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6月19日，临床阶段生物技术公司Arcellx宣布，在最近一例患者死亡后，已收到FDA通知暂停其治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的候选CAR-T细胞疗法CART-ddBCMA的II期iMMagine-1临床试验。受此消息影响，Arcellx周二的盘前交易股价下跌约23%。该公司认为，桥接疗法的局限性是导致患者死亡的一个促成因素，并正在与FDA合作修改该方案，以扩大符合当前临床应用的患者选择。FDA已允许iMMagine-1试验的研究人员继续给已经接受清淋的患者用药。CART-ddBCMA是Arcellx的BCMA特异性CAR修饰T细胞疗法，利用该公司新的BCMA靶向结合结构域治疗r/r
MM患者。CART-ddBCMA已被FDA授予快速通道、孤儿药和再生医学先进疗法认定，目前处于II期研究阶段。Arcellx的专有结合结构域是设计用于结合特定治疗靶点的新型合成蛋白质。鉴于现有的细胞治疗方案大多使用基于生物的单链可变片段（scFv）结合域，往往只对有限的部分患者有益，还常常导致高毒性，并且在可治疗适应症中的适用性狭窄。Arcellx通过设计一类新的D-Domain驱动的自体和同种异体CAR-T细胞来克服这些限制，包括经典的单次输注CAR-T（称为ddCARs）和可剂量控制的通用型CAR-T（称为ARC-SparX）。D-Domain是一种小型、稳定、全合成的接合剂，具有疏水核。当用于CARs时，其独特的结构可能实现更高的转导效率、更高细胞表面表达和更低的强直信号传导，其设计目的是提高靶标特异性，同时增强结合亲和力。D-Domain的独特性允许生成专有靶标结合域的多样库，并作为Arcellx专有的ddCAR和ARC-SparX平台的基础。（来源：Arcellx招股书和官网）Arcellx董事长兼首席执行官Rami
Elghandour说：“参与我们研究的患者的安全和福祉是我们的首要任务。我们与数据安全监查委员会（DSMB）以及在Kite
Pharma的合作伙伴一起，正在与FDA合作解决临床研究暂停的问题。桥接治疗方案的扩展与目前临床实践中可用的方案一致，符合患者的最大利益。此外，我们继续评估该研究的其他潜在改进。根据我们研究中迄今为止在给药患者中观察到的临床情况，我们仍然相信CART-ddBCMA是治疗r/r
MM患者的best-in-class疗法。”“iMMagine-1的药物释放特性与我们的I期研究一致。制造成功率保持在100%。14个临床研究点已经开放，研究注册情况符合我们的预期。我们期待着迅速解决这一问题，并继续推进我们的治疗，以造福r/r MM患者。” 参考资料： 1#1# Arcellx Announces
Clinical Hold For Its IMMagine-1 Phase 2 Clinical Program（来源：Arcellx官网）
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