 相信大家都听说过免疫细胞疗法，尤其是其中最有希望成为实体肿瘤“克星”的一种新型细胞疗法，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法。 TILs是一类提取自肿瘤病灶组织之中的免疫细胞，大多数以CD8+ T细胞为主，还有一定比例的CD4+ T细胞、CD25+ 细胞等等。TILs的一大特点在于其能够深入肿瘤组织当中，是对癌细胞的识别能力、杀伤能力最强的一批细胞。 近期，全球首款TILs疗法获得了FDA的优先审批资格，首个适应症上市在即。这种有望成为实体瘤“克星”的新疗法，顺利的话，在今年年内就可以和大家见面了！ 全球首款TILs，已获FDA优先审批 根据公告，FDA已经授予TILs疗法Lifileucel（利非伦塞，LN-144）提交的生物制品许可申请（BLA）优先审查资格，用于治疗前期接受过抗PD-1/PD-L1治疗和靶向治疗后进展的晚期黑色素瘤患者。如果顺利，这一方案预计在2023年11月25日前正式上市。 该申请基于Ⅱ期C-144-01试验（NCT02360579）的队列1和队列2的数据，两个队列当中的受试者均已经接受过免疫检查点抑制剂或BRAF/MEK抑制剂（如果有相关突变）治疗后进展。而这些患者接受利非伦塞治疗，整体缓解率仍然达到了31.4%；其中5.9%的患者达到了完全缓解。 值得注意的是，受试者中有2位患者，原本只实现了部分缓解。但在治疗后两年多，这两位患者逐渐改善为完全缓解，肿瘤彻底消失了！ 什么是TILs？ TIL的全称是Tumor Infiltrating Lymphocytes，即肿瘤浸润淋巴细胞，是一类深入肿瘤组织间质中的、具有更强杀伤能力的淋巴细胞，主要类型包括T细胞和NK细胞等。 与其它循环于血液中的同类T及NK淋巴细胞不同的地方在于，TILs是一类能够“深入病灶”的免疫细胞。这些细胞能够“突破”肿瘤病灶微环境对于免疫细胞的不利影响，并且“堪破”癌细胞的伪装，抵达病灶所在位置。 总得来说，这是一种对于癌细胞的识别能力及攻击能力更强大的细胞俩佛啊，一定程度上能够突破癌细胞及肿瘤组织的免疫抑制效果。   与CAR-T疗法相似，TILs疗法也属于过继性免疫疗法，需要在提取免疫细胞后进行试验室内扩增并回输到患者体内，甚至部分制剂同样也会为TIL附加嵌合抗原受体（CAR）。但TILs疗法中所采用的免疫细胞比起CAR-T疗法更加强大，尤其是对于实体瘤的潜力更强，因此一度被视为最有希望追赶甚至超越CAR-T疗法的新型实体瘤T细胞疗法。 目前，国内外各大权威细胞免疫研究机构已经筹备了大量TILs疗法临床试验项目，其中一部分项目已经获得各国批准开始进行。在我国，针对非小细胞肺癌、头颈癌、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌等多类实体瘤的临床试验终于获得批准开始，有需求、且愿意尝试新技术的患者，可以参考下方海报中的方式，下载手机APP并提交病历资料，申请参与。 还有哪些癌症有机会用TILs疗法？ 根据目前已经公开的多项试验数据，TILs疗法在非小细胞肺癌、头颈癌、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌等多类实体瘤的治疗当中都有非常出色的潜力。除此以外，这类疗法与PD-1抑制剂的联合治疗方案治疗PD-1抑制剂耐药患者，也有不错的潜力。 1 非小细胞肺癌（一线PD-1耐药） 与驱动基因突变阳性的患者相比，驱动基因阴性患者一线治疗后的耐药选择是比较局限的。尤其是在免疫治疗也耐药之后，二线治疗的效果难以满足患者需求。 而在这项收录于Nature Medicine的研究中，总计纳入了20例患者，且均为在接受纳武单抗单药治疗后发生了耐药的非小细胞肺癌患者。 试验前，研究者预设了17%的安全性范围，也就是说，若因治疗而导致严重不良事件的发生率超过了17%，那么试验会立刻停止。而最终的严重不良事件为12.5%，TILs方案安全“上岸”。 而在疗效方面，TILs疗法与纳武单抗的联合方案，同样取得了非常出色的结果。在13例病灶可评估的患者当中，3例患者取得了临床完全缓解，完全缓解率高达23%！ 同时，这种缓解也是非常持久的。2例达到完全缓解的患者，至今已经持续了1.5年的无癌生活！ 除此以外，还有11例患者报告了肿瘤负荷的减少，中位值达到35%。 研究者表示，降低的肿瘤负荷，意味着患者同样可以获得更好的生活质量。同时研究者也分析指出，不论是否达到了临床完全缓解并长期获益，在接受TILs治疗之后，有响应的患者体内都能够检测到比之前更加丰富的T细胞。这些T细胞具备肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的特质，很可能能够为患者后期的治疗提供一些有益的助力。 3 头颈部鳞状细胞癌 在IOV-COM-202试验的2A队列中，18例头颈部鳞状细胞癌患者接受了LN-145联合派姆单抗（帕博利珠单抗）方案治疗，整体缓解率为38.9%，其中5.6%的患者达到了完全缓解；中位缓解持续时间超过7.8个月。 4 宫颈癌 在C-145-04单试验的第三组中，14例宫颈癌患者接受了LN-145联合派姆单抗方案治疗，整体缓解为57.1%，其中完全缓解率7.1%；至随访7.6个月时，71.4%的患者仍保持临床缓解。 其它TILs项目，例如ITIL-168治疗晚期实体瘤的DELTA-2试验，用于治疗实体瘤及非小细胞肺癌的IOV-LUN-202试验，以及用于治疗宫颈癌、黑色素瘤等多类癌症的TILs疗法临床试验项目，也正处在快速推动的状态，很有可能会在未来向我们展现出令人耳目一新的成果。 目前已经有国产TILs疗法获得批准开始进行临床试验，多类实体瘤都在招募范围之内。如果大家缺乏标准治疗方案，又希望尝试一些新的治疗手段，可以参考下方海报中的方式，联系我们了解TILs疗法的临床试验项目招募详情。 *本文内容仅可作为参考，不能作为用药依据，请在医学专业人士的指导下选择治疗方案。  |
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