 沙坦类降压药，属于血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB），是临床常用的抗高血压药之一。 通过阻断血管紧张素Ⅱ（强效的血管收缩剂）与AT1受体结合，对血管、肾脏、肾上腺、心脏的AT1受体结合，抑制了引起血压升高的活性物质的释放，从而达到降压的作用。 沙坦类降压药，因具有高选择性、高效长效、多器官靶向保护作用，被临床广泛应用。降压作用类似于普利类药物，但是克服了普利类药物的干咳副作用，临床部分取代普利类的应用。 沙坦类降压药，常用的有氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、阿齐沙坦、美阿沙坦、阿利沙坦和奥美沙坦等。  同属于沙坦类降压药，但是药物品种不同，疗效也不同，各个之间有所区别。 一、 沙坦类降压原理 通过阻断与AT1受体结合，能松弛血管平滑肌，对抗醛固酮分泌，减少水钠潴留、阻止纤维细胞的增殖和内皮细胞凋亡，起到平稳降压的作用，另外还具有逆转心肌肥厚，减轻心力衰竭以及预防心房颤动，改善高血压患者胰岛素抵抗，部分药物还具有明显的促进尿酸排泄的作用。  AT1受体主要分布在人体的血管、肾脏、肾上腺皮质、心脏、脑、血小管、胎盘等部位，当 血管紧张素Ⅱ（强效的血管收缩剂）与AT1受体结合，系统被激活后会一起血管收缩、促进醛固酮分泌并释放、水肾血流量减少、肾小管钠重吸收增加、兴奋交感神经等一系列生理活性，因此会升高血压水平。 二、沙坦类药发展的历史沿革 1995年，第一个沙坦类降压药氯沙坦（科素亚）上市。 1997年厄贝沙坦（安博维）上市。 1998年替米沙坦（美卡素）和坎地沙坦（必洛斯）上市，临床开始应用。 2002年缬沙坦（傲坦）上市。 2006年依普罗沙坦和奥美沙坦陆续上市。 2011年阿齐沙坦被FDA批准用于临床降压治疗。 2013年阿利沙坦我国自主研发的1.1类高血压新药获得生产许可，同时上市临床应用。 2021年美阿沙坦钾片获批上市，之后5月进入临床应用。 沙坦类降压药的发展和临床应用将近30年的时间，应用经验丰富，临床数据可靠。随着研发技术的革新，药品疗效随之增强，副作用方面也随之减少，能给医生技术人员及高血压患者带来更多的选择。 三、9种沙坦类降压药的适应症 1，氯沙坦 可用于高血压伴心力衰竭、高血压伴高尿酸血症患者。 在《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中明确提到氯沙坦有明确试验证据，治疗高血压伴心力衰竭患者获益。 临床研究数据表明，氯沙坦具有促进尿酸排泄作用，并通过降低尿酸水平使心血管事件减少13%~15%。 2，厄贝沙坦 用于原发性高血压、可降低蛋白尿，治疗合并高血压2型糖尿病肾病的治疗。 3，替米沙坦 用于成人原发性高血压，减低心血管风险。适用于高血压合并严重心血管事件的患者。 年龄在55岁以上，存在发生严重心血管事件高风险，不能耐受血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）治疗的患者，降低心血管事件：心肌梗死、卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 4，缬沙坦 用于高血压伴心衰患者。 在《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中明确提到缬沙坦有明确试验证据，治疗高血压伴心力衰竭患者获益。 5，坎地沙坦 在《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中明确提到坎地沙坦有明确试验证据，治疗高血压伴心力衰竭患者获益。 6，奥美沙坦 用于原发性高血压，研究数据显示，奥美沙坦对慢性心衰患者心功能和血清IL-23、BNP的指标具有改善作用，因此奥美沙坦用于慢性心力衰竭患者的治疗中，能有效控制血清IL-23、BNP指标，该治疗作用有待临床进一步的数据和确认。 7，阿利沙坦 阿利沙坦在治疗原发性高血压的疗效及改善颈动脉硬化的临床研究结果显示： （1）治疗轻、中度原发性高血压是有效，疗效相当于缬沙坦。 （2）轻、中度高血压长期服用阿利沙坦，安全性高。 （3）可以改善颈动脉硬化，对IMT(颈动脉内中膜厚度)的改善优于缬沙坦。 阿利沙坦治疗高血压合并稳定型心绞痛的降压效果比较显著，可明显减少患者心绞痛发作次数。 8，阿齐沙坦 用于治疗原发性高血压，能降低末梢血管紧张度，是目前唯一处于末期临床的血管紧张素Ⅱ受体阻断剂。 9，美阿沙坦 降压药新药，与血管紧张素Ⅱ受体的亲和力强，与AT2的亲和里比较，可增加10000倍，并且结合的更加紧密，能发挥强效、平稳、持久的降压作用，是目前沙坦类中降压效果最强的一种。 适用于成人原发性高血压，降低血压可减少致死性和非致死性心血管事件的风险，主要减少卒中和心肌梗死事件风险。 四、相互关联 1，氯沙坦和阿利沙坦 氯沙坦经肝脏代谢成有活性的代谢产物-EXP3174。 阿利沙坦属前提药物，经胃肠道的酯酶水解后直接生成活性物-EXP3174。 氯沙坦和EXP3174均有降压作用，但是EXP3174与血管紧张素Ⅱ受体（AT1）的亲和力强于氯沙坦，与受体（AT1）结合的更加牢固，解离常数是氯沙坦的5倍。 阿利沙坦是在氯沙坦的基础上，由我国自己研发的一种新高血压药。  2，阿齐沙坦和美阿沙坦 美阿沙坦是一种前提药物，口服吸收后迅速转化为活性成分阿齐沙坦，发挥降压作用。 五、 对高尿酸血症的影响 1，氯沙坦：在降压的同时，同时具有降低尿酸的作用，可降低痛风发作风险。 在2019版《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》中明确氯沙坦具有降尿酸的作用。 2，阿利沙坦：降压的同时也具有降低尿酸作用。 在阿利沙坦药品的说明书里标明：阿利沙坦治疗12周后，尿酸较治疗前降低24.2umol/l。 3，替米沙坦 在治疗高血压过程中，偶有观察到血液中尿酸升高的患者。 4，奥美沙坦 研究数据显示，奥美沙坦的不良反应中，有0.5%~1%的不良事件中有高尿酸血症。但是服用奥美沙坦对尿酸的升高的确认尚不明确。 5美阿沙坦 研究数据显示，与安慰组相比，观察到美阿沙坦使平均血清尿酸水平小幅升高。 六、用于心力衰竭的沙坦类 在9种沙坦类药物中，坎地沙坦、氯沙坦、缬沙坦和奥美沙坦在治疗高血压的同时能改善心力衰竭。 其中缬沙坦、氯沙坦、坎地沙坦用于降压和用于慢性心衰的用法用量不同。 比如缬沙坦： 用于降压起始剂量80mg，一天一次，最大剂量160mg，一天一次； 用于心衰起始剂量40mg，一天两次，目标剂量160mg，一天；两次； 因此，剂量不同，适应症有所不同，在应用上药遵循说明书或者遗嘱进行服用。 七、哪些患者首选沙坦类药物 下列患者应首选沙坦类药物： 1，中青年高血压； 2，低压高（舒张压）为主的高血压患者； 3，高血压合并糖尿病； 4，高血压合并肾脏病； 5，高血压合并心室肥厚、心里衰竭； 6，非高血压患者，如蛋白尿、或者糖尿病严重并发症，也可推荐使用。 选择沙坦类药物进行降压，面对不同的药物，患者主要要根据自己血压状况进行选择，选择降压力度和自身的耐受等情况选择合适自己的血压药，合适的药物才是最好的药物。 |
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