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“大脑”你伤不起—脑损伤早期标志物S100-β

 素问镜听 2023-05-31 发布于河北
创伤性脑损伤( traumatic brain injury, TBI)是由暴力作用于头部造成的结构性损伤或生理性破坏,可根据患者伤后的意识水平分为轻、中和重度 。轻度 TBI( mild traumatic brain injury, mTBI)占 TBI 的多数,临床表现为CT 基本正常,创伤后遗忘低于 24 h,意识丧失不到 30 min或初始 GCS 评分≥ 13, 症状可有头痛、恶心、耳鸣、对光线过敏、意识模糊或其他认知障碍 。

因 mTBI 在紧急情况下较难识别,医生常对其漏诊,且 mTBI 患者 CT 结果常无阳性表现,医疗人员常认为其病情轻,故对其关注较少且治疗不充分。然而,15%的 mTBI 患者在伤后会有一年以上的症状 。


1、脑损伤的分类



脑损伤分为原发性损伤和继发性损伤两大类。

原发性脑损伤:如脑外伤、脑缺血性梗死、颅内感染、脑出血、脑肿瘤等,这类脑损伤通常可以从影像学上可以明确地找到病灶, 判断脑损伤的程度, 并且可以客观地评估预后;

继发性脑损伤:如低氧血症、体外循环、新生儿缺血缺氧性脑病等疾病、心肺复苏(心脏停跳)、暴发性肝功能衰竭等,对于这些情况, 影像学检查往往难以准确地判断损伤的程度, 而且部分患者因为病情危重无法实施影像学动态观察。

因此我们需要一种能满足:
①测定简单,具有良好的重现性; 
②在许多生物体液中均可测定; 
③可能用于纵向监测; 
④有早期诊断价值等要求检测手段


2、脑损伤最佳生物标志物



S100-β 是一种钙结合蛋白,主要存在于星形胶质细胞和施万细胞的细胞质基质,也可存在于其他部位如软骨细胞和脂肪细胞。S100-β 蛋白通过肾脏排泄,半衰期为 30min 至 2 h,可通过血清、尿液和脑脊液样本检测其水平 。

一项研究发现青少年血液中 S100-β 的升高与 CT 显像异常存在显著相关性 。Cox 等提出血清和脑脊液中S100β 的浓度与颅内损伤和神经变性有关,且 S100-β 可能是脑白质衰老的生物标志物。

S100蛋白由两个亚单位α、β结合形成S100αα、S100αβ、S100ββ。其中S100β(S100αβ与S100ββ)蛋白又叫中枢神经特异蛋白,以二聚体活性形式大量存在于中枢神经系统中,具有广泛的生物学活性。

正常成人血清中S100-β蛋白含量小于0.2ng/mL;当人出现精神障碍疾病、脑损伤(脑梗塞、脑外伤、心脏外科手术后的脑损伤等)或神经损伤时,S100-β蛋白从胞液中渗出进入脑脊液,再经受损的血脑屏障进入血液,从而导致血液中S100β蛋白的浓度升高。

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S100-β蛋白临床意义




S100-β蛋白作为脑损伤的生化标志物在脑损伤后有一定的时间变化规律,而且与脑损伤程度及预后又紧密相关,稳定性较好,其浓度值的检测有助于临床上判断神经组织的病灶大小、治疗效果和判断人的预后等。

1、创伤性颅脑损伤的早期诊断、判断损伤程度及判断预后

早期诊断:脑外伤6小时内,S100-β蛋白浓度就明显升高,1天后明显下降,2-3天后会有小的峰值出现,可能与脑外伤继发性脑损伤有关。

评估损伤程度:不同程度颅脑损伤时,S100-β蛋白含量随着病情的加重呈递增趋势。

判断预后:S100β蛋白浓度越高,预后越差。

2、急性脑卒中早期辅助诊断,评估脑损伤程度,指导治疗,评估预后

脑缺血损伤时细胞损伤是一个渐进的过程,脑缺血损伤后又出现再灌注损伤而引起脑水肿加重,使血脑屏障通透性进一步增高,导致血液中的S100β蛋白增多,同时神经细胞损伤也可能持续一段时间。脑出血的神经损伤源于血肿的原发性损伤外,更重要的是继发性损伤,主要包括脑水肿、脑细胞的毒性损伤及继发性缺血。

早期辅助诊断:急性卒中发生后,S100β蛋白浓度8-24小时即明显升高。

评估脑损伤程度:卒中后,S100-β蛋白浓度72小时左右达到峰值,CT显示脑梗死体积或脑出血体积和S100β蛋白峰值正相关。

指导治疗:卒中发生72小时后S100β蛋白浓度随着病情的好转逐渐下降。

评估预后:S100-β蛋白的峰值浓度与患者的神经功能障碍及康复情况密切相关。


S100-β临床应用




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编辑 | K.K

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王晓亮@梅斯医学

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