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细说干细胞治疗老年疾病|让慢病,好起来!

 铁道之旅 2023-06-27 发布于江苏

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衰老,是每个人都不可避免的。



世界卫生组织对衰老的定义:“衰老是体内各种分子和细胞损伤随时间逐步积累的过程”。

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著名医学人文作家葛文德通过生动的案例表明:“衰老是一系列连续不断的功能丧失”。


  • 全身血管变窄,多器官供血不足、功能降低乃至衰弱,长期的血管粥样硬化病变甚至可导致心肌梗塞脑卒中等急性发作

  • 免疫功能普遍下降,抗感染能力低下,易导致严重感染

  • 多种激素水平下降,导致肌少症骨质疏松症,容易跌跤和骨折。

  • 脑细胞数量和相互间连接减少记忆力下降,严重时导致痴呆精神障碍失智失忆会相继发生。

  • 基因突变累积,加上免疫力下降导致机体监视、清除肿瘤细胞的能力减弱,癌症发病率大大增加。

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  • ……


所有这些,不仅表现为各种生理功能的下降,而且常常导致各种各样的疾病

而人体寿命依靠细胞分裂来维持,通过细胞层面的抗衰——修复细胞、改善细胞代谢、激活衰老细胞的功能是治愈疾病、抗衰老最根本的途径。

在有限的细胞分裂、细胞稳态的破坏以及衰老和疾病诱导的条件下,干细胞疗法代表了一种治疗衰老相关疾病的新策略。

干细胞作为一种重要的细胞资源,在细胞的修复再生和器官功能恢复方面具有巨大潜力。

通过将健康的干细胞注入到受损组织或器官中,让其分化成所需要的细胞类型,从而实现修复和再生。这是干细胞治疗老年疾病的原理。

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老化的大脑





在衰老过程中,几乎所有的大脑都会发生特征性变化,包括脑萎缩神经元和突触连接的丧失伴随认知能力的下降。


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其间,衰老脑中的小胶质细胞和星形胶质细胞衰老并表达衰老相关的分泌表型,同时分泌一些炎症细胞因子

间充质干细胞的神经保护作用

间充质干细胞具有抗炎特性,增加了其神经保护作用。大量研究表明,移植的间充质干细胞可以降低促炎细胞因子的水平或促进巨噬细胞极化成抗炎M2表型

因此,由移植的间充质干细胞诱导的抗炎微环境有助于促进神经发生改善神经状态

例如,在阿尔茨海默的动物模型中,间充质干细胞给药已被证明可以减少斑块沉积,恢复小胶质细胞功能,增加突触和树突的稳定性

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在阿尔茨海默(AD)患者临床试验中,间充质干细胞给药则被发现可以降低脑细胞中Tau 蛋白(会导致神经原纤维缠绕,具有神经毒性)、β淀粉样蛋白(可聚积形成斑块,损害神经元能量代谢)的水平,稳定或改善AD患者的认知功能。


心血管风险




在衰老过程中,伴随着生物功能的逐渐丧失,导致心脏对心血管功能障碍的脆弱性增加。

心脏衰老伴随着心脏功能和结构的各种表型变化,包括心肌细胞肥大和凋亡、间质纤维化,全面解释了心脏功能的下降,最终可能导致心血管疾病的进展

间充质干细胞的心脏保护作用

一些临床前研究表明,间充质干细胞可以通过不同的机制发挥心脏保护作用和促进心脏功能间充质干细胞可以迁移到损伤区,分化为内皮细胞和心肌样细胞,促进新生血管形成,有效修复受损心肌

已经发现间充质干细胞通过旁分泌效应发挥许多治疗功能。间充质干细胞可以产生多种细胞因子和血管生成因子,在损伤后改善心脏功能方面发挥作用

在一项研究中,Stamm C等通过输入自体骨髓干细胞移植的方法促进患者心肌再生,取得了一定的临床效果。

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通过输入自体骨髓干细胞移植的方法促进患者心肌再生

此外,许多其他临床试验表明,移植间充质干细胞可以显著心血管症状,包括改善LVEF(左心室射血分数,评价心功能的重要参数)减少梗死面积以及心脏结构重塑的调节。


肌肉减少





在衰老过程中,肌肉萎缩、力量丢失,骨骼、肌肉的质量和功能下降,构成了老年人极大的不良意外事件风险(包括死亡残疾跌倒)

间充质干细胞对肌肉的保护作用

  • 间充质干细胞→抑制肌肉的凋亡和慢性炎症细胞因子的表达改善骨骼肌力量和功能

  • 间充质干细胞→激活常驻骨骼肌干细胞导致肌肉组织的肌生成和分化

  • 间充质干细胞→分化生成新的肌肉组织细胞→增加骨骼肌重量和肌纤维横截面积→肌肉力量和耐力等显著增强

在一项临床研究中,经过间充质干细胞(MSC)治疗的老年衰弱个体的 6 min 步行测试、短期体能测试、手掌握力等显著改善。

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衰弱个体的手掌握力强度明显提高☝


荷尔蒙改变




随着年龄增长,人们的内分泌系统紊乱代谢稳态失衡老年人对激素作用的敏感性降低胰岛素抵抗也逐渐发展,造成胰岛素对外周组织作用力不足)。

由此造成异常的激素过剩或不足,将转化为促进衰老和疾病发病的临床状况

例如,

①睾丸激素水平下降会导致性腺机能减退和肌肉质量下降;

②胰岛素抵抗可能导致代谢综合征和2型糖尿病

③…

间充质干细胞对激素的调节作用

给予间充质干细胞可以通过旁分泌功能增加合成代谢激素的水平,研究证实其对于睾酮水平的调节和胰岛素敏感性的改善等大有可为。

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①间充质干细胞通过分泌多种生长因子和细胞因子,促进间质细胞和许多周围细胞的再生

此外,间充质干细胞可以在成年睾丸中发育并分化为间质细胞(合成与分泌以睾酮为主的激素)

②间充质干细胞通过其分化潜能及旁分泌作用促进胰岛细胞再生,减轻β细胞功能障碍、保护内源性胰岛β细胞


以及,间充质干细胞的治疗通过抑制炎性细胞因子(例如,IL-1β、Il-18、TNF-α)的产生来减轻胰岛素抵抗并改善β细胞功能。


不仅可以回复原来的胰岛素分泌模式,也可以阻断自身免疫定向破坏β细胞的免疫调节作用的恶性循环。


-End-




一个人的衰老往往伴随着生理功能的下降,多器官的衰弱也常常与疾病挂钩

在衰老相关的疾病中,多个器官出现退行性改变,这时,一直以来被视为“再生医学技术”的干细胞疗法或可以发挥作用,通过促进多个重要器官的功能,包括大脑、肌肉、心脏和内分泌系统,来改善人体各项生理机能,从根本上达到延缓衰老的目的。

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*本文内容为健康知识科普,仅供参考。

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