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TORCHLIGHT研究是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究。基于该研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）已于今年5月正式受理特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性TNBC治疗的新适应症上市申请。此次期中分析结果显示： ▶ 与单纯化疗（nab-P）相比，特瑞普利单抗联合nab-P用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS），盲态独立中心评审委员会（BICR）评估的中位PFS分别为8.4 vs 5.6个月，HR=0.65（95%CI 0.47-0.91），双侧P=0.0102。 ▶ 在PD-L1阳性和ITT人群中，均观察到特瑞普利单抗联合nab-P组有明显的总生存期（OS）获益趋势（PD-L1阳性人群，两组中位OS分别为32.8 vs 19.5个月，HR=0.62 [95%CI 0.41-0.91]；ITT人群中两组中位OS分别为33.1 vs 23.5个月，HR=0.69 [95%CI 0.51-0.93]）。  图：刘强教授在2023 ASCO年会上报告TORCHLIGHT研究结果 TORCHLIGHT研究（NCT04085276）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究。研究共纳入531例首诊IV期或复发转移性TNBC患者，以2:1的比例随机接受特瑞普利单抗（240mg, Q3W）或安慰剂联合nab-P（125mg/m2, 第1天和第8天, Q3W）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究按照PD-L1表达情况（阳性 vs 阴性）、既往紫杉类药物治疗史（有 vs 无）、目前治疗线数（1线 vs 2线）进行分层。主要终点为BICR根据RECIST 1.1标准评估的PD-L1阳性人群和意向性治疗（ITT）人群的PFS。次要终点包括OS、研究者评估的PFS、ORR、DOR和安全性等。 531例TNBC患者随机分配至特瑞普利单抗联合nab-P组（n=353）或安慰剂联合nab-P组（n=178），其中两组的PD-L1阳性患者分别有200例和100例。截至2022年11月30日，中位随访时间为14个月，结果显示： PD-L1阳性人群中，与安慰剂联合nab-P相比，特瑞普利单抗联合nab-P组PFS显著延长（BICR评估的中位PFS分别为8.4 vs 5.6个月），将疾病进展或死亡风险降低35%，HR=0.65（95% CI 0.47-0.91），双侧P=0.0102。两组1年PFS率和2年PFS率分别为41.9% vs 24.4%和23.5% vs 14.5%。  图1：BICR评估的PD-L1阳性人群的PFS PD-L1阳性人群的关键亚组分析显示，无论PD-L1表达高低（CPS≥10或1≤CPS<10）、体力状况、疾病状态、转移部位或者既往治疗情况等，均可观察到特瑞普利单抗联合nab-P组PFS获益。  图2：PD-L1阳性人群PFS关键亚组分析 ITT人群中，同样观察到相似的PFS获益趋势。BICR评估的中位PFS分别为8.4 vs 6.9个月（特瑞普利单抗联合nab-P组 vs 安慰剂联合nab-P组），HR=0.77（95% CI 0.60-0.99）。两组1年PFS率和2年PFS率分别为41.1% vs 29.8%和20.5% vs 11.3%。  图3：BICR评估的ITT人群的PFS OS中期分析显示，在PD-L1阳性人群和ITT人群中，均观察到特瑞普利单抗联合nab-P组有明显的OS获益趋势。 ▶ PD-L1阳性人群中，与安慰剂联合nab-P相比，特瑞普利单抗联合nab-P治疗延长患者OS（32.8 vs 19.5个月），HR=0.62（95%CI 0.41-0.91）。 ▶ ITT人群中，特瑞普利单抗联合nab-P组OS同样优于安慰剂联合nab-P组（33.1 vs 23.5个月），HR=0.69（95%CI 0.51-0.93）。  图4：OS分析 安全性方面，两组在≥3级不良事件（AE，56.4% vs 54.3%）和致死性AE（0.6% vs 3.4%）的发生率相似，未发现新的安全性信号。此外，两组发生的最常见TEAE（发生率≥20%）和最常见irAE（发生率≥2%）基本一致。 综上，对于PD-L1阳性的首诊IV期或复发转移性TNBC患者，在白蛋白结合型紫杉醇的基础上联用特瑞普利单抗，可显著改善PFS，且安全性良好，未观察到新的安全性信号。 在即将到来的最终分析时，将对ITT人群的PFS、PD-L1阳性人群的OS和ITT人群的OS进行进一步统计检验。 内容来源：ASCO官网  特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。 特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。 截至目前，特瑞普利单抗已在中国获批6项适应症：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有3项适应症纳入《2022年药品目录》，是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。 在国际化布局方面，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。 目前，特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请（BLA）正在接受FDA审评。2022年12月和2023年2月，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请（MAA）。 声明 |
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