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一项关于抑郁症潜在生物学机制的新研究可能颠覆了人们普遍认为的抑郁症与炎症有关的观点。它发现大脑免疫细胞的抑制可能是一个促成因素。该研究近期发表在《生物精神病学》杂志上。
一项新研究发现，不活跃的免疫细胞而非炎症可能导致抑郁症 2019年2月，北京大学第六医院某教授等在《柳叶刀精神病学》在线发表研究文章，对中国精神卫生调查的患病率数据进行了报告，这是中国首次全国性精神障碍流行病学调查。调查显示，中国抑郁症的终生患病率（在一生当中得过抑郁症的患者所占总人口比率）为6.8%，12个月患病率（12个月内得过抑郁症的患者所占总人口比率）为3.6%。照此计算，超过9500万中国人一生当中得过抑郁症。 抑郁症是全球残疾的主要原因。高达 30% 的重度抑郁症(MDD) 患者患有对治疗有抵抗力的疾病，这促使人们需要深入了解导致虚弱疾病的原因并开发新的治疗方法。 长期以来，炎症一直与抑郁症有关，这是基于在 MDD 患者的血液和死后脑组织中发现促炎和抗炎蛋白（细胞因子和趋化因子）的研究。 此外，其他研究表明，在患有类风湿性关节炎、炎症性肠病和多发性硬化症等慢性炎症性疾病的人群中，MDD 的患病率更高。众所周知，炎症会影响小胶质细胞的活动。 小胶质细胞是大脑的免疫细胞，占大脑细胞的 10% 到 15%。在健康的大脑中，小胶质细胞非常活跃，不断在大脑周围移动以确保其组织正常运作。它们清除细胞碎片和多余的蛋白质，维持神经元网络并修复损伤。 研究发现精神疾病如精神分裂症、自闭症谱系障碍和双相情感障碍中的小胶质细胞异常。但是对患有 MDD 的人的小胶质细胞的研究一直是矛盾的。科学不确定小胶质细胞是否具有正面或负面影响。
该研究近期发表在《生物精神病学》杂志上。 这种不确定性促使荷兰神经科学研究所的研究人员更仔细地研究小胶质细胞和炎症，以及它们在抑郁症中的作用。 研究人员检查了 13 名抑郁症患者死后大脑组织中的白质和灰质。他们将这些与来自 10 个对照供体的样本进行了比较。 “在研究期间，我们在死后立即使用新鲜组织来分离小神经胶质细胞，并在抑郁症患者和对照组之间进行比较，”该研究的主要作者 Karel Scheepstra 说。“我们在抑郁症患者中发现了异常的小胶质细胞，在临终前最抑郁的患者中观察到的异常情况最为严重。” 研究人员仅在灰质中发现了不活跃的小神经胶质细胞。灰质包含大量神经元，使其能够处理信息并控制运动、记忆和情绪。 “这表明小胶质细胞和位于灰质中的结构之间可能存在相互作用：神经元和突触，”Scheepstra 说。 为了了解不活跃的小胶质细胞是否以及如何导致抑郁症，研究人员进行了 RNA 测序以检查基因表达的变化。他们发现两种蛋白质 CD200 和 CD47 在灰质神经元和突触中的含量升高。众所周知，两者都能抑制小胶质细胞免疫反应。 他们的发现颠覆了人们普遍认为的抑郁症与炎症有关的观点。 “多年来，我们一直假设抑郁症与大脑炎症有关，但我们现在看到的恰恰相反：不是神经炎症，而是一种免疫抑制类型的小胶质细胞，”Scheepstra 说。“我们称它们为'抑郁的小胶质细胞’，我们想知道这到底是怎么可能的。蛋白质 CD200 和 CD47 位于脑细胞和突触上。它们与小胶质细胞相互作用，可以说是一种“不要吃我”的信号。我们看到的是这些蛋白质升高，导致小胶质细胞受到抑制，从而可能阻止它们清除受损的连接。”
描绘蛋白质 CD200 和 CD47 在抑郁症期间对小胶质细胞的影响的图表荷兰神经科学研究所 研究人员表示，这或许可以解释为什么使用消炎药治疗 MDD 的试验失败了。他们还指出，他们使用的样本来自晚期 MDD 病例，炎症和小胶质细胞激活很可能发生在疾病的早期阶段。 研究人员的下一步是了解不活跃的小胶质细胞如何影响神经元之间连接的维持和形成。它可能为新疗法铺平道路。 “如果我们知道在这个过程中哪里出了问题，这可以为新药提供目标，”Scheepstra 说。“我们能让这些小胶质细胞再次活跃起来吗？这对疾病的进程有什么影响？目前，我们已经表明，在生活中抑郁的人的大脑显示出改变的细胞活动。这让我们更好地了解出了什么问题，然后我们可以以此为基础。” 与此同时，最大限度保持小胶质细胞健康的方法包括吃水果、蔬菜和健康脂肪。良好的肠道微生物群对小胶质细胞的发育、维持和整体健康有积极影响。并避免饮酒和吸烟，这会激活小胶质细胞的炎症反应，睡眠不足也是如此。 该研究近期发表在《生物精神病学》杂志上。 Microglia transcriptional profiling in major depressive disorder shows inhibition of cortical grey matter microglia |
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