神药界的泰斗二甲双胍，又带着新作用来了！但神药虽好，也不可乱用哦。不要激动，并不是谁都能吃，一定要看到文章最后。 ● ● ● 二甲双胍是用于2型糖尿病治疗的药物，现在发现二甲双胍联合生活习惯干预也可预防2型糖尿病。葡萄糖调节受损（糖尿病前兆），世界卫生组织将其定义为：糖耐量受损或空腹血糖受损，是发生在2型糖尿病之前的一种异常血糖稳态。如果不加干预，每年至少有10%以上的葡萄糖调节受损最终发展为2型糖尿病。 2023年7月，中国医学科学院李光伟、北京大学纪立农和孙宁玲在知名期刊《柳叶刀：糖尿病与内分泌学（The Lancetdiabetes & Endocrinology）》发表题为“Safety and effectiveness of metformin plus lifestyle intervention compared with lifestyle intervention alone in preventing progression to diabetes in a Chinese population with impaired glucose regulation: a multicentre, open-label, randomised controlled trial”的研究论文。 
研究显示，二甲双胍联合生活方式干预，在中国血糖调节受损人群中进一步降低了患糖尿病的风险。除了生活方式干预，同时服用二甲双胍可提高预防糖尿病的有效性。针对年龄较小、肥胖和高血压的患者，这种效果更加明显。 本研究旨在评估“二甲双胍+生活方式干预”与“单独生活方式”干预在预防血糖调节受损的中国受试者糖尿病方面的安全性和有效性。
在全国43家综合医院的内分泌科进行了一项多中心、开放标签、随机对照试验。主要终点是2年随访结束时新诊断糖尿病的发病率。 
干预组糖尿病累计发病率（图：Lancet Diabetes & Endocrinology ） 研究表示，'二甲双胍加生活方式'干预组患糖尿病的风险，比单独生活方式干预组低17% 。不良事件主要是由于胃肠道不良事件。 二甲双胍联合生活方式干预，在中国血糖调节受损人群中进一步降低了患糖尿病的风险。除了生活方式干预，同时服用二甲双胍可提高预防糖尿病的有效性。对照试验表明，针对年龄较小、肥胖和缺乏运动的患者，效果更加明显。 1 战功赫赫的“神药”二甲双胍 二甲双胍是一类治疗2型糖尿病的“权威”用药，在国内外多种治疗指南中被列为一线降糖药物。该药物有降糖作用确切，低血糖风险小，价格低廉等优点，是目前应用最为广范的甲类降糖药物之一。 不得不说，随着研究的不断深入，二甲双胍不仅被发现可以降糖，还有许多让人惊喜的发现。 1、减肥作用 二甲双胍是一种能减肥的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性，减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言，体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。美国糖尿病预防计划（DPP）研究小组的一项研究显示，在非盲研究7年-8年的时间里，接受二甲双胍治疗的患者，体重平均减轻3.1千克。 2、抗衰老作用 2015年，FDA最终批准了“使用二甲双胍靶向衰老”试验。试验名为“使用二甲双胍靶向衰老”（Targeting Ageing with Metaformin, TAME）。该试验计划在3000名非糖尿病患者（65-79岁）中进行双盲实验，研究二甲双胍的抗衰老作用。 3、逆转生物年龄 国际顶级期刊 Nature 报道，加州的一项小型临床研究首次表明，逆转人体表观遗传时钟是可能的。在过去一年的时间里，9名健康志愿者服用了生长激素和两种糖尿病药物的混合物，其中就包括二甲双胍。通过分析一个人基因组上的标记来衡量，他们的生物年龄平均下降了2.5年。 4、防雾霾 有研究结果显示，美国西北大学的ScottBudinger教授领导的团队在小鼠中证实，二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症，阻止免疫细胞释放一种危险分子到血液中，抑制动脉血栓的形成，从而降低心血管疾病的发病风险。 5、协助戒烟 宾夕法尼亚大学的研究人员发现，长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活，而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。 二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时，他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。 6、抗炎作用 有临床前研究及临床研究表明，二甲双胍不仅能通过改善诸如高血糖、胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化的血脂异常的代谢参数来改善慢性炎症，而且有直接的抗炎作用。研究指出，二甲双胍能抑制炎症反应，主要是通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依赖或非依赖方式抑制核转录因子B (NFB)。 7、可促进毛发增长，治疗脱发 加州大学洛杉矶分校华人科学家Huang Jing 团队发现，二甲双胍、雷帕霉素等药物，可以刺激小鼠休止期毛囊进入生长期，促进毛发生长，相关研究被发表在著名学术期刊Cell Report 上。而且，科学家在用二甲双胍治疗中国和印度的多囊卵巢综合征患者时，也曾观察到，二甲双胍与头发脱落减少有关。 8、降低特定孕妇的流产、早产风险 柳叶刀子刊上的一项研究显示，二甲双胍或可降低特定孕妇的流产、早产风险。 来自挪威科技大学科学家们进行了一项为期近20年的研究发现：多囊卵巢综合征患者在怀孕3个月末服用二甲双胍，可能会降低后期流产和早产的风险。 9、改善多囊卵巢综合征 多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病，其发病机制不清，患者常存在不同程度的高胰岛素血症。研究表明，二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗，恢复其排卵功能，改善高雄激素血症。 10、联合用药，或可治疗三阴乳腺癌 芝加哥大学研究团队发现，二甲双胍与另一种老药血红素（ panhematin）联用，可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。并且有证据表明，这种治疗策略可能对肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多种癌症有效，相关研究发表在顶级期刊Nature 上。 11、心血管保护作用 二甲双胍具有心血管保护作用，是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。研究表明，二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关。 12、改善肠道菌群 有研究显示，二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例，使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境，从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。 13、有望治疗部分自闭症 研究人员发现，二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征，研究发表在Nature Medicine 杂志上。目前，自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。 14、逆转肺纤维化 美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现，在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中，纤维化组织的AMPK活性降低，而且组织中抗拒细胞凋亡的肌成纤维细胞增多。 在肌成纤维细胞中使用二甲双胍激活AMPK可以让这些细胞重新对细胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融。这项研究表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。 15、逆转认知障碍 德州大学达拉斯分校的研究人员建立了一个模拟与疼痛相关的认知障碍的小鼠模型。他们利用这一模型对多种药物的疗效进行了检测。实验结果表明：使用200mg/kg的二甲双胍治疗小鼠7天，可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。治疗神经痛和癫痫的加巴喷丁却没有这样的疗效。这意味着二甲双胍可以老药新用，治疗神经痛患者的认知障碍。 16、抑制肿瘤生长 欧洲肿瘤研究所的学者们发现，二甲双胍和禁食可以协同作用，抑制小鼠肿瘤的生长。通过进一步研究发现，二甲双胍和禁食通过 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制肿瘤生长，研究发表在 Cancer Cell 上。 17、可防黄斑变性 中国台湾地区台中荣民总医院的Yu-Yen Chen博士最新发现，服用二甲双胍的2型糖尿病患者的年龄相关性黄斑变性（AMD）发病率要明显低得多。这就表明，在控制糖尿病的同时，二甲双胍的抗炎和抗氧化功能对AMD有保护作用。 18、或可减少糖皮质激素不良反应 国际期刊《柳叶刀》的子刊发表了一项研究——研究结果显示，在2期临床试验中，二甲双胍用于慢性炎症性疾病的患者，能够改善代谢健康，减少糖皮质激素治疗的严重副作用。有实验提示，二甲双胍可能通过关键代谢蛋白AMPK起作用，且与糖皮质激素的作用机制恰恰相反，有潜力逆转大量使用糖皮质激素带来的副作用。 19、有望治疗多发性硬化症 英国剑桥大学研究团队，在国际顶级期刊 Cell Stem Cell 上发文称，他们发现一类特殊的老化神经干细胞，经过二甲双胍处理之后，能恢复对促分化信号的响应，重现年轻态的活力，进一步促进神经髓鞘的再生。这一发现意味着，二甲双胍有望用于治疗不可逆的神经变性相关疾病，例如多发性硬化症等。 20、有望改善肾衰竭和肾病死亡风险 研究显示，二甲双胍或可改善肾衰竭和肾病死亡风险。一个发表在美国糖尿病协会旗下期刊《糖尿病护理》（Diabetes Care）上的研究结果显示——对超过一万人的用药和生存分析显示，合并慢性肾病（CKD）的2型糖尿病患者服用二甲双胍，与死亡风险和终末期肾病（ESRD）风险降低有关，且未增加乳酸酸中毒的风险。 21、可护胃，降低胃癌风险 世界顶级科学期刊 Cell Stem Cell 公布了有关二甲双胍的最新研究：二甲双胍可以调节胃内干细胞的代谢，促使它们分化为产胃酸的胃壁细胞。研究显示，AMPK代谢通路促进干细胞生成分泌酸的壁细胞，二甲双胍通过激活AMPK和KLF4减慢祖细胞增殖的同时，也可以通过激活AMPK和PGC1a诱导壁细胞成熟，这为二甲双胍为何会增加酸分泌并降低人患胃癌的风险提供了潜在的暗示。 此外，2018年一项研究表明：二甲双胍的使用以持续和剂量反应的方式使幽门螺旋杆菌根除的糖尿病患者，胃癌风险降低了51%。 22、术前服用，降低患者死亡率 《美国医学会杂志-外科学》发表的一项研究发现了经典降糖药二甲双胍在控制血糖之外的又一项益处：术前服用二甲双胍，可能与糖尿病患者术后死亡率和再入院风险降低有关。 23、延长携带KRAS突变的晚期肠癌患者生存时间 中国科学家团队中山大学中山医学院高国全团队在著名期刊PNAS上发表重要研究成果。他们分析了数千名晚期肠癌患者的治疗数据发现：在携带KRAS突变的晚期肠癌患者中，与使用其他类型降糖药相比，服用二甲双胍降糖的肠癌患者总生存时间延长37.8个月，中位无进展生存时间（mPFS）延长8.1个月。 24、预防癌症和中风趋势 美国糖尿病协会第80次科学会议（2020ADA年会）公布了糖尿病预防计划结果研究（DPPOS）的最新数据——二甲双胍22年持续降低糖尿病风险，展现预防癌症和中风趋势。 25、修复大脑损伤 在《自然 · 医学》杂志上，来自加拿大多伦多大学医学科学研究所和多伦多儿童医院的研究人员发表了试验结果：对于接受过颅脑放疗的儿童脑瘤患者来说，相比安慰剂，二甲双胍明显提高了他们的工作记忆和陈述记忆功能，修复了白质的损伤。 26、使食管鳞状细胞癌患者获益 肿瘤学杂志Clinical Cancer Research发表了一项由和汕头大学等机构的研究人员完成的II期临床研究的结果。该篇论文显示，降糖药二甲双胍可能通过改善肿瘤病灶内的肿瘤免疫微环境（TIME）而使食管鳞状细胞癌患者获益。 27、或降低痴呆症发生风险 美国糖尿病学会旗下期刊《糖尿病诊疗》发表了一项来自澳大利亚的研究：发现服用二甲双胍的2型糖尿病患者认知功能衰退更慢，痴呆症发生风险更低。 28、和雄激素阻断疗法联合发挥作用 有研究显示，雄激素阻断疗法和二甲双胍联合治疗对于前列腺癌可能是一种可行的治疗方法。Mol Cancer Ther杂志的一篇报道声称，研究人员调查了前列腺癌（PC）细胞响应雄激素阻断疗法治疗发生衰老的机制，并确定了二甲双胍是否与雄激素阻断疗法在前列腺癌的体外和体内中存在协同作用。研究人员指出，雄激素阻断疗法和二甲双胍联合治疗可能是一种可行的治疗方法，该方法可以清除雄激素阻断疗法后宿存的PC细胞。 29、二甲双胍或提高肺癌患者生存率 《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）上的研究结果显示，在所有肺癌患者中，服用二甲双胍与生存率提高有关，尤其是在局部（TNM分期II-III期）肺鳞癌患者中。在肺癌患者中，糖尿病是常见的基础慢病之一。多项研究观察到，在合并糖尿病的肺癌患者中，服用二甲双胍对生存期具有积极影响。然而在非糖尿病肺癌患者中的临床试验并未得出一致的结论。 30、或显著降低肥胖女性COVID-19死亡率 Lancet Healthy Longev杂志的一项研究显示，二甲双胍可显著降低2型糖尿病或肥胖女性COVID-19死亡率。 31、帮助降低患雌激素阳性乳腺癌的风险 国际医学杂志《Annals of Oncology》上的两篇研究报告称，来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究发现，二甲双胍或会影响2型糖尿病女性患者患乳腺癌的风险。在一项针对44541名女性的研究中，研究者发现，从总体上来讲，2型糖尿病和个体患乳腺癌风险之间似乎并无关联。这或许是因为研究中大部分的2型糖尿病患者都在服用二甲双胍，而二甲双胍是一种治疗2型糖尿病的药物，其作用或许能帮助降低机体患雌激素阳性（ER阳性）乳腺癌的风险。 32、作为治疗艾滋病的辅助疗法 美国北卡罗来纳大学医学院的研究人员在Nature子刊Nature Immunology的一项研究发现二甲双胍可以作用于线粒体呼吸链复合体Ⅰ，抑制氧化磷酸化（OXPHOS）途径，进而抑制人类CD4+T细胞和人源化小鼠模型中HIV-1病毒的复制。这一发现表明，二甲双胍和其他减少T细胞代谢的药物一样，可作为治疗艾滋病的辅助疗法。 33、减少HIV感染者的慢性炎症 研究发现二甲双胍可以帮助正在接受抗ART治疗的HIV感染者减轻慢性炎症。研究者用二甲双胍治疗22例接受抗逆转录病毒治疗的非糖尿病HIV感染者，发现患者对药物的耐受性极好。研究者在结肠活检中观察到二甲双胍的有益生物学效应，存在于结肠中的CD4+T细胞中mTOR的激活减少，以及某些炎症和肠道损伤的血浆标志物的减少。 34、改善结节性硬化症的症状 一项发表在《柳叶刀》子刊EBio Medicine的研究发现，二甲双胍能够成功减轻结节性硬化症（TSC）相关症状，包括减少癫痫发作频率和脑肿瘤大小。研究小组发现，服用二甲双胍的人在一年内脑瘤体积缩小了21%，而服用安慰剂的人肿瘤体积增大了3%。服用二甲双胍的患者癫痫发作频率下降了44%，而安慰剂组仅下降了3%。 35、二甲双胍在恶性肿瘤放疗中的应用 二甲双胍在恶性肿瘤放疗中还有一定的积极应用。发表在《中国肿瘤临床》上的一篇论文“二甲双胍在恶性肿瘤放疗中的应用研究进展”指出，二甲双胍在恶性肿瘤放疗中可以通过抑制DNA损伤修复、调节细胞周期分布、诱导活性氧的生成以及改变肿瘤细胞代谢等方面增强肿瘤细胞对射线的敏感性。二甲双胍可以作为一种有效的放射增敏剂，在恶性肿瘤的治疗中具有重要的潜在应用价值。 36、二甲双胍可促进间充质干细胞外囊泡释放 武汉协和医院骨科杨操教授团队发表Biomaterials杂志的一项研究发现，通过二甲双胍预处理，不仅影响MSC-EVs的数量，还影响其质量。二甲双胍可通过自噬相关途径促进EVs的产生。此外，二甲双胍还促进EVs在体内的运输。研究揭示了二甲双胍在干细胞囊泡治疗中的应用潜能，也为椎间盘再生修复提供了新的思路。 2 二甲双胍使用禁忌人群 在惊喜二甲双胍的新发现之余，希望各位朋友注意，在不同特殊人群中，二甲双胍的临床应用存在相应的指征与禁忌。二甲双胍潜在的新作用虽然令人欣喜，但是作为降糖处方药，非适应症人群，万不可擅自服用。 1.已出现肾功能减退的老年患者 服用二甲双胍需要定期监测肾功能（3～6个月检查1次），并根据eGFR调整二甲双胍的剂量，原则如下：eGFR在45-59 ml/（min·1.73m2) 之间需调整剂量；eGFR<45 ml/（min·1.73m2) 时禁用。 2.肾功不全的T2DM患者 使用二甲双胍剂量看eGFR，二甲双胍本身不会对肾功能有影响，由于经过肾脏排泄，临床上应根据患者eGFR的水平调整二甲双胍剂量： （1）eGFR≥60 mL/（min·1.73m2) 无需调整剂量； （2）eGFR在45-59 mL/（min·1.73m2) 之间需调整剂量； （3）eGFR<45mL/（min·1.73m2) 禁用（Ⅴ级）。 3.10岁及以下的儿童 对于不以胰岛素作为起始治疗的10岁及以下T2DM患儿，不推荐服用二甲双胍。 4.哺乳期妇女 应慎用，必须使用时，应停止哺乳。 5.肝功不全的T2DM患者 肝功能严重受损时，乳酸的清除能力明显降低，血清转氨酶超过3倍正常上限或有严重肝功能不全的患者应避免使用二甲双胍。 6.应用造影剂 由于碘造影剂可能加重肾功能损害，因此FDA建议当eGFR低于60 mL / min时，心衰、肝功能衰竭或酗酒者在行碘造影成像之前应该停用二甲双胍。 此外，急慢性代谢性酸中毒、消化道出血、血液系统疾病、过敏、严重的维生素B12和叶酸缺乏者、严重的营养不良者、外科手术等也属二甲双胍禁忌证。 3 神药也得要听临床医师的 在惊喜二甲双胍的新发现之余，希望各位朋友注意，在不同特殊人群中，二甲双胍的临床应用存在相应的指征与禁忌。 据调研数据显示，约25％的患者服用二甲双胍后会出现不同程度的不良反应，主要表现为消化道反应（腹泻、腹胀、腹部不适、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、口腔金属味等）、乳酸性酸中毒。 简言之，目前二甲双胍虽是“神药”般的存在，但请广大朋友不要自行购药服用，一定要经临床医师指导后使用。 参考资料： [3]《二甲双胍临床运用专家共识（2018）》 [4]干细胞者说 '神药'二甲双胍，究竟还有多少新发现！ [5]https:///10.1016/S2213-8587(23)00132-8 — END — - 科普 情怀 责任 -
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来自： singer0852 > 《医疗》
