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吲哚布芬是一种异吲哚啉基苯基丁酸衍生物，为一种血小板聚集的抑制剂。为心脑血管疾病的重要治疗药物之一，现已成为“神药”阿司匹林不耐受的替换药物。那么在抗血小板治疗中，吲哚布芬具有哪些优势？我们一起来探讨。 01 作用机制：与阿司匹林 相似但有不同  图1 常用抗血小板药物药理机制[1] 如图1所示，吲哚布芬和阿司匹林都是血小板环氧化酶（COX）抑制剂，能够使血栓烷素A2（一种引起血小板聚集的物质）的生成减少，从而抑制血小板的聚集，减少血栓形成，但两者的作用机制并不完全相同。与阿司匹林相比，吲哚布芬在作用机制上有以下优点： 1.选择性高，仅抑制血小板COX-1； 2.与受体结合具有可逆性，不持续影响血小板功能，停药后24小时恢复； 3.对前列环素影响不明显，胃肠道损伤、出血、肾损伤风险小，且不影响尿酸代谢。 4.多靶点抑制血小板聚集，还可抑制ADP、AA、胶原、肾上腺素、血小板因子诱导的血小板聚集，改善药物抵抗。 表1 吲哚布芬与阿司匹林作用机制的比较  02 指南、教科书：吲哚布芬可用于 阿司匹林不耐受患者 《内科学》第九版[2]指出，在动脉硬化疾病中，吲哚布芬可用于胃肠道出血或消化道溃疡病史等阿司匹林不耐受病人替代治疗，维持剂量为100mg，每日2次。 《急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识(2018)》[3]推荐，在DAPT期间发生消化道出血患者，病情稳定后，尽快恢复抗血小板治疗，一般3-5天恢复氯吡格雷，5-7天恢复阿司匹林或改用吲哚布芬。 《急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南》（第2版）[4]推荐吲哚布芬可用于有胃肠道出血或消化道溃疡病史等阿司匹林不耐受患者的替代治疗，用法为200mg（负荷量），继以100mg，每日2次。 《常用口服抗血小板药物不耐受及低反应人群诊疗专家共识》[1]将抗血小板药物不耐受定义为：由于抗血小板药物可能或已经产生的不良反应等，导致患者无法坚持长期服用某种或多种抗血小板药物的情况；并推荐4类抗血小板药物不耐受人群、3类存在抗血小板不耐受危险因素的人群、抗血小板药物低反应性人群考虑或优先选择吲哚布芬，具体见表2。 表2 抗血小板药物不耐受及低反应性人群的 抗血小板药物推荐  03 临床研究：吲哚布芬抗血小板 疗效及安全性优于阿司匹林 潘小玉等[5]评价了吲哚布芬对比阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的有效性和安全性。结果显示，吲哚布芬组相比于阿司匹林组心绞痛发作次数减少，发作持续时间降低；两组总不良反应发生率、胃肠道反应发生率、消化道出血发生率的差异有统计学意义，两组心绞痛每次发作持续时间及皮疹发生率差异无统计学意义。由此得出结论：吲哚布芬治疗不稳定型心绞痛疗效优于阿司匹林，且安全性更高。 徐荣彬等[6]系统评价了吲哚布芬预防心脑血管事件的效果和安全性。结果显示，吲哚布芬在预防心脑血管疾病患者全因死亡、心血管死亡、脑卒中、心肌梗塞、肺栓塞及全身栓塞方面的效果与阿司匹林和华法林无差异，吲哚布芬发生总出血事件要少于阿司匹林，胃肠道反应也少于阿司匹林。 杨霞等[7]系统评价了吲哚布芬在预防和治疗缺血性心脑血管病变及血栓形成等方面的有效性和安全性，共纳入19项RCTs，5304例患者。结果显示，在出血事件发生率方面，吲哚布芬组显著低于华法林组；在出血、胃肠反应及总不良事件发生率方面，吲哚布芬组显著低于阿司匹林组，显著低于其它抗血小板药。 田夏等[8]评估了吲哚布芬与抗凝药物用于非瓣膜性心房颤动患者的有效性、安全性及经济性，共纳入5篇研究，房颤患者72599例。结果显示，吲哚布芬可降低临床净效益事件发生数，降低临床相关非严重出血事件的发生率，在观察期内未出现严重出血事件。此外，吲哚布芬的日均成本低于抗凝药物，具有一定的成本优势。 小 结 吲哚布芬的抗血小板作用与阿司匹林相似，不同之处在于吲哚布芬选择性高，且与受体的结合作用可逆，因此胃肠道相关不良反应少。但由于吲哚布芬的使用历史较短，循证证据不如阿司匹林充分，目前我们首选的抗血小板药物仍是阿司匹林，吲哚布芬可作为阿司匹林不耐受患者的替代药物。随着越来越多大规模临床试验的开展，未来吲哚布芬能否取代阿司匹林的地位？这仍是一个悬念。 参考文献 [1] 中国医师协会心血管内科医师分会,中国卒中学会,国际血管联盟中国分部.常用口服抗血小板药物不耐受及低反应性人群诊疗专家共识[J].中国介入心脏病学杂志, 2021, 29(5): 241-50. [2] 葛均波,徐永健,王辰.内科学[M].第9版.北京:人民卫生出版社, 2018. [3] 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会,中华医学会心血管病学分会冠心病与动脉粥样硬化学组,中华心血管病杂志编辑委员会.急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识(2018)[J].中华心血管病杂志, 2019, 47(6): 430-42. [4] 国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志（电子版）, 2019, 11(1): 40-65. [5] 潘小玉,张再伟,李虎.吲哚布芬治疗不稳定型心绞痛的有效性和安全性的Meta分析[J].医学信息, 2020, 33(14): 80-4. [6] 徐荣彬,杨俊,韩晟,等.吲哚布芬预防心脑血管事件效果和安全性的Meta分析[J].中国循证心血管医学杂志, 2017, 9(5): 532-38. [7] 杨霞,刘维,陈恳,等.吲哚布芬预防和治疗缺血性心脑血管病变有效性和安全性的Meta分析[C]. //2016年北京药学年会论文集. 2016: 1-16. [8] 田夏,郭婉婕,郑丽英,等.吲哚布芬用于心房颤动的网状Meta及药物经济学评价[J].中国医院药学杂志, 2019, 39(10): 1071-5. 本文首发：头号YAO师PLUS 作者：字凤琴 |
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