下限,根据检测试剂盒的具体情况可为0.3
~0.5 (mU/L)TSH抑制治疗的不良反应风险:无风险-无任何风险因素;低风险-绝经、心动过速、骨量减少;中风险-年龄>60岁
、骨质疏松;高风险-心房颤动初始复发风险为高危的DTC患者,如果疗效满意,可将TSH控制于0.1~0.5 mU/L并持续5年,再按
照本表格调整TSH抑制治疗目标注:TSH=促甲状腺激素,DTC=分化型甲状腺癌甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内
分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.TSH抑制治疗用药首选LT4,剂量需要个体化调整年轻患者: 直接启用目标剂
量>50岁(无心脏病及其倾向): 起始50 μg/天>50岁(有冠心病或其他高危因素): 起始12.5-25 μg/天,甚
至更少甲状腺已完全清除的患者LT4起始剂量 每2-3个月/次每3-6个月/次每6-12个月/次甲状腺功能的监测频率注:DTC=分化
型甲状腺癌, TSH=促甲状腺激素,FT4=血清游离甲状腺素, LT4 =左甲状腺素每间隔4-6周治疗 初期达标后35THST疗效
评估131I治疗分期/分层概览甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-22
6.骨不良反应的防治:积极评估,重点关注绝经后女性36THST疗效评估131I治疗分期/分层概览TSH长期抑制会导致骨密度降低,增
加绝经后妇女骨质疏松症的发生率 注:DTC=分化性甲状腺癌,TSH=促甲状腺激素, OP=骨质疏松症1. Ku EJ, et al
. J Clin Endocrinol Metab . 2021 Nov 19;106(12):3655-3667.;2.甲状腺结
节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.荟萃分析:17项队列或横断面研究,
共覆盖1824例DTC (739例手术后TSH抑制治疗的DTC患者, 1085例性别匹配的健康对照)好发人群实线箭头=显著升高或降低,虚线箭头=有变化趋势但无统计学差异防治建议推荐84: 对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患者,评估治疗前基础骨矿化状态并定期监测 (弱推荐,低质量证据)推荐85: 绝经后女性DTC患者在TSH抑制治疗期间应接受OP初级预防;达到OP诊断标准者,启动正规抗OP治疗 (强推荐,低质量证据)血清钙/磷24小时尿钙/磷骨转换生化标志物骨密度确保钙摄入1000 mg/天补充维生素D 400~800 U/天(预防)、800~1200 U/天(治疗) THST心血管不良反应的防治:积极监测,及时干预37疗效评估131I治疗分期/分层概览注:DTC=分化性甲状腺癌,TSH=促甲状腺激素预防性使用β受体阻滞剂的适应症:静息心率超过90次/分 和/或 伴发心血管疾病且 无β受体阻滞剂禁忌证TSH抑制治疗前TSH抑制治疗期间推荐86:对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患者,评估治疗前基础心脏情况并定期监测 (弱推荐,低质量证据)定期监测:心电图血压、血糖和血脂 必要时检查:动态心电图超声心动图颈动脉内膜中层厚度 发生心房颤动者:应给予规范化治疗有心脏基础疾病或心血管事件高危因素者:应针对性地给予地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂或其他心血管药物治疗, 并适当放宽TSH抑制治疗的目标预防治疗甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版).中华内分泌代谢杂志.2023,39(3):181-226.更多详尽内容,敬请阅读指南原文!新版指南结合了最佳的科学证据及临床医生的经验,实用性强,适用于从事临床工作的内科医生,为甲状腺结节及甲状腺癌管理提供最新指导建议。甲状腺结节是最常见的甲状腺疾病,恶性结节占比约为8%~16%,评估要点在于良恶性鉴别。良性结节主要是定期随访,也可视情况给予手术、内科、消融等治疗。DTC初始治疗以手术为主,术后规范化管理是降低复发、提高生存的关键。TSH抑制治疗应根据肿瘤复发风险设立个体化目标,并在随访期间动态调整。总 结38
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