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HEK293T细胞是CCR5 ∆32杂合子

 DX3906_135711 2023-06-11 发布于北京

2015年11月23日,南开大学在进行基因编辑研究中,发现HEK293T细胞是CCR5 ∆32杂合子。(PMID:27042825)

HEK293T细胞系缺乏内源性AT1R,但是细胞膜上存在ACE2表达。Ang-II处理HEK293T细胞后,ACE2的细胞膜定位没有发生改变,将AT1R转染到此细胞中促进了Ang II介导的ACE2内化,这表明AT1R是ACE2内化所必需的。此外,这一观察结果对AT1R是特异性的,因为在共转染AT2R或MasR的细胞中,ACE2活性没有改变,但在Ang-II处理后,经AT1R转染的HEK293T细胞中,ACE2活性明显受到抑制。(PMID:25225202)

2021年4月香港的研究发现新冠病毒对HEK293T感染性偏低,转染了AT1R的293T系细胞,新冠病毒感染性增强,故AT1R应是辅助受体。(PMID:33713620)

众所周知,CCR5Δ32/Δ32纯合子对于HIV-1的嗜R5毒株具有先天抗性,虽然也可以感染HIV-1嗜X4毒株,但与以前的报告相比,该患者的疾病进展速度并没有加快。CCR5 Δ32/wt杂合子较CCR5 wt/wt发展到AIDS期和死亡的时间更长,在长期无进展型患者中大量存在。

因此HEK293T细胞系应该是来自于一名携带CCR5∆32突变的欧洲女性,对于HIV-1嗜R5毒株具有先天抗性。

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