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【AD】【老年痴呆症】的两个重要蛋白，
首先是【淀粉样蛋白】即【Aβ】。
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【Aβ】是 1984年 首次从【人脑组织】的【淀粉样斑块】中分离出的，
其分子量大约为 4 KD。
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根据【Aβ】的【氨基酸组成】，
科学家克隆了【Aβ前体蛋白】的【基因】。
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【Aβ前体蛋白】，即【APP】。
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研究发现，
编码【APP】的【基因】位于【21号染色体】。
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【唐氏综合征】患者的【21号染色体】比正常人多出一个拷贝。
由于【APP基因】位于【21号染色体】，
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因此【唐氏综合征患者】的【APP基因】是过表达的，
【Aβ】的表达量也就【高于正常人】。
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【唐氏综合征患者】的【AD 几率】大大提高，
从一个侧面提示
【Aβ异常】与【AD】密切相关。
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【APP】可被【α酶】【β酶】和【γ酶】剪切
而产生不同的片段。
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【β酶】和【γ酶】顺序剪切【APP】而产生【Aβ】，
提高【α酶活性】可降低【Aβ的产生】。
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【APP】是一个【Ⅰ型跨膜蛋白】，
在人的细胞中，
【APP】包括
【APP 695】
【APP 751】和
【APP 770】三种类型。
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其中【APP 695】主要在【脑中表达】。
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【APP】有三个区域组成，
即【胞外段】【跨膜区】和【胞内段】。
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【APP】可以被三种酶剪切，
从而产生不同的片段。
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【β-分泌酶】BACE
剪切位点在【APP】的【胞外片段】，
将【APP】剪切成
【N端】的【SAPPβ】即【可溶性的 APPβ】和
【C端】的【β-C端片段】。
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【β-C片段】再进行【γ-分泌酶】剪切，
而产生【Aβ】。
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【γ-分泌酶】
是由【四个组成成分】构成的复合物，
这个酶对【APP】的剪切发生在【胞内片段】，
而且【剪切位点】不确定，
因此不同氨基酸数量的【Aβ】，
比如【Aβ40】【Aβ42】。
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虽然只有【两个氨基酸】的差别，
【Aβ40】和【Aβ42】的性质差别很大，
比如
【Aβ42】更容易聚合，也具有【更强的神经毒性】。
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【α-分泌酶】的剪切发生在
【APP】中的【Aβ】片段内，
因此可以阻止【Aβ】的产生。
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在【外周组织细胞中】，
【APP】的剪切主要有【α-分泌酶】剪切，
这也是为什么
虽然【APP】在【外周】和【中枢】均广泛表达，
但在【外周细胞中】【Aβ含量很低】的原因。
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一些【基因的变异】可导致【Aβ产量显著增加】，
或者【改变了 Aβ的类型】，
从而与【AD 的发生】密切相关。
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其中一个就是【APP 基因的变异】，
另外就是【PS1】和【PS2】基因的变异，
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【PS1】和【PS2】
即【早老素1】和【早老素2】，
它们是【γ-分泌酶】的组成成分。
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上述的【基因突变】可导致【家族性AD】，
其中已经鉴定的【PS1的突变】有【100多个】，占【家族性AD】的绝大多数。
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