CN2300173司美格鲁肽片数据全览仅供医疗卫生专业人士参考司美格鲁肽片（一）创新技术I期临床II期临床III期临床 1. Drucke
r DJ. Nat Rev Drug Discov. 2020;19(4):277-289; 2. http://phirda.c
om/artilce_24356.html?cId=1; 3. Buckley ST et al. Sci Transl Med
2018;10:eaar7047; 4. Tyagi P, et al. J Control Release. 2018. Oct
10;287:167-176; 5. Whitehead K. Pharm Res. 2008 Jun;25(6):1412-9
; 6. Baekdal TA, et al. J Clin Pharmacol. 2018;58:1314-1323; 7. G
ranhall C, et al. Clin Pharmacokinet. 2018;57:1571-1580. EDTA：乙二胺
四乙酸维生素B12+SNAC肝素+SNAC(未成功)鲑鱼降钙素+SNAC(三期)甲状旁腺素+SNAC(一期)是渗透促进剂，助力跨膜
或者跨细胞间隙已有或者正在进行的配伍“唯一性”跨细胞转运胃内吸收利拉鲁肽胰岛素EDTA也可作为渗透促进剂，但其不能助力司美格鲁肽胃
内吸收提高局部PH值脾静脉/门静脉结扎幽门结扎提示胃内吸收SNAC效应短暂可逆去除SNAC之后的30min，对司美格鲁肽促吸收作用
消失安全性代谢肝功能不全的无需调整剂量(不造成蓄积)肾功能不全的无需调整剂量(不造成蓄积)上市后药物警戒未发现额外安全性事件属于脂
肪酸衍生物，通过β氧化和葡萄糖醛酸化司美格鲁肽片创新技术司美格鲁肽+SNAC肽类制剂口服途径壁垒SNAC技术 1. Granhal
l et al. Pharmacokinet. 2019;58:781-791; 2. Buckley ST et al. Sci
Transl Med 2018;10:eaar7047; 3. Baekdal TA, et al. J Clin Pharma
col. 2018;58:1314-1323; 4. Granhall C, et al. Clin Pharmacokinet.
2018;57:1571-1580; 5. Meier JJ, et al. Diabetes Obes Metab. 2022
;24(4):684-692; 6. B?kdal TA et al. Clin Pharmacokinet 2019;58:11
93-1203; 7. Baekdal TA et al. Poster 714. EASD 54th Annual Meetin
g. 1–5 October, 2018; 8. Jordy AB et al. Poster 713. EASD 54th An
nual Meeting. 1–5 October, 2018；9. Hauge C et al. Poster SAT-140.
ENDO 101st Annual Meeting and Expo. 23–26 March, 2019.司美格鲁肽片Ⅰ期临床
早期全身吸收半衰期-1周给药1小时后达到最大浓度提示药物弥散范围局限全部胃内崩解在药片附近吸收4-5周达到稳态绝对生物利用度约1%
吸收影响吸收因素空腹给药进食30min后其他药物或食物不超过120ml水送服饮水量过大(240ml)代谢中性内切酶进行肽链骨架的水
解裂解脂肪酸侧链通过β氧化排泄通过尿液和粪便排泄仅3%以原型经尿液排泄药代特征特殊人群的药代动力学其他常用药物相互关系与注射司美格
鲁肽量效曲线可比肝功能不全患者无需调整剂量肾功能不全患者无需调整剂量慢性胃炎和/或胃食管反流疾病患者无需调整剂量口服7/14mg与
注射0.5/1.0mg暴露浓度重叠口服与注射的疗效和安全性剂量-效应曲线一致赖诺普利S-华法林地高辛二甲双胍呋塞米瑞舒伐他汀炔雌醇
左炔诺孕酮左旋甲状腺素对这些常用药物的暴露无临床相关性，无需调整剂量 1. Davies M, et al. JAMA. 2017
;318:1460–1470; 2. Rybelsus FDA说明书; 3. Rybelsus EMA说明书. 随机双盲多国多中心
26周治疗期5周随访期样本量 632例 成人T2D基线糖化：7.9%基线体重：92.3kg2.5mg司美格鲁肽片Ⅱ期临床数据试验设
计试验期入组患者特征剂量探索结果分组2.5-5mg (每4周剂量递增)5-10mg (每4周剂量递增)5-10-20mg (每4周
剂量递增)5-10-20-40mg (每4周剂量递增)5-10-20-40mg (每8周剂量递增)5-10-20-40mg (每2
周剂量递增)司美格鲁肽周制剂 0.25-0.5-1.0mg (每4周剂量递增)安慰剂组起始剂量3mg维持剂量7/14mg风险获益比
确定临床剂量(根据FDA和EMA说明书)显著降糖，显著降体重，均呈剂量依赖性安全性和耐受性与司美格鲁肽周制剂相当N=1864; 7
8周 vs DPP-4i (1–2 OADs: Met ± SU)PIONEER 3N=711; 52周 vs GLP-1R
A/安慰剂 (1–2 OADs: Met ± SGLT2i)PIONEER 4N=504; 52周 灵活给药 vs DPP-4i(
1–2 OADs: Met, SU, TZD, SGLT2i)PIONEER 7多种OAD治疗患者N=822; 52周 vs S
GLT2i (Met) PIONEER 2N=458; 52周 vs GLP-1RA (1 OAD: SU/TZD/α-GI/S
GLT2i)PIONEER 10 （日本人群）N=1441; 26周 vs DPP-4i (Met)PIONEER 12 （中国人
群为主） 一种OAD治疗患者N=703; 26周 vs 安慰剂 (饮食和运动)PIONEER 1N=243; 52周 vs GL
P-1RA/安慰剂 (饮食和运动#)PIONEER 9 （日本人群）N=521; 26周 vs 安慰剂 (饮食和运动)PIONEE
R 11 （中国人群为主） 未用药患者N=731; 52周 vs 安慰剂 (胰岛素 ± Met)PIONEER 8胰岛素治疗患者
N=3183; 中位随访15.9月; 事件驱动; CV 安全性 (标准治疗)PIONEER 6N=324; 26周；中度肾功能不全
；(± Met, ± SU, or ± 胰岛素)PIONEER 5Peptide InnOvatioN for Early dia
bEtes tReatment 为糖尿病早期治疗进行的肽类革命司美格鲁肽片全球III期临床——PIONEER系列研究司美格鲁肽 S
USTAIN系列研究PIONEER系列研究覆盖2型糖尿病人群全程管理3 mg 司美格鲁肽片7 mg司美格鲁肽片3 mg14 mg司
美格鲁肽片7 mg3 mgPIONEER 11：vs. 安慰剂1. PIONEER?11：Weiqing?Wang,?et?al.
?2022?IDF.?eposter?presentation. 2.?PIONEER?12：Linong?Ji,?et?al.?
2022?IDF.?eposter?presentation中国人群占74.9%PIONEER 11：vs. 安慰剂PIONEER
12: vs. 西格列汀研究目的：在仅通过饮食和运动控制血糖不佳的T2D患者中，司美格鲁肽片不同剂量组与安慰剂对比的有效性和安
全性研究目的：在二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2D患者中，司美格鲁肽片不同剂量组与西格列汀100mg对比的有效性和安全性PIONEE
R 11及PIONEER 12研究设计PIONEER 11：vs. 安慰剂中国人群占75.2%研究设计：均为多国家、多中心、随机、
双盲、平行分组、3a期试验主要研究终点：第26周时HbA1c自基线的变化BMI：体质指数；HbA1c ，糖化血红蛋白；eGFR：估
算的肾小球滤过率；SD, 标准差1. PIONEER?11：Weiqing?Wang,?et?al.?2022?IDF.?epos
ter?presentation. 2.?PIONEER?12：Linong?Ji,?et?al.?2022?IDF.?epost
er?presentationPIONEER 11及PIONEER 12研究的人群基线特征全球人群与中国人群为主的有效性数据相似1
. Aroda VR et al. Diabetes Care 2019;42:1724–32; 2. Rodbard HW et
al. Diabetes Care. 2019;42(12):2272–2281; 3. Rosenstock J et al.
JAMA 2019;321:1466–80; 4. Pratley R et al. Lancet 2019;394:39–50
; 5. Mosenzon O et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:515–27;
6. Husain M et al. N Engl J Med 2019. 381:841–51; 7. Pieber TR et
al. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:528–39; 8. Zinman B et al.
Diabetes Care. 2019;42(12):2262–2271; 9. Yamada et al. Lancet Di
abetes Endocrinol 2020;8:377–91; 10. Yabe et al. Lancet Diabetes
Endocrinol 2020;8:392–6. 11. PIONEER?11：Weiqing?Wang,?et?al.?2022
?IDF.?eposter?presentation;??12. PIONEER?12：Linong?Ji,?et?al.?202
2?IDF.?eposter?presentation. vs DPP4i 基础用药：二甲双胍±磺脲类基线糖化：8.3%基线B
MI：32.5kg/m2基线FPG：9.3-9.7mmol/lvs GLP-1RA/安慰剂 基础用药：二甲双胍± SGLT2i 基
线糖化：8.0%基线BMI：33.0kg/m2基线FPG：9.3mmol/lvs DPP4i (灵活给药方式)基线糖化：8.3%基
线BMI：31.5kg/m2基线FPG：9.8mmol/l基线FPG：8.5mmol/l基础用药：二甲双胍；磺脲类；TZD； SG
LT2i PIONEER 1单药vs 安慰剂基线糖化：8.0%基线BMI：31.8kg/m2基线FPG：8.85mmol/lvs
SGLT2i 基础用药：二甲双胍基线糖化：8.0%基线BMI：32.8kg/m2基线FPG：9.6mmol/lPIONEER 4P
IONEER 7PIONEER 3PIONEER 2联合胰岛素PIONEER 8特殊人群PIONEER 5PIONEER 6PIO
NEER 10日本人群中国人群为主vs 安慰剂 vs DPP4ivs 安慰剂 基础用药：胰岛素±二甲双胍基线糖化：8.2%基线BM
I：31.0kg/m2vs 安慰剂 中度肾功能不全基础用药：±二甲双胍；±磺脲类；±胰岛素基线糖化：8.0%基线FPG：9.1mm
ol/l基线BMI：32.4kg/m2vs GLP-1RA/安慰剂 基线糖化：8.2%基线BMI：25.9kg/m2基线FPG：8
.9-9.1mmol/lvs GLP-1RA 基础用药：1OAD(磺脲类/TZD/α-GI/SGLT2i) 基线糖化：8.3%基线
BMI：26.2kg/m2基线FPG：9.0-9.5mmol/lPIONEER 11(单药)PIONEER 12司美格鲁肽片Ⅲ期数
据(PIONEER系列)基础用药：降压降脂抗板等标准治疗；OADs±胰岛素vs 安慰剂 PIONEER 9(单药)联合1-2OAD
s安全性数据CVOT数据事后分析&真实世界数据常见问题FAQ司美格鲁肽片（二）全球人群与中国人群为主的安全性数据相似1. Arod
a VR, et al. Diabetes Care 2019;42:1724–32; 2. Rodbard HW et al.
Diabetes Care. 2019;42(12):2272–2281; 3. Rosenstock J, et al. JAM
A 2019;321:1466–80; 4. Pratley R, et al. Lancet 2019;394:39–50; 5
. Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:515–27; 6.
Husain M, et al. N Engl J Med 2019. 381:841–51; 7. Pieber TR, et
al. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:528–39; 8. Zinman B et al.
Diabetes Care. 2019;42(12):2262–2271; 9. Yamada et al. Lancet Di
abetes Endocrinol 2020;8:377–91; 10. Yabe et al. Lancet Diabetes
Endocrinol 2020;8:392–6; 11. PIONEER 11 CTR; 12. PIONEER 12 CTR.腹
泻、恶心等胃肠道反应轻中度，一过性最常见不良反应常见不良反应(≥5%)恶心鼻咽炎腹泻呕吐头疼食欲下降严重或确证性发生率低发生率与对
照组相似（安慰剂、DPP4i、SGLT2i、GLP-1RA）低血糖胆囊炎与对照组相当，不增加风险与对照组相当，不增加风险与对照组相
当，不增加风险便秘司美格鲁肽片安全性与对照组相当，不增加风险肿瘤胰腺炎糖尿病视网膜病变主要纳入标准，CV危险因素包括以下至少一点
：1. 微量白蛋白尿或蛋白尿（根据当地或普遍认可的指南诊断）；2. 高血压及左心室肥厚（心电图或影像学诊断）；3. 左心室收缩或舒
张功能障碍（影像学诊断）；4.踝肱指数<0.9.CVOT, 心血管结局试验；CKD, 慢性肾脏病; CV, 心血管; CVD, 心
血管疾病; CVOT, 心血管结局试验; MACE, 主要心血管不良事件; MI, 心肌梗死. MACE 定义为 CV 死亡 (包
括未确定死因),非致死性MI或非致死性卒中. 扩展 MACE的复合结局定义为CV死亡，非致死性MI，非致死性卒中，因不稳定性心绞痛
住院或心力衰竭住院. 所有事件均由EAC认定. 使用全分析集 “试验中”患者数据得到首次发生EAC确认的CV死亡,非致死性MI和非
致死性卒中的累积发病率估计图;使用Cox比例风险模型分析自随机分组至首次发生EAC确认的CV死亡，非致死性MI和非致死性卒中的时间
，其中治疗作为分类固定因素，并根据筛选时 CV 疾病证据进行分层.患者在试验观察期结束时接受审查. CV, 心血管; EAC,事件
裁定委员会; HR,风险比; MI,心肌梗死; MACE,主要心血管不良事件.年龄≥50岁且伴有临床确诊的CVD或CKD年龄≥60
岁且仅伴有CV危险因素诊断为T2D研究信息 一项随机, 双盲, 安慰剂对照试验，纳入CV高风险的T2DM患者，在标准治疗基础上联
合司美格鲁肽片或安慰剂治疗 (上市前CVOT)为事件驱动、非劣设计试验司美格鲁肽片CVOT证实：不增加MACE风险，具备心血管安全
性1. Husain M et al. Diabetes Obes Metab. 2019 Mar;21(3):499-508.
2. Husain M et al. N Engl J Med. 2019;381:841–51.3 mg14 mg司美格鲁肽片7
mg安慰剂自随机分组后的时间(周)发生MACE的患者比例(%)HR: 0.79 [0.57; 1.11]非劣效性：P<0.000
1优效性：P=0.1749 安慰剂组事件数：76 发生率: 3.7事件/100患者年司美格鲁肽片组事件数：61 发生率: 2.9
事件/100患者年 1. Marso SP et al. N Engl J Med 2016; 375(19):1834–184
4; 2. Husain M et al. N Engl J Med 2019; 381(9):841–851; 3. Husai
n M et al. Diabetes Obes Metab 2020;22(3):442–51. 年龄≥50岁且伴有确诊CVD或
CKD年龄≥60岁且伴有CV危险因素T2DM试验设计相似 (均为上市前研究，非劣设计，纳入标准类似，研究终点一致)SUSTAIN
6：时间事件双驱动PIONEER 6：仅事件驱动试验持续时间事件数司美格鲁肽片CVOT研究(PIONEER 6) 糖化8.2%BM
I：32.3kg/m2年龄≥50岁且伴CVD占84.5-84.9%年龄≥60岁且仅伴CV危险因素占15.1-15.5%降压药使用比
例约94%降脂药使用比例约84-86.4%抗血栓药使用比例约78-80%利尿药使用比例约39-40%双胍使用比例约77-78%，胰
岛素使用比例约60%，磺脲类使用比例32%SGLT2i和其他降糖药物使用比例10%或更低司美格鲁肽片不增加MACE风险显著降低心血
管死亡51%显著降低全因死亡49%合并确诊CVD和仅有CV危险因素患者，MACE风险下降趋势一致司美格鲁肽分子显著降低MACE风险
24%与SUSTAIN 6 pool analysis结果基线特征试验设计试验分组试验时间：15.9月 (1.3年)与SUSTAI
N 6异同点入组标准上市前CVOT试验事件驱动 (122事件数)非劣效设计司美格鲁肽片14mg安慰剂司美格鲁肽片：61安慰剂：76
司美格鲁肽周制剂：108安慰剂：146PIONEER 6：1.3年SUSTAIN 6：2.1年PIONEER 6SUSTAIN 6
司美格鲁肽片14 mg OD + SoC安慰剂+ SoCCVOT, 心血管结局试验；CVD, 心血管疾病; CKD, 慢性肾脏病;
FPFV，首例患者首次访视；eGFR, 估算的肾小球滤过率; MACE,主要心血管不良事件; SoC, 标准治疗(允许除GLP
-1RAs以外的所有降糖药物); MALE,主要不良肢体事件. SOUL研究进一步探索司美格鲁肽片的心血管获益Clinicaltr
ials.gov: NCT03914326.随机 (1:1) 9,642例患者T2D≥50 岁已确诊CVD或CKDHbA1c
6.5–10% 研究信息 2019年6月17日FPFV 双盲优效性研究试验目的旨在确定司美格鲁肽片较安慰剂可降低MACE的风险关键
终点主要终点: 心血管死亡，非致死性心肌梗死或非致死性卒中 (MACE)次要终点:复合CKD终点包括：心血管死亡、肾脏死亡、eGF
R 持续降低≥ 50% ，eGFR持续<15 ml/min/1.73 m2或开始慢性肾脏替代治疗心血管死亡复合外周动脉终点包括：因
急性和慢性肢体缺血入院 (MALE) Aroda VR, et al. Diabetes Obes Metab. 2022;24
(7):1338‐1350.司美格鲁肽片14mg较对照组糖化及体重下降幅度更大司美格鲁肽片在不同种族中均有显著的降糖和降体重疗效司
美格鲁肽片14mg较对照组糖化及体重下降幅度更大司美格鲁肽片的降糖和降体重疗效不受基线病程影响司美格鲁肽片14mg较对照组糖化及体
重下降幅度更大司美格鲁肽片的降糖和降体重疗效不受年龄影响基线年龄分层(＜45，45-65，≥65)司美格鲁肽片14mg较对照组糖化
及体重下降幅度更大OAD胰岛素无论基线胰岛素方案如何，司美格鲁肽片均可进一步降糖和降体重无论背景用药如何，司美格鲁肽片均可进一步降糖和降体重司美格鲁肽片14mg较对照组糖化及体重下降幅度更大基线糖化水平越高，糖化降幅越大其中PIONEER 7研究根据患者HbA1c水平及耐受性灵活调整剂量真实世界数据值得期待日本、多中心、前瞻性、随机、开放标签、平行分组研究172例成人T2D使用DPP4i效果不佳的患者，1：1转换为司美格鲁肽片/延续原DPP4i，持续24周主要研究终点：第24周时HbA1c较基线的变化次要研究终点：第24周时体重、腹围、血压、脉率、代谢指标、不良事件等Aroda VR et al. Diabetes Obes Metab 2021;23:2177–82. 2. Nomoto H, et al. BMJ Open. 2022 May 18;12(5):e056885. Novo Nordisk. Data on file.常见问题清单口服肽类研发及司美格鲁肽片(含SNAC)的作用机制影响司美格鲁肽片暴露量的因素司美格鲁肽片与皮下注射司美格鲁肽司美格鲁肽片的安全性问题司美格鲁肽片的药物相互作用研究CVOT的解读应用司美格鲁肽片的注意事项(包括用药指导与储存)其他问题（包括剂量确定、疗效与基线病程的关系等）Thank you ! |
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