【原】沙美特罗考点必备

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沙美特罗

NO. 53

这节开始我们介绍肾上腺素能药物

沙美特罗

　1.结构特点：

白色或类白色的微粉，味微苦，易溶于水。结构特点：来源于沙丁胺醇，与β2受体更能紧密结合，产生更为持久的激动作用，常用剂型为喷雾剂

　2.代谢：

在肝脏中主要经CYP3A4代谢为羟基化代谢物和羧基化代谢物。具有强大的抑制肺肥大细胞释放过敏反应介质作用，可抑制吸入抗原诱发的早期和迟发相反应，降低气道高反应性。

　3.作用特点：

选择性长效β2受体激动剂，一次剂量其支气管扩张作用可持续12小时。有强大的抑制肺内肥大细胞释放过敏反应介质作用，可抑制吸入抗原诱发的早期和迟发相反应，降低气道高反应性。用于哮喘（包括夜间哮喘和运动诱发的哮喘）、慢性支气管炎和肺气肿中的可逆性气道阻塞。常与吸入皮质激素联合使用，以复方制剂的形式（如沙美特罗替卡松粉吸入剂）

研发背景

沙美特罗的研发背景：沙美特罗是由英国葛兰素公司（Glaxo）的子公司艾伦和汉伯格公司（Allen & Hanburys）在1980年代研发成功的一种新型选择性长效β2受体激动剂，是从沙丁胺醇的分子结构中发展出来的，只是多了一个尾巴部分，此部分与β2受体旁的特异结构，受体外位点紧紧地结合，这使分子的其他部分能够自由地作用于β2受体，而且因为这个原因，使得本品能够持续停留在作用位置。

沙美特罗具有平喘作用强、持续时间长、不良反应少的特点，被认为是治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的理想药物。沙美特罗于1990年在英国上市，1994年在美国上市，1996年在中国上市。沙美特罗常与吸入性皮质激素如丙酸氟替卡松联合使用，形成复方制剂舒利迭（Serevent），以增强其治疗效果和安全性。

             

药物化学

沙美特罗是一种有机化合物，化学式为C25H37NO4，是从沙丁胺醇的分子结构中发展出来的，只是多了一个尾巴部分，此部分与β2受体旁的特异结构--受体外位点紧紧地结合，这使分子的其他部分能够自由地作用于β2受体，而且因为这个原因，使得本品能够持续停留在作用位置。沙美特罗为白色或类白色的微粉，味微苦，微溶于水，易溶于乙醇和氯仿

药理学

沙美特罗是一种选择性长效β2受体激动剂，通过激活气道细胞的β2受体，产生多种药理作用：激动支气管平滑肌的β2受体，使平滑肌松弛，解除支气管痉挛；激动肺组织肥大细胞的β2受体，解除炎症介质所致的支气管痉挛；抑制肺内肥大细胞释放过敏反应介质，可抑制吸入抗原诱发的早期和迟发相反应，降低气道高反应性。沙美特罗可以作为支气管扩张剂用于日常控制哮喘症状的长效β2受体激动剂

药物代谢动力学

沙美特罗可经口或吸入给药，吸收快速但不完全。口服生物利用度约为50%，主要因为肠道和肝脏的首过效应。血浆蛋白结合率约为96%，主要与白蛋白结合。沙美特罗主要经肝脏代谢，形成羟基化和硫酸化代谢物。代谢物主要随尿排出，未改变的药物仅占尿中总放射性物质的约3%。血浆半衰期约为5.5小时

药物剂型

沙美特罗有粉吸入剂、溶液吸入剂、气雾剂等剂型。粉吸入剂为50µg/吸；溶液吸入剂为0.05mg/ml；气雾剂为25µg/喷

药物不良反应和禁忌症

沙美特罗的不良反应主要有震颤、心悸、头痛、咽喉刺激、咳嗽、恶心、呕吐、口干、口腔念珠菌感染等。少数患者可出现心律失常、低血钾、高血糖等。长期使用可导致支气管反应性增加、下调β2受体数量和敏感性等。对本品或其他β2受体激动剂过敏者禁用。患有心功能不全、心律失常、甲亢、高血压、糖尿病者慎用。孕妇、早产儿、新生儿慎用。本品不适用于急性哮喘发作者，应先应用短效的β2受体激动剂。本品不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者

临床应用

沙美特罗主要用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的规则治疗，作为支气管扩张剂和吸入皮质激素的联合用药。沙美特罗可以改善气流受限、缓解呼吸困难、减少急性加重发生、提高生活质量。沙美特罗也可以预防夜间哮喘发作或控制日间哮喘的不稳定，以及运动前或接触致敏原前的哮喘发作

药物相互作用

沙美特罗与其他抗胆碱酯酶药物如新斯的明、乙酰唑胺等合用可增强其效果；与抗胆碱能药物如阿托品、东莨菪碱等合用可减弱其效果；与除极神经肌肉阻断药如琥珀胆碱等合用可延长其效果；与非除极神经肌肉阻断药如氨基甲酸乙酯等合用可减弱其效果；与β-受体阻断剂如普萘洛尔等合用可增加心动过缓和房室传导阻滞的风险。丙酸氟替卡松与强效 CYP 3A4 抑制剂（如酮康唑、利托那韦等）合用可增加其血浆浓度和系统性不良反应，应避免或谨慎使用

药物分析

沙美特罗的药物分析：沙美特罗是一种手性药物，存在两种对映体：(R)-沙美特罗和(S)-沙美特罗。两种对映体的药理活性和不良反应有所差异，因此需要对其进行分离和鉴定。沙美特罗可以通过高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、毛细管电泳法（CE）、核磁共振法（NMR）等方法进行定性和定量分析。

其中，HPLC是最常用的方法，可以利用手性固定相或手性移动相来实现对映体的分离。例如，可以使用含有手性氨基酸衍生物的硅胶柱作为固定相，以正己烷-异丙醇-三氟乙酸为移动相，进行HPLC分析。也可以使用含有β-环糊精衍生物的溶液作为移动相，以反相C18柱作为固定相，进行HPLC分析。

GC方法需要对沙美特罗进行衍生化处理，例如使用三氟乙酰氯或三氟乙酰吡啶进行酰化，然后使用手性毛细管柱进行分离。CE方法可以利用手性选择剂如环糊精、冠醚、蛋白质等来改变对映体在电泳介质中的迁移速度，从而实现分离。NMR方法可以利用手性溶剂或手性助剂来诱导对映体之间的化学位移差异，从而实现鉴定。

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