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撰文：江南大学 墨忆 专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授 人体有着我们想象不到的强大自愈力，是一个天生的“药房”。自愈力是一个强大阵容的人体“健康管家”，看不见摸不着，但是却可以帮助我们抵抗疾病。 比如，当我们人体受到细菌、病毒袭击时，自愈系统会迅速组织我们的免疫细胞来开展防卫战。
再比如，当人体的一些组织器官受损时，人体内的干细胞会过去分化成为这种组织的细胞，修复并让这些组织器官恢复正常功能。 这是人体最常见的两种抵抗疾病的健康守护方式。
每时每刻，我们的身体中一直都在进行着一场大战。在每一个细胞的表面之下，都有一个比科幻小说更为离奇的世界。在这个世界里，数十亿的微型机器，无时无刻都在工作着，它们各司其职，相互协作。 人体内的细胞面临着衰老和变异，那么就有人体“修理箱”干细胞对此进行修复；人体面临着病毒的侵害，那么就有人体“守卫军”免疫细胞对此进行防护。它们每时每刻都在为人体的健康进行作战，堪比一场又一场科幻大片的宇宙大战。 近年来，“细胞药丸”的正向我们走来。2015年，著名癌症医生、作家悉达多·穆克吉（Siddhartha Mukherjee）在TED演讲节目中作了《忘记药丸吧，细胞疗法即将到来》的精彩演讲。  那时，他提出了一个观点：未来将会出现变革性的治疗手段。个体化医疗需考虑个性化细胞疗法，然后是个性化的组织和器官疗法，最后是个性化的浸入式环境疗法。仅仅2年后，他提出的个体化细胞疗法成为现实。 现如今，在我们国家，“CAR-T细胞治疗”正以药物的形式走进了医院的处方，一种“活的药物”正被用来对抗人类过去难以攻克的疾病。 今天我们就来科普干细胞“药丸”和免疫“细胞药丸”。 干细胞和干细胞“药丸” 干细胞具有再生特性，如自我更新和多向分化、分泌营养因子，同时还可以调节免疫系统，增强组织修复等。因此，干细胞疗法中具有广阔的应用前景。 由于干细胞如此优异的“修理”能力，干细胞“药丸”逐渐问世。人们使用干细胞疗法对各类难治性疾病进行研究，并取得了良好的结果。 根据新综述统计[1-2]，近30年，发表的干细胞疗法相关研究论文超过40183篇，进入人体试验的干细胞研究有超过6500项在线注册在clinicaltrials.gov系统上，囊括了19万名患者以上。 其中，针对使用干细胞的临床试验的全球分布，294项临床试验在中国进行，216项在美国，78项在韩国，70项在西班牙，39项在伊朗，29项在法国，21项在印度尼西亚，20项在约旦，还有一些在其他国家的临床试验数据库中注册。
左图：从1995年首次使用到2020年，一个线性图每年在ClinicalTrials.gov上注册基于间充质干细胞的临床试验。右图：基于使用的主要来源的临床试验数量的饼图。[2] 在所有注册的临床试验中，28项注册为早期I期，250项注册为I期，341项研究注册为I/II期，183项研究注册II期，255项研究注册II/III期，31项研究注册III期，4项研究注册IV期临床试验。
左图：根据研究阶段的临床试验饼图分布；右图：根据研究状况进行的临床试验[2] 通过大量的临床研究，目前已经全球获批上市的干细胞“药丸”——干细胞产品有近20款，包含多种适应症。
同时，在我国，根据国家药品监督管理局药品审评中心的数据，截止目前，我国已经有50余款间充质干细胞新药IND获批，涉及的适应症包括膝骨关节炎、糖尿病足溃疡、类风湿性关节炎、缺血性脑卒中、难治性移植物抗宿主病、特发性肺纤维化、银屑病、肝衰竭、重度狼疮性肾炎等。 干细胞疗法正从理论走向临床实践，干细胞“药丸”正在治愈更多的患者。 免疫细胞和免疫细胞“药丸” 人体内有超过2万个亿免疫细胞，他们种类繁多，包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。免疫细胞每时每刻都在微观世界中与病毒进行着正邪对抗，守护人体的健康，在人体中担任着“守卫军”的角色。 目前，T淋巴细胞是所有免疫细胞治疗试验中研究最多的细胞类型，占全部试验的45%，T淋巴细胞治疗的临床试验如下图所示。根据转基因状态分为转基因（GM）和非转基因（NGM）。转基因（GM）类细胞根据受体类型分为嵌合抗原受体受体（CAR）和T细胞受体（TCR），非转基因（NGM）类细胞根据靶点类型分为靶向肿瘤相关抗原（TAA）和病毒抗原（VST）。如没有明确受体或靶点，被分类为“其他”。
T细胞临床试验的现状[3] 由此可见，针对T淋巴细胞的癌症治疗临床试验正在蓬勃发展。T淋巴细胞疗法不同于传统治疗疾病的方式，正被作为一种有效的治疗手段，已被FDA、EMA和世界各地的其他管理机构批准用于治疗癌症。 随着免疫细胞临床试验的增多，人们对免疫细胞的研究越来越深入，免疫细胞“药丸”也逐渐上市。截至目前，全球范围内共批准了8种T细胞相关产品，其中美国FDA批准上市6 款CAR-T 产品，中国NMPA批准上市2款CAR-T产品，涉及多种适应症。
全球获批CAR-T免疫细胞产品一览 由此可见，免疫细胞“药丸”正努力履行着人体“守卫军”的职责，治愈更多的患者。 人体是个巨大的细胞群，各类细胞在人体内各司其职，共同维持着人体的各项生命活动。作为人体的两大盟友，人体“修理箱”干细胞和人体“守卫军”免疫细胞，就是人体内细胞秩序的守护者，时刻守护人体的安全与健康。随着对干细胞和免疫细胞研究的越来越深入，我们守护者会更好的守护人体！ 【参考文献】 [1] Stem Cell Therapy: From Idea to Clinical
Practice https://www./1422-0067/23/5/2850 [2] A Brief Overview of Global Trends in
MSC-Based Cell Therapy. https://link./article/10.1007/s12015-022-10369-1 [3] Wang L L W, Janes M E, Kumbhojkar N, et
al. Cell therapies in the clinic[J]. Bioengineering & translational
medicine, 2021, 6(2): e10214. 本文为知识性科普，仅供学习、交流，请勿用作商业用途。
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