【原】年中盘点！2023上半年NMPA新批准的非小细胞肺癌药物适应症汇总

根据NMPA公布数据，截止6月27日，2023年上半年NMPA共批准非小细胞肺癌7项新适应症。

一、莫博赛替尼（TAK-788)

1月11日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，正式批准琥珀酸莫博赛替尼胶囊（TAK-788)用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。值得一提的是，莫博赛替尼是目前中国首个且唯一获批针对 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 的口服 TKI，并且被纳入NCCN指南和CSCO指南推荐。

莫博赛替尼的获批主要基于1/2期研究（NCT02716116）结果，该研究曾在2021年世界肺癌大会（WCLC）上进行口头报告，并发表在JAMA Oncology杂志上。既往结果显示，莫博赛替尼160mg QD治疗114例铂类化疗经治患者（PPP队列，包括6例剂量递增队列+22例剂量扩展队列1+86例EXCLAIM队列患者），独立审查委员会（IRC）确认的ORR为28%，疾病控制率（DCR）为78% ，中位缓解持续时间（DoR )为 17.5 个月,中位无进展生存期( PFS）为 7.3 个月，中位总生存期（OS）为 24 个月。

在安全性方面，安全性与EGFR TKI的已知安全性一致，有22%-25%的患者发生了AE，需要调整减少剂量，10%-17%的患者因发生AE停止治疗。

二、派安普利单抗（AK105）

2023年1月13日，国家药监局（NMPA）官网最新公示，康方生物抗PD-1抗体派安普利单抗（AK105）新适应症上市申请已经获批。新适应症为：联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。这是派安普利单抗在中国获批的第2项适应症。

派安普利单抗获得NMPA批准联合紫杉醇和卡铂一线治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC的适应症是基于关键性III期临床试验（AK105-302）的研究结果。该试验纳入了350例鳞状NSCLC患者。根据2022年ESMO免疫肿瘤学上发表的试验结果，派安普利单抗联合化疗在所有疗效终点上显示出一致的疗效益处，并显著降低了疾病进展和死亡的风险。

研究结果显示，接受派安普利单抗联合化疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者，中位PFS为7.6个月（95% CI: 6.83-9.66），对比化疗组的4.2个月（95% CI: 4.17-4.34）显著延长3.4个月，HR=0.44（95%CI: 0.34-0.56），p<0.00001，疾病进展或死亡风险下降56%；ORR高达71.4%，相较于化疗组ORR（44.0%）显著提升27.4%，P<0.00001。

接受派安普利单抗联合化疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者，中位OS尚不成熟，化疗组的中位OS 19.8个月（95% CI: 15.70-23.72），HR=0.55（95%CI: 0.40-0.75），p=0.0002，疾病进展或死亡风险显著下降45%；派安普利单抗联合化疗组30个月的OS率高达54.5%（95% CI: 44.5%-63.%），为患者的长期生存带来希望。

安全性方面，派安普利单抗联合化疗组与化疗组≥3级TEAE发生率分别为69.4%和69.7%；≥3级irAE发生率仅为2.9%。其中在派安普利单抗联合化疗组中，仅1例（0.6%）发生≥3级免疫介导性肺炎。相较其他同类型研究数据，派安普利单抗≥3级TEAE发生率更低，展现出优异的安全性。

三、纳武利尤单抗

1月17日，中国药监局（NMPA）正式批准了百时美施贵宝公司PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液的新增适应症申请：联合含铂双药化疗（每三周一个疗程，持续三个疗程），用于可切除的（肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗，无论PD-L1表达水平。资料显示，纳武利尤单抗联合化疗是中国首个且目前唯一获批用于NSCLC新辅助治疗的免疫肿瘤疗法。

此次获批基于CheckMate -816全球大型临床研究。研究对比了术前三个疗程纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗化疗用于可手术NSCLC患者的疗效和安全性。这是全球首个证实免疫联合疗法用于NSCLC的新辅助治疗，可带来显著临床获益的3期研究。

主要终点结果显示：术前接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的患者中，有24%在手术切除的原发灶和淋巴结标本中均未发现存活肿瘤细胞，即达到病理学完全缓解（pCR），这一比例高于化疗组（2.2%）近11倍。纳武利尤单抗联合化疗可显著延长患者中位无事件生存期（EFS）至31.6个月，较单用化疗（20.8个月）延长近11个月，可降低37%的疾病进展、复发或死亡风险。

亚组分析显示，患者不论病理类型（鳞癌或非鳞癌）、PD-L1表达水平（<1%或≥1%）、疾病分期（IB-II或IIIA期）均可从纳武利尤单抗联合化疗治疗中获益，且亚洲人群的EFS获益在数值上较优，可降低55%的疾病进展、复发或死亡风险。

探索性分析结果显示，纳武利尤单抗联合化疗组的患者对比单化疗组，实现影像学降期的比例更高（31%对比24%），接受根治性手术的比例更高（83%对比75%），中位手术时间更短（185分钟对比214分钟），微创手术比率更高（30%对比22%），接受肺叶切除术（相较全肺切除术可保留较多肺功能）的比例更高（77%对比61%），且更高比例的患者实现R0切除（即肿瘤完全切除，83%对比78%）。

四、谷美替尼

3月8日，NMPA官网最新公示，海和药物递交的谷美替尼片上市申请已获得附条件批准，适用于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。公开资料显示，谷美替尼是一款MET抑制剂，此前已被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种和优先审评。

谷美替尼片本次适应症的获批是基于全球关键II期GLORY研究。GLORY是一项开放、国际、多中心、单臂2期临床研究，旨在评估谷美替尼治疗携带METex14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。研究的主要终点为盲态独立审查委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果显示：

经BIRC评估，总体人群、初治患者、既往经治患者的ORR分别为60.9%、66.7%、51.9%；

中位缓解持续时间（DoR）为8.2个月，中位无进展生存时间（mPFS）为7.6个月，42例缓解者中有30例肿瘤缓解仍持续，抗肿瘤作用起效快，中位至缓解时间为1.4个月；

在10例脑转移患者中，有8例观察到部分缓解（PR），研究者评估选择脑转移灶作为靶病灶的5例患者经评估均达到颅内缓解。

五、信迪利单抗

与贝伐珠单抗生物类似药联合疗法

5月9日，中国国家药监局（NMPA）最新公示，信达生物抗PD-1单抗信迪利单抗与贝伐珠单抗生物类似药联合疗法的新适应症上市申请已获得批准。本次获批的适应症为：信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。公开资料显示，这也是信迪利单抗在中国获批的第7项适应症。

支持本次联合疗法新适应症获批的为ORIENT-31研究，这是一项随机、双盲、多中心3期临床研究，比较信迪利单抗注射液±贝伐珠单抗联合化疗，治疗经EGFR-TKI治疗失败的、EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的有效性和安全性。

ORIENT-31研究的第一次期中分析结果显示，对比化疗方案，信迪利单抗联合贝伐珠单抗以及化疗获得了显著且具有临床意义的中位无进展生存期（mPFS）延长，提示对于EGFR TKI治疗失败的NSCLC，免疫治疗联合抗血管治疗以及化疗可以成为一个新的治疗选择。

而经过13.1个月的进一步随访，截止到2022年3月31日，第二次期中分析结果显示，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗组（A组）、信迪利单抗联合化疗组（B组）以及化疗组（C组）的中位PFS分别为7.2个月、5.5个月和4.3个月。首次期中分析结果显示信迪利单抗四药联合较标准化疗显著降低疾病进展风险，这次的更新报道同样证实，信迪利单抗联合化疗组较标准化疗一样可显著延长中位PFS，降低疾病进展风险28%，达到了统计学和临床双重意义的生存获益。此次研究的ORR数据也有更新，A、B、C组分别为48.1%、34.8%以及29.4%，A组和B组较C组均达到更多的疾病缓解。中位DoR时间分别为8.5个月、7.4个月和5.7个月。

六、贝福替尼

5月31日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，已经批准贝达药业申报的1类创新药、第三代EGFR-TKI甲磺酸贝福替尼胶囊上市，该药适用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

本次获批基于IBIO-102研究II期临床试验数据，这是一项单臂、多中心II期临床试验，共纳入290例患者，旨在评估贝福替尼在既往一代/二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中疗效和安全性。

研究结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，经独立评审委员会（IRC）评估，接受75~100mg贝福替尼治疗的ORR为67.6%，DCR为94.8%，中位缓解持续时间（DoR）为18.0个月。IRC评估的ITT人群中位PFS为16.6个月，其中升至100mg剂量患者中位PFS为17.9个月，创相同治疗情境下三代EGFR-TKI治疗NSCLC的最长PFS记录。此外，贝福替尼同样能够有效控制颅内病灶。34例基线存在颅内靶病灶患者经IRC评估的颅内客观缓解率（iORR）为55.9%，颅内中位PFS目前尚未达到。

在安全性方面，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，最常见的治疗相关不良事件是血小板减少、贫血、白细胞计数降低、头痛和皮疹等。大多数不良反应为1级或2级。

七、普拉替尼

6月26日，国家药监局（NMPA）官网显示，基石药业普拉替尼获批新适应症，用于一线治疗转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

此次普拉替尼扩展适应症获批是基于ARROW研究，该研究是一项全球性I/II期临床研究，旨在评估普拉替尼在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。截至2022年3月4日，该研究共纳入68例晚期RET融合阳性NSCLC患者，包括37例既往接受过铂类化疗的和31例未接受过系统性治疗的患者。

结果显示，在既往接受过铂类化疗的患者（基线有可测量病灶n=33）中，确认的客观缓解率（ORR）为66.7%, 包括1例完全缓解和21例部分缓解；疾病控制率（DCR）为93.9%；在未接受过系统性治疗的患者（基线有可测量病灶n=30）中，确认的ORR为83.3%, 包括2例完全缓解和23例部分缓解；DCR为86.7%；长期生存获益明显，中位总生存期均尚未达到。

总体上，普拉替尼耐受性良好，在中国患者中整体安全可控，且没有发现新的安全信号。

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