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常规癌症治疗方法为手术后进行放疗、化疗等，在这一过程中难免会使肿瘤细胞产生应激，增加NK细胞的活化配体，释放损伤相关分子模式分子(DAMPs)，诱导免疫原性的细胞死亡。 
虽然不同化疗药物(或辐射)作用机制不同，但手术切除仍然是许多恶性实体瘤的主要治疗方法，而手术的免疫调节机制尚不清楚，同时手术损害了NK细胞的功能，从而为肿瘤的扩散和生长提供了机会。因此，NK细胞虽然在传统肿瘤治疗中发挥基础性作用。自然杀伤(NK)细胞是一类具有杀伤肿瘤细胞能力的天然免疫细胞，可通过细胞毒性和释放细胞因子等方式，抵抗病毒或肿瘤细胞的侵袭。作为人体重要的免疫细胞之一，NK细胞在监视肿瘤的过程中发挥至关重要的作用，并以一种与抗原无关的方式表现出对异常细胞的强大杀伤能力。过继免疫治疗通过向肿瘤患者移植经体外诱导培养的、从患者或健康供者体内获得的、自体或异体的免疫细胞，发挥直接或间接地杀伤肿瘤细胞的作用，达到治疗肿瘤的目的。 目前，自体NK细胞用于癌症免疫治疗，虽然NK细胞可从患者的外周血中分离，可在体外扩增，但研究显示，NK细胞的扩增比T细胞的扩增更为复杂。研究发现用自体NK细胞对消化癌患者进行治疗，尽管体外扩增至4720倍，NK细胞在体外具有高度溶解活性，并强烈表达功能标记物（例如，NKG2D和CD16），依然没有观察到临床反应。同时，自体NK细胞的功能状态和增殖往往较差，这可能与NK细胞分离前患者所接受的治疗有关，使其成为临床疗效较差的原因之一。针对这一问题，目前应用包括不同的激活细胞因子组合（例如，IL-2、IL-12、IL-15、IL-18），体外扩增过程中使用饲养细胞提供重要的细胞因子。由于癌症患者的NK细胞功能高度失调，并且数量减少，因此，在癌症免疫治疗中，广泛探索了同种异体NK细胞的过继移植治疗，从而诱导产生抗肿瘤的效应。科学家在进行异体NK细胞回输的临床实验中发现，免疫抑制的急性髓系白血病（AML）患者回输NK细胞，并进行IL-2治疗后，IL-15升高、NK细胞数量增加，19名患者中有5名患者的疾病得到缓解。人细胞系NK-92已被广泛用于异体NK细胞治疗的临床研究。临床研究显示，将NK-92细胞分2次输注15名处于具有耐药性的恶性肿瘤(肺癌、白血病、淋巴瘤）晚期患者，间隔48h后，75%的癌症患者产生一定的抗肿瘤反应，表明NK-92细胞具有较好的疗效。但若将NK-92细胞作为癌症治疗的一种新方法，仍需要大量研究验证其安全性。诱导多能干细胞(iPSCs)也能分化为NK细胞，此种来源的NK细胞，无论在体内或体外，均证实对各种来源的肿瘤具有极高的细胞毒性。研究发现外周血iPSCs来源的NK细胞在体外人杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)的表达虽然较低，但对癌细胞同样具有细胞毒性，并可能产生ADCC，表明外周血iPSCs可能作为产生NK细胞的替代来源。众多临床研究证实，同种异体NK细胞不会引起移植物抗宿主病(GVHD)，表明同种异体NK细胞的过继细胞治疗是安全的。与自体NK细胞过继细胞治疗相似，同种异体NK细胞过继细胞治疗体外培养的NK细胞扩增激活，回输体内后持续存在。总之，免疫治疗已成为继手术、放疗和化疗后，癌症的第四大治疗方法，是近年来应用研究和临床医学实践的最前沿研究领域。随着人们对NK细胞作用机制研究的不断深入，基于NK细胞的免疫疗法已应用于临床治疗癌症。与传统的治疗手段相比，NK细胞可治疗多种不同的癌症，因而备受关注。参考文献： 1.Zeng J, Tang S Y, Toh L L, et al. Generation of "off-the-shelf"natural killer cells from peripheral blood cell–derived inducedpluripotent stem cells.Stem Cell Reports,2017,9(6):1796. 2.Olson J A, Levesongower D B, Gill S, et al. NK cells mediatereduction of GVHD by inhibiting activated, alloreactive T cellswhile retaining GVT effects. Blood, 2022,115(21):4293.
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