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HBV肝癌患者从免疫联合抗血管治疗中获益最多

 找药宝典 2023-05-29 发布于上海

肝细胞癌(HCC)是全球死亡率第三的肿瘤。肝细胞癌的主要致病因素是乙型肝炎病毒(HBV)感染。一项研究收集了来自五项III期随机临床试验的3057名患者,并对其进行了meta分析,以评估PD-1或PD-L1抑制剂联合抗血管生成治疗对乙肝肝细胞癌一线治疗的益处。

该研究选取五项III期随机对照试验,分别是IMbrave-150、ORIENT-32、COSMIC-312、Leap-002和SHR-1210-III-310。IMbrave-150试验首次证明,免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗联合抗血管生成药物贝伐珠单抗在治疗不可切除的肝细胞癌方面优于索拉非尼,并在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)方面取得了具有临床意义的改善,ORIENT-32试验也发现了类似的结果。COSMIC-312研究报道,与索拉非尼相比,阿替利珠单抗加卡博替尼在OS方面缺乏改善。2022年,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会更新了HCC一线治疗方案的最新进展,公布了Leap-002和SHR-1210-III-310研究的初步结果。Leap-002作为一项多中心III期研究,在晚期HCC中,仑伐替尼加帕博利珠单抗和仑伐替尼之间OS和PFS的主要终点未达到预先指定的统计学意义。相应地,SHR-1210-III-310研究显示出积极的发现,卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合治疗晚期肝癌患者在共同主要终点的OS和PFS方面显示出显著的临床益处。

这些研究发表于2020年至2022年之间。有多达3057名患者可用于meta分析,平均年龄约为61岁。

OS和PFS的meta分析

结果显示,对于所有五项试验,PD-1/PD-L1抑制剂和抗血管生成药物的联合治疗比抗血管生成单药治疗具有更好的OS(HR = 0.71;95%CI:0.60–0.85,p < 0.0001)。与抗血管生成的单一疗法相比,联合治疗可显著改善PFS(HR = 0.64;95%CI:0.53–0.77,p < 0.00001)。

ORR和DCR的Meta分析

四项研究同时使用了RECIST1.1和mRECIST方法来评估ORR,一项研究单独使用了RECEST1.1。联合治疗组分别根据RECIST1.1和mRECIST产生了可观的ORR(OR = 3.29;95%CI:1.92–5.62,p < 0.0001)和(OR = 2.88;95%CI:1.48–5.63,p = 0.002)。DCR的评估也与ORR类似。合并分析显示根据RECIST1.1和mRECIST在联合治疗中与抗血管生成单药治疗相比DCR较高(OR = 1.88;95%CI:1.35–2.61,p = 0.0002)和(或 = 1.79;95%CI:1.19–2.70,p = 0.005)。

OS的亚组分析

根据分层因素(地理区域、MVI或EHS的存在、AFP水平、病因和BCLC分期)对OS进行亚组分析。在MVI或EHS、AFP水平和BCLC分期亚组中,在联合治疗的患者中观察到OS的显著益处,而异质性没有显著降低。就HBV亚组而言,联合治疗显示OS的益处更多(HR = 0.64;95%CI:0.55–0.74,p < 0.00001),然而,联合治疗组和抗血管生成组在HCV中没有统计学上的显著差异(HR = 0.81;95%CI:0.64–1.04,p = 0.1)和非病毒亚组(HR = 0.91;95%CI:0.75–1.11,p = 0.37)。同时,通过亚组分析,区域亚组和病因亚组的异质性显著降低。在亚洲人群和乙型肝炎阳性人群中证明了更好的OS益处。

TRAE的meta分析

所有纳入的试验都记录了任何级别和3-5级TRAE的发生率。与抗血管生成单药治疗相比,联合治疗与任何级别TRAE的发生率显著更高相关(OR = 2.66;95%CI:1.80–3.93,p < 0.00001)和3-5级TRAE(OR = 1.80;95%CI:1.15–2.83,p = 0.01)。

总结

PD-1或PD-L1抑制剂联合治疗不可切除的肝细胞癌与抗血管生成单药治疗相比,OS、PFS、ORR和DCR更好,特别是首次发现HBV感染和亚洲人群的生存获益更好。联合治疗获得的反应可能对HCV感染和不可切除的HCC的非病毒患者没有更多的临床意义。在接受联合治疗的患者中,任何级别和3-5级TRAE的发生率均显着更高,但安全性可控。

参考文献:

Huang D, Ke L, Cui H, Li S. Efficacy and safety of PD-1/PD-L1 inhibitors combined with anti-angiogenic therapy for the unresectable hepatocellular carcinoma and the benefit for hepatitis B virus etiology subgroup: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cancer. 2023;23(1):474.

声明:本资料中涉及的信息仅供参考,请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

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