【原】击破乳腺癌耐药困境！无进展生存期延长1.35倍

内分泌治疗耐药，是激素受体阳性乳腺癌患者的最终难题，在阿贝西利等CDK4/6抑制剂耐药后，乳腺癌患者还有哪些新的选择？

2023年6月1日，国际四大医学期刊之首、美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》正式发表了CAPItello-291三期临床研究报告，揭示了卡匹色替/卡帕塞替（AZD5363）在激素受体阳性晚期乳腺癌中的疗效。

 01  

卡匹色替是什么？

卡匹色替是阿斯利康研发的一种强有力的AKT选择性抑制剂。AKT是一种蛋白质激酶，它能够对肿瘤的葡萄糖代谢、转录、增殖、转移、凋亡等多种细胞过程发挥重要作用，卡匹色替可以通过抑制这种酶，来抑制癌细胞的生长增殖。

研究表明，抑制AKT还可有效增强肿瘤细胞的敏感性和对抗肿瘤的耐药性。

在乳腺癌中，PI3K/AKT 通路被认为是内分泌治疗耐药性发展的关键参与者，联用AKT抑制剂就可以对抗该通路的激活，进而来阻止肿瘤细胞的耐药性。在此次临床试验中，研究者也针对AKT通路变异的患者进行了分析。

 02  

无进展生存期延长1.35倍，

疾病进展或死亡风险降低5成

此次研究入组了708例绝经前、围绝经或绝经后女性和男性激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，他们在芳香化酶抑制剂±CDK4/6抑制剂治疗期间或之后复发或进展。

按1∶1的比例随机分为两组，其中355例给予卡匹色替＋氟维司群，其余353例给予安慰剂＋氟维司群。

研究发现，卡匹色替＋氟维司群与安慰剂＋氟维司群相比，中位无进展生存为7.2个月比3.6个月，延长一倍，疾病进展或死亡风险降低4成。

对于AKT通路（PIK3CA、AKT1或PTEN）变异肿瘤患者，中位无进展生存为7.3个月比3.1个月（进展或死亡风险降低50%），延长1.35倍，疾病进展或死亡风险降低5成。

根据亚组分析，无论年龄、种族、地区、绝经与否、肝转移与否、内脏转移与否、骨转移与否、内分泌治疗原发或继发耐药、是否用过CDK4/6抑制剂、化疗与否，卡匹色替＋氟维司群与安慰剂＋氟维司群相比，进展或死亡风险都降低。≥3级不良反应主要为皮疹和腹泻，不良反应所致停药率不高。

 03  

三阴乳腺癌治疗，同样可期

除了激素受体阳性的乳腺癌外，卡匹色替也在三阴性乳腺癌治疗中表现不俗。

研究显示，在三阴性乳腺癌患者、尤其是PIK3CA/AKT1基因变异的患者中，与紫杉醇+安慰剂组相比，卡匹色替联合紫杉醇一线治疗能够显著改善患者的PFS和OS（5.9个月vs4.2个月，19.1个月vs12.6个月）。

因此，AKT抑制剂与化疗药物联用也是一种潜在的治疗TNBC（三阴性乳腺癌患者）的有效策略。

END

总的来说，乳腺癌治疗耐药问题是不容忽视的难题，但新药物的面世也能不断为我们带来更多治愈希望。还是那句话，不到最后一刻，绝不放弃！

点击关注，了解更多乳腺癌知识

👇

温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

封面图片来源：稿定设计

责任编辑：觅健丸时

参考资料：

[1]Fan S, Wang D, Xie H, et al. Sugar Transport, Metabolism and Signaling in Fruit Development of Litchi chinensis Sonn: A Review. Int J Mol Sci. 2021;22(20):11231. Published 2021 Oct 18.

[2]中华人民共和国卫生行业标准WS/T559—2017《恶性肿瘤患者膳食指导》

[3]《中国居民膳食指南（2022）》

[4]Shrivastava A, Kumar A, Thomas JD, et al. Association of acute toxic encephalopathy with litchi consumption in an outbreak in Muzaffarpur, India, 2014: a case-control study. Lancet Glob Health. 2017;5(4):e458-e466.