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乳腺癌已经超过肺癌成为全球发病率第一的恶性肿瘤。2020 年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布数据显示，全球乳腺癌新发病例数达 226 万例，中国乳腺癌发新发病例数 42 万例 [1]。 得益于新药的发展与新的治疗理念提出，乳腺癌治疗向着追求更长生存，更好生活质量，甚至治愈的方向探索。德曲妥珠单抗的上市为 HER2 阳性乳腺癌提供了新的选择，也为实现这一目标提供了新的武器。 2023 年 5 月 21 日，由阿斯利康和第一三共联合举办的德曲妥珠单抗（商品名：优赫得）中国首个适应症上市会在上海盛大召开，丁香园肿瘤时间特邀山东省肿瘤医院乳腺病中心主任王永胜教授、湖北省肿瘤医院副院长吴新红教授做客「丁香大咖时间」分享乳腺癌诊疗现状及未来发展方向。   助力乳腺癌患者活得更长、活得更好 「 首先，早筛早诊非常重要。吴新红教授强调，进行两癌筛查可以早期发现乳腺癌将有助于提高患者的总生存期，甚至可以治愈。未来乳腺癌早筛普及还有待科普工作和国家政策的支持。 第二，乳腺癌存在着不同的分子分型、不同的临床分期，其治疗方案、预后也有一定差异，最终会有部分乳腺癌患者出现复发转移。复发转移后，乳腺癌的治疗效果较差，亟需研发新型药物以提供更多疗效更好的治疗选择。 第三，不同分子分型的乳腺癌治疗方案也有所差异。随着对疾病理解的深入，乳腺癌的治疗越来越要求精准。选用合适的生物标志物筛选治疗优势人群将有助于为患者提供更为个体化的治疗方案。 最后，抗肿瘤治疗存在的不良反应也是临床需要关注的问题。如果药物的不良反应较大，安全风险较高，则难以应用于临床治疗。因此，新药研发还应充分考虑其安全性，并在临床实践中进行观察验证。」 HER2 阳性乳腺癌治疗发展方向 01 晚期乳腺癌战线前移，带来更长 PFS 德曲妥珠单抗的获批上市开启了 HER2 阳性乳腺癌二线治疗的全新时代。DESTINY Breast-03 研究显示 [3]，德曲妥珠单抗治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的 HER2 阳性乳腺癌的中位无进展生存期（PFS）为 28.8 个月，客观缓解率（ORR）为 79%，21% 患者达到完全缓解（CR），疾病进展风险降低 67%（HR = 0.33,95%CI 0.26-0.43，p>0.000001），死亡风险降低 36%（HR = 0.64,95%CI 0.47-0.87，p = 0.0037）。 基于 DESTINY Breast-03 研究结果，王永胜教授表示，期待有效的药物能够战线前移，用于一线治疗。「 德曲妥珠单抗单抗的研究数据显示，有效的抗肿瘤药物越早应用，疗效会越好，PFS 会更长。若未来德曲妥珠单抗一线治疗的临床研究结果发表，或许能够成为晚期 HER2 阳性乳腺癌慢病化的一线治疗选择。」 02 早期乳腺癌新辅助治疗，或为治愈希望 对于早期 HER2 阳性乳腺癌，通过新辅助治疗、辅助治疗降低其复发转移率是治愈的关键。但目前仍存在部分患者无法通过新辅助治疗达到病理学完全缓解（pCR），复发转移风险较高。因此，非常期待更有效降低复发转移风险的强化治疗或新型药物应用于临床。 王永胜教授分享道，「 德曲妥珠单抗正在进行早期乳腺癌新辅助、辅助治疗的临床试验（DESTINY-Breast05、DESTINY-Breast11 等），期待研究能够取得成功。期待德曲妥珠单抗进一步战线前移，从未达到 pCR 的 HER2 阳性乳腺癌辅助治疗前移至新辅助治疗，以提高 pCR 率，为患者提供更好的治疗选择。」 吴新红教授补充，「 早期 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗去化疗是临床医生所期待的。期待德曲妥珠单抗的新辅助去化疗方案的探索在保证疗效的前提下，降低治疗的毒副反应，给临床治疗带来更优选择。」 03 基于 Biomarker，制定更精准治疗策略 精准治疗需要基于精准检测。王永胜教授表示，「 期待未来能够通过 Biomarker 的研究，找到德曲妥珠单抗的优势人群，尤其是抗 HER2 治疗失败而对德曲妥珠单抗敏感的人群。通过 Biomarker 的指导，制定更为精准的治疗方案。」 04 关注用药的长期安全性 吴新红教授还强调，德曲妥珠单抗上市后，将广泛应用于临床。在临床使用过程中，还应当进一步观察其长期不良反应。期待德曲妥珠单抗不仅为 HER2 阳性乳腺癌患者带来很好的疗效，还能保证患者生活质量，为患者带来良好的治愈体验。 05 联合用药，或将创造更多新可能 德曲妥珠单抗在晚期 HER2 阳性乳腺癌二线治疗的疗效令人振奋。吴新红教授期待该药后续的系列临床试验，进一步进入晚期一线、早期乳腺癌新辅助及辅助治疗，惠及更多患者。 除了战线前移，联合用药方案也是未来德曲妥珠单抗探索的重要方向。王永胜教授表示，「HER2 阳性乳腺癌患者并不一定只有一个治疗靶点。患者可能同时存在 HER2 过表达、HR 阳性，此时可以考虑联用内分泌治疗、抗 HER2 治疗，达到 『1+1>2 的效果 』。此外，针对 HER2 阳性、HR 阴性的患者，与免疫治疗、化疗的联用亦是未来探索的方向。」 德曲妥珠单抗在中国的上市，即将改写国内 HER2 阳性乳腺癌的治疗格局。目前，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南 [4]、美国国家综合癌症网络（NCCN）指南 [5] 均将德曲妥珠单抗写入标准治疗。期待未来更多好药、好治疗方案改写乳腺癌患者命运，使治愈成为可能。 参考文献： [1] https://www./faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/ [2]https://acsjournals.onlinelibrary./doi/full/10.3322/caac.2175 [3] Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial [published correction appears in Lancet. 2023 Feb 18;401(10376):556]. Lancet. 2023;401(10371):105-117. doi:10.1016/S0140-6736(22)02420-5. [4] 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊治指南（2023 年版） [5] National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Breast cancer guidelines. 2023.v3. |
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