单胺氧化酶抑制剂为何如此特殊，竟是麻醉医生的重点防护对象！

提起『单胺氧化酶抑制剂』，很多麻醉医生都知道这类药物可以与很多麻醉用药产生相互作用，术前需要停药2~3周，可是这类药物的本尊到底是什么？为何如此特殊？与其他药物联用又会产生什么作用呢？

一.

单胺氧化酶抑制剂分类

A型MAOIs；B型MAOIs；非选择性MAOIs

单胺类氧化酶（MAO）是体内去甲肾上腺素、5-羟色胺等内源性单胺类物质以及外源性单胺类物质（如酪胺）的重要灭活酶。

其可催化大约15种生物胺类物质氧化脱氨基反应，有A、B两种亚型，A型MAO可降解去甲肾上腺素（NA）、肾上腺素及5-羟色胺（5-HT），B型MAO可降解苯乙胺、苄胺等非极性芳香胺类物质，多巴胺和酪氨酸可被A型和B型MAO共同降解。

因此，单胺类氧化酶抑制剂（MAOIs）可分为以下几类。

• A型MAOIs #代表药物：氯吉兰、吗氯贝胺、托洛沙酮。

• B型MAOIs #代表药物：帕吉林、司来吉兰、司来吉林。

• 非选择性MAOIs #代表药物：利奈唑胺、呋喃唑酮、普鲁卡因、异烟肼、亚甲蓝、来氟米特。

二.

 MAOIs为何需术前停药2~3周？

是否所有MAOI均需术前停药2~3周？

MAOIs可通过与MAO可逆或不可逆的共价结合，抑制MAO功能，干扰底物的正常代谢。

此类药物还可以抑制肝脏微粒体酶等其他酶系统，对肝脏产生明显的毒性作用，影响肝脏对药物的代谢功能，而一般情况下，MAOIs至少停药2周肝脏MAO才可通过缓慢的合成过程恢复其原有活性。

但并非所有MAOIs均需术前停药2~3周，特异性结合A型MAO的MAOIs（如吗氯贝胺）及B型MAO的MAOIs（如司来吉林）在停药后MAO功能可很快恢复。

三.

 MAOIs与其他药物的相互作用

不良反应；与MAOIs产生相互作用的药物

01

可引起的不良反应

• 奶酪效应：非选择性MAOIs可抑制分布在肝、肠中的MAO活性，使从食物中摄入的酪胺和其他拟交感胺类不能及时被代谢而大量进入血液循环，并置换原来储存在肾上腺素能神经末梢囊泡内的NA，而囊泡储存的NA的集中释放可导致高血压危象，这种现象称为“奶酪效应”。

• 5-HT综合征：当MAOIs和具有5-HT活性的药物(如舍曲林)等同时服用时，可引起严重的5-HT综合征，主要表现为精神错乱、极度兴奋、不安、反射亢进、意识障碍、高热、腹泻、虚脱，甚至死亡。

• 其他：肾上腺危象、低血压、高热、呼吸抑制、惊厥等。

02

与MAOIs产生相互作用的药物

图1 与MAOIs存在相互作用的药物

（来源于参考文献2）

（1）抗抑郁药

相关药物

1）５-HT再摄取抑制剂（SSRI）: 舍曲林、帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰、安非他酮、氟伏沙明

2）NA重摄取抑制剂：托莫西汀、马普替林、多塞平、阿米替林、丙米嗪等

相互作用结果

MAOIs与SSRI及丙米嗪、马普替林、美利曲辛等药物合用可导致5-HT综合征，出现精神状态改变、自主神经功能失常和神经肌肉异常的三联征，通常表现为高热、僵直、突然失衡和大脑失控等致命的反应。

MAOIs应避免与此类药物合用，并至少在MAOIs停用2周后使用，其中氟西汀要间隔5周。

（2）拟肾上腺素类药物

相关药物：肾上腺素、NA、去氧肾上腺素、多巴胺、间羟胺、麻黄碱等

相互作用结果

1）MAOIs与麻黄碱及其类似物如伪麻黄碱、甲麻黄碱可间接激动肾上腺素受体，出现阵发性高血压、高热甚至死亡，禁止合用。

MAOIs与β2受体激动剂合用（如布地奈德、丙卡特罗等，但沙丁胺醇除外）可增强对心血管系统的作用，避免合用。

2）MAOIs与肾上腺素、NA、去氧肾上腺素、多巴胺、间羟胺等合用时，可抑制此类药物的氧化脱氨基代谢，使其升高血压作用增强，但相互作用较为温和，可在严密监护下合用。

非选择性β受体阻滞剂(如普萘洛尔)或β1受体阻滞剂(如美托洛尔)与MAOIs合用可致低血压，应严密监控。

（3）镇痛药

相关药物：吗啡、哌替啶、芬太尼、曲马多

相互作用结果：MAOIs与吗啡、哌替啶、芬太尼合用时可通过抑制体内的肝药酶系统，阻止哌替啶、芬太尼等药物的代谢灭活，引起严重的低血压、高热、惊厥、呼吸抑制及休克。

曲马多可阻断NA和5-HT的再摄取，大剂量会促进血清素释放。这些药物均禁止与MAOIs合用，且需MAOIs至少停药2周再使用，且吗啡和哌替啶应从1/4常用量开始使用。

（4）镇静催眠药

相关药物：地西泮、咪达唑仑、艾司唑仑

相互作用结果：MAOIs与此类药物合用时，通过抑制肝药酶代谢使此类药物药理作用和毒性作用增强，出现极度镇静或惊厥等严重不良反应，合用时需减量。

（5）抗胆碱药

相关药物：阿托品、山莨菪碱

相互作用结果：MAOIs与此类药物同用时，可增强抗胆碱作用，因此合用时需减量。

（6）肌松药

相关药物：氯唑沙宗

相互作用结果: 氯唑沙宗为中枢性肌松剂，作用快而持久，可有效缓解骨骼肌痉挛所致疼痛。此药主要经肝脏代谢，其与MAOIs合用时药效可增强，应减少用量。

（7）局麻药

相关药物：可卡因

相互作用结果：可卡因能使交感神经末梢释放的NA不能重摄入，在细胞外聚积。与MAOIs合用时MAOIs可阻滞NA的灭活，使具有生理活性的NA增多从而使血管收缩、血压升高。

（8）降糖药

相关药物：胰岛素、格列美脲、瑞格列奈

相互作用结果：MAOIs与格列美脲、瑞格列奈合用时可阻止药物在肝脏代谢，增强其药理作用，增大毒性。且MAOIs可增强胰岛素作用，可能是因为其促进葡萄糖介导胰岛素的分泌，削弱胰岛素性低血糖对肾上腺素的反应。因此，上述药物与MAOIs合用时应减少用量。

（9）中枢性镇咳药

相关药物：右美沙芬、福尔可定

相互作用结果：右美沙芬属于5-HT类药物，与MAOIs合用可能导致5-HT综合征。福尔可定与右美沙芬化学结构相似，与 MAOIs 合用会导致血压升高。两种药物均禁止与MAOIs合用，并至少在MAOIs停用2周后使用。

（10）抗心律失常药

相关药物：莫雷西嗪、胺碘酮

相互作用结果：MAOIs可阻滞其代谢灭活，作用增强造成心动过缓以及传导障碍，应严密监护使用。

（11）降压药

相关药物：胍乙啶、胍环啶、可乐定、优降宁、降压灵、利血平、丁非洛尔、布酞嗪

相互作用结果：MAOIs可减弱NA的代谢灭活，拮抗降压药物抗高血压作用，与丁非洛尔、布酞嗪合用时，可致两种药物的代谢减慢从而增加抗高血压的作用。

（12）其他

• MAOIs与丙咪嗪合用，可产生致命毒性反应，如疼痛、肌强直、意识丧失、高热、惊厥等；卡马西平与MAOIs合用，可引起高热或高血压危象、严重惊厥甚至死亡，上述两种药物均禁止与MAOIs合用，并至少在MAOIs停用2周后使用。

  非选择性MAOIs可抑制外周的A型MAO使多巴胺的代谢减少，会使外周多巴胺积聚而引起血压升高、心率加快等不良反应，故禁止MAOIs与左旋多巴合用；而选择性B型MAOIs不受影响，可正常使用。

• MAOIs与噻嗪类利尿药合用时可增强降压作用，易引起体位性低血压，应减量使用。

• MAOIs与抗癫痫药(苯妥英钠)合用时，可通过抑制肝药酶代谢使药理作用和毒性作用增强，出现极度镇静或惊厥等严重不良反应，应减量使用。

• MAOIs与抗精神病药(氯丙嗪)合用时可增强抗胆碱作用，应减量使用。

• MAOIs与减肥药芬氟拉明、西布曲明合用时可致高血压危象，禁止合用。

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参考文献

[1] 杨赛成,洪伟勇,夏修远,王金明,王石健.单胺氧化酶抑制剂及其药物相互作用研究[J].实用药物与临床,2017,20(04):463-465.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201704026

[2] 陈璐琳,高向波.某儿童医院单胺氧化酶抑制剂使用情况及与其他药物相互作用调查[J].儿科药学杂志,2019,25(08):32-35.DOI:10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2019.08.011

[3] 邓小明, 姚尚龙, 于布为, 等. 《现代麻醉学》第4版[M].人民卫生出版社.2014.

[4] Gillman PK. Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity. Br J Anaesth. 2005;95(4):434-441. doi:10.1093/bja/aei210

[5] Smith MS, Muir H, Hall R. Perioperative management of drug therapy, clinical considerations. Drugs. 1996;51(2):238-259. doi:10.2165/00003495-199651020-00005

内容 | 八月的守护

编辑 | 小 七

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