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脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）通常指脊髓受到外界各种不利因素（直接或间接）影响，对脊髓造成的暂时性或永久性的损伤，这可能会导致脊髓功能丧失。常见的成因为车祸、跌倒和坠下，运动创伤等造的外伤、或贯穿性脊髓炎等相关疾病，根据损伤位置的不同，病情也会有所差异，从完全无征兆到半身不遂、完全瘫痪都可能存在。 其中，脊髓损伤包括完全性和不完全性损伤，不完全性损伤患者能够保留一部分脊髓功能，而完全性损伤可导致严重的感觉和运动功能障碍，特别是高位脊髓损伤，患者常有不同程度的瘫痪或者完全性瘫痪，呼吸肌麻痹，大、小便功能障碍，长继发一些呼吸系统、泌尿系统的感染，以及褥疮、压疮等并发症，患者具有较高的死亡率和残疾率。 脊髓损伤治疗的难点在于神经传导重建及运动功能的恢复。因为发生损伤后，神经损伤一旦被瘢痕替代，神经元的再生和重新连接希望就很渺茫。一般认为这个时间为6个月。 目前，对于脊髓损伤的治疗手段主要有手术治疗、药物治疗、康复理疗等。随着医疗技术的进步，脊髓损伤的临床治疗取得了一定的进展，患者的神经功能得到了一定的恢复，但是仍然只有不到1%的患者神经功能可以完全恢复。因此，如何促进脊髓损伤后神经功能的修复成为临床和科研领域的难题。 目前已有多项研究显示，干细胞具备良好的增殖和多向分化潜能，在适宜的条件下能够分化为神经细胞，同时可以释放多种细胞因子刺激损伤组织进行修复或再生，并具有较强的抗凋亡、抗炎等特性。 据clinicaltrials.gov登记，目前国际上关于干细胞治疗脊髓损伤的临床试验共46例。涉及骨髓干细胞、间充质干细胞、自体干细胞移植等多个方向的研究，其中关于间充质干细胞移植的临床试验占大多数（约64%）。 近日，《American journal of case reports》发表了一项研究，研究者采用大剂量间充质干细胞移植1例脊髓损伤患者，并对其进行了长期随访，结果显示，患者的感觉和运动功能得到持续改善，生活质量评分明显提高。
临床研究 目 的：观察MSCs移植慢性SCI的安全性和有效性。 纳入患者：一名43岁男性，他从三层楼摔下，导致T10-T12节段脊髓完全损伤，出现截瘫，大小便失禁，使用美国脊髓损伤协会(ASIA)损伤量表评估为A级；经过15个月的物理干预后，患者报告神经系统无改善，就停止了物理干预；4年后，他参加了一项约旦大学细胞研究中心进行的临床试验(ClinicalTrials.gov；临床试验注册号:NCT04288934）。 移植方法：通过腰椎穿刺，在L4-L5椎节进行鞘内注射，分为两个阶段，共移植6次，每次细胞量为1.18±4*108。第一阶段移植4次，每次间隔1个月，随访1年，确认患者的改善效果和安全性后进行第二阶段，使用同样剂量的MSCs移植2次，中间间隔1个月。并根据基线、3个月、12个月、15个月和25个月的ASIA评分变化，来评估MSCs移植的有效性和安全性。 研究结果 ①神经功能变化：随访3个月时，患者ASIA等级从基线的A级提高到C级，可以自主肛门收缩，并在接下来的22个月的研究中保持稳定；12个月时，患者可在部分时间控制小便，这种改善在研究结束时仍然很明显。 ②感觉功能变化：根据ASIA对轻触和针刺敏感度的评分评估，患者的感觉功能在研究随访期（25个月）结束时，从72分逐渐改善到96分（图 1）。
③运动功能变化：患者评分从基线时的50分提高15个月的71分，并在亲人的帮助下恢复了站立能力；25个月时，运动功能下降至57（由于COVID-19导致了全国封锁和行动受限，图2）；右肢运动能力从0分提高到10分，左肢运动能力提高到6分。 ④生活质量变化：使用脊髓独立性评定量表III（SCIM III）对患者进行评估，患者SCIM III评分从基线的32分提高到25个月的57分；在随访期结束时，他的膀胱括约肌收缩力得到明显改善，不再需要留置导尿管，恢复了肛门括约肌的控制，在栓剂的帮助下，排便从不规律变为规律，并且恢复了下半身独立穿衣能力。 ⑤安全性报告：在25个月的随访期内，患者没有报告与治疗相关的严重不良反应，每次注射后，患者报告注射位置胀痛（给予镇痛药缓解）和轻度痉挛。 总 结：以上研究结果表明，经MSCs移植后，患者的感觉和运动功能ASIA评分均有提升，生活质量也得到了明显提高。这为将来临床试验使用同种异体MSCs方案干预严重SCI患者提供了有效证据。 参考文献： Safe Reversal of Motor and Sensory Deficits by Repeated High Doses of Mesenchymal Stem Cells in a Patient with Chronic Complete Spinal Cord Injury. Fatimah Jamali,Mahmoud Alqudah,Reem Rahmeh,Hisham Bawaneh,Abdulrahman Al-Shudifat,Osama Samara,Abdalla Awidi. https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC10190172/pdf/amjcaserep-24-e938576.pdf. 声明：本文来自干细胞之父平台。仅用于科普相关知识，不作为医疗指导建议。 |
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