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除非您有科学背景，否则您不太可能听说过 epitalon，有时也称为 epithalon、epithalone、 epithalamin 或 epithalamine。然而，如果某些关于其抗衰老特性的研究所表明的承诺被证明是正确的，那么这种合成肽可能会成为家喻户晓的名字。 研究表明 Epitalon 是一种端粒酶激活剂，这意味着它可以刺激端粒伸长。我们对 Epitalon 的了解大部分来自俄罗斯圣彼得堡生物调节和老年学研究所Vladimir Khavinson 博士和其他研究人员的工作，该研究所正在将 Epitalon 开发为抗衰老药物。 在本文中，我们将定义 Epitalon 是什么，并探讨科学家发现的有关其潜在抗衰老功效的内容。但在深入研究为什么科学家对 Epitalon 对端粒的影响如此兴奋之前，让我们先介绍一下有关端粒本身的一些基础知识。 端粒与衰老之间的联系端粒覆盖着我们染色体的末端，并在细胞分裂过程中保护我们的遗传密码。每条染色体都包含保持我们体内所有细胞健康并发挥最佳功能所必需的遗传信息。在细胞分裂过程中，这些基因必须精确复制，以便新产生的细胞具有相同的基本信息。然而，复制过程总是会从 DNA 链末端留下一小部分。这就是端粒发挥作用的地方。它们被放置在末端，以确保不会留下任何重要数据。因此，细胞每次分裂时，覆盖其染色体的端粒就会变短。这使得端粒长度成为细胞分裂的限制因素：当它们变得太短时，它们所附着的细胞就会停止分裂并进入衰老状态。 研究表明，端粒缩短可能会导致衰老和与年龄相关的疾病的多种不良后果，包括氧化应激增加、癌症和总体死亡率。一些专家甚至假设端粒的缩短可能驱动整个衰老过程。 可以理解的是，这引起了人们对端粒延长的关注，认为它是随着年龄增长保持健康的一种可能方法。干细胞是体内细胞的一个子集，能够发育成不同的细胞类型（在某些情况下，可以修复受损的组织），它含有一种称为端粒酶的酶，可以使端粒保持较长，从而使这些细胞能够无限次复制。 研究表明，为身体提供补充端粒酶确实可以成为一种有效的抗衰老治疗方法，但它可能会产生严重的有害副作用。这是因为癌细胞和干细胞一样，依靠端粒酶来维持不断的复制速度。老年学领域的专家对衰老及其伴随问题进行多学科研究，他们担心使用外源端粒酶可能会刺激癌症的发展。 Epitalon 可能提供一种延长端粒的方法，而不会产生与使用补充端粒酶相同的风险。 什么是 Epitalon？Epitalon 是一种氨基酸序列为 Ala-Glu-Asp-Gly 的四肽，其发现是开发安全有效的方法来抵消衰老不利影响的直接结果。 科学家们知道，基因表达随着年龄的增长而显着变化，尽管对于其中的原因有许多相互矛盾的解释。一个简单而有说服力的说法是这样的：基因表达充当人类生命周期的计时器。在我们年轻的时候，我们表达让我们成长的基因。在中年时期，我们会表达旨在保持健康的基因。当我们年老时，我们开始表达导致细胞关闭的基因。 基因表达在细胞水平上描述了 DNA 转化为蛋白质的过程，即身体的信号传导机制。20 世纪 70 年代，圣彼得堡 NN Petrov 肿瘤学研究所癌变和老年肿瘤学系的 Vladimir Anisimov 博士（也是 Khavinson 博士的经常合作者）开始研究短肽的作用，他最终了解到短肽作为表观遗传信号发挥着促进和抑制整个基因类别表达的功能。 这些短肽由少于 10 个氨基酸组成，可以调节整个身体的化学成分。这种能力部分来自于它们的小尺寸使得它们能够穿过皮肤以及血脑屏障。与较大的蛋白质不同，它们往往完好无损地通过消化道。 在一篇综合了几十年数据的综述中，阿尼西莫夫分享了他对从胸腺和松果体等不同器官和组织中分离出的小肽在衰老机制中的作用的研究结果。作为其研究的一部分，阿尼西莫夫还开发了这些肽生物调节剂的类似物，例如合成的四肽 Epitalon。 术语“epithalamin”和“epithalamine”通常是指提取的肽制剂，而“epitalon”、“epithalon”和“epithalone”是指合成肽制剂。由于epitalon 已被证明可以重现 epithalamin 的作用，因此我们将在全文中使用该术语，除非需要进一步明确说明。 长期使用某些肽制剂可显着延长寿命（平均寿命增加 20% 至 40%），并减缓与身体和智力衰退相关的生物标志物与年龄相关的变化速度。Anisimov 的研究还表明，接受 Epitalon 治疗的受试者自发性肿瘤发生率较低，表明它具有抗癌作用。 在下一节中，我们将深入探讨一些关于 Epitalon 的开创性动物和人类研究的细节，但首先，让我们讨论一下为什么阿尼莫夫关注胸腺和松果体。 胸腺和松果体如何影响您的健康胸腺是胸部上部区域的一个腺体，其主要功能是教导免疫细胞区分入侵的病原体和身体细胞。随着年龄的增长，胸腺的大小会减小，一些人认为这可能是与年龄相关的免疫功能下降的根本原因，导致感染和自身免疫性疾病的发病率更高。 在 20 世纪 80 年代，我们必须感谢斯拉夫研究人员，他们为我们提供了有关短肽的大量知识，他们专注于胸腺肽生物调节剂（称为胸腺素）的可能性，他们发现胸腺肽可以刺激胸腺重新生长，从而增强免疫功能。胸腺素的使用还带来了其他理想的抗衰老功效，例如：
研究一致表明胸腺素治疗也可以降低死亡率。 然而，胸腺素的鼎盛时期是短暂的。20 世纪 90 年代初，研究人员开始关注松果体在衰老过程中的作用，特别是其调节神经内分泌和免疫系统功能的能力，而这些功能已被证明会随着年龄的增长而减弱。 松果体位于大脑的上丘脑区域，负责调节身体的睡眠/觉醒周期，这是一项涉及褪黑激素激素分泌的重要任务。该领域研究进展的一个重要时刻发生在，研究人员使用同基因移植将年轻小鼠的松果体植入年老小鼠的胸腺中，从而延长了寿命。与此同时，研究人员正在研究各种松果体肽的作用。其中一种化合物——上丘脑素，被发现是一种复杂的肽生物调节剂，可以降低细胞衰老速度，从而延长寿命。 上丘脑素与胸腺素一样，是由一串四个氨基酸组成的短肽。然而，研究表明，它比胸腺素更能延长寿命，抑制癌症生长，甚至对胸腺生长有更明显的影响。 2000 年代初期，当科学家发现 Epitalon 可以激活端粒酶、导致端粒再生时，人们对 Epitalon 的兴趣更加浓厚。它现已成为研究最多的短肽。
关于 Epitalon 益处的重要发现Epitalon 的作用已在多种情况下得到检验：体外研究、动物研究和人体研究。所有三个领域的研究结果都清楚且一致地表明了显着的抗衰老功效。 体外研究体外进行的最重要的工作与 Epitalon 对端粒酶活性的影响有关。根据 2003 年以 Khavinson 为主要作者的一项研究，向不能自然产生端粒酶的人体细胞中添加 Epitalon 会诱导酶促端粒酶活性，从而导致端粒伸长。他们的结论是，这些发现表明“延长细胞群和整个生物体寿命的可能性”。 2016 年，圣彼得堡的一个研究小组发现 Epitalon 产生的端粒伸长足以使细胞超过海弗利克极限，该极限描述了人类细胞的典型寿命。 动物研究1998 年，阿尼西莫夫和哈文森合作开展了一项研究，正如长寿研究所(LRI)发表的一篇文章所述，该研究检查了上皮丘脑素（一种松果体肽制剂）对果蝇、小鼠和大鼠寿命的影响。他们发现，与对照组相比，上丘脑素可使中位寿命延长 14% 至 32%。有趣的是，他们还发现有迹象表明上丘脑素可以降低癌症风险。 上述 LRI 文章分享了其他关于上丘脑素研究的进一步重要发现。16至18个月大的雌性大鼠接受根据发表在Experimentelle Pathologie上的一项研究，每天服用0.1 毫克松果体肽提取物的人的寿命比对照组长 10% 。当剂量增加到 0.5 毫克时，老鼠的寿命比对照组长 25%。根据 Anisimov 和 Khavinson 进行的另一项研究，每天接受 0.5 毫克剂量的上丘脑素的雌性小鼠的寿命比对照组长 31%，肿瘤减少 50%。 2002年，圣彼得堡国立医科大学IP巴甫洛夫医学生物学和遗传学系的一个团队与Anisimov和Khavinson合作，研究了epitalon对与衰老相关的染色体畸变的影响。他们发现，与年龄匹配的对照组相比，此类畸变的发生率降低了 17.9% 至 30%。研究小组得出的结论是，这些结果表明了“抗突变作用”，他们假设这可能是 Epitalon 老年保护能力的来源。还值得注意的是，观察到的变化与端粒长度的增加是一致的。 一些怀疑论者认为，与各种抗衰老治疗（例如上皮素和 Epitalon）相关的寿命延长益处可以更准确地归因于与此类治疗影响食欲的方式相关的偶然食物摄入变化。事实上，禁食已被证明对寿命有显着的影响。 具体就 Epitalon 而言，对标准化食物消耗的研究得出了与长寿相关的相同结果。 以2003 年发表在Biogerontology上的一项研究为例。Anisimov、Khavinson 和圣彼得堡 NN Petrov 肿瘤研究所致癌和老年肿瘤学系的其他七名研究人员研究了 Epitalon 对雌性瑞士 SHR 小鼠体重、食物消耗和寿命的影响。钍研究人员每月连续5天给治疗组的小鼠皮下注射1.0微克/只的epitalon。对照组按照相同的时间表接受盐水注射。结果显示，与对照组相比，最大寿命延长了 12.3%，而食物消耗或体重没有变化。 Epitalon 具有多种益处，虽然与那些有兴趣在老年时保持健康和活力的人相关，但对所有年龄段的人都非常有价值。 2007 年发表在《老年学和老年病学档案》上的一项研究考察了 Epitalon 的抗氧化特性。作者（Khavinson 和另外两名俄罗斯研究人员）发现 epitalon 产生了令人印象深刻的抗氧化作用，也许更重要的是，它同时刺激了其他抗氧化酶的表达，例如铜蓝蛋白、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽-S-转移酶和超氧化物歧化酶 (SOD )。总而言之，这意味着身体抗氧化防御系统的重大强化。 阿尼西莫夫与以色列雷霍沃特耶路撒冷希伯来大学科雷特兽医学院的一组科学家联手，研究 Epitalon 对癌症生长的影响。为此，他们每周注射 5 次 0.1 微克剂量的 epitalon。他们发现这种治疗减少了恶性肿瘤的数量并阻止了转移的发展。治疗方案中涉及的长期暴露于 epitalon 没有产生不良副作用。 人类研究人体研究也取得了有希望的结果。Khavinson 和一位名叫 Vyacheslav G. Morozov 的研究人员共同撰写并发表在Neuroendocrinology Letters上的一项随机对照试验招募了 94 名年龄在 66 岁至 94 岁之间的女性，她们都住在圣彼得堡的退伍军人之家。参与者被随机分配到四组中的一组：第一组接受安慰剂，第二组接受称为胸腺素的胸腺提取物，第三组接受胸腺素，第四组接受胸腺素和上丘脑素。 在为期6年的研究过程中，对照组中有81.8%的患者死亡，而接受治疗2年的胸腺素组和上皮素组中只有41.7%的患者和45.8%的患者死亡。根据研究结论，在连续 6 年同时接受上丘脑素和胸腺素治疗的人群中，只有 20.0% 的人死亡，这一比例令人震惊。此外，作者指出，接受上丘脑素治疗的参与者缺血性心脏病的发病率较低，皮质醇和胰岛素等关键生物标志物的水平也有所提高。 2006 年，Khavinson 与基辅乌克兰医学科学院老年学研究所的主要作者 OV Korkushko 合作，对人类受试者进行了一项随机临床研究。他们开始研究“松果体肽制剂”——上皮他明——对心血管系统加速老化的老年患者的影响，结果发现，每 6 个月注射 50 毫克上皮他明进行长期治疗，持续 12 年，可以减少心血管衰老，并降低整体功能年龄。上丘脑素还提高了参与者的运动耐力。此外，接受上丘脑素治疗组的死亡率比对照组低 28%。 Khavinson在一篇题为“肽、基因组和衰老”的评论中指出，同时使用 Epitalon 和 Epithalamin 进行治疗会导致 60 至 65 岁以及 75 至 80 岁患者的血细胞端粒长度增加。两种治疗的功效被证明是相同的。 与对动物受试者进行的研究一样，人体试验表明 Epitalon 对所有年龄段的个体都有好处。 2011 年，Korkushko、Khavinson 和另外两名研究人员合作研究了 Epitalon 对老年冠心病患者的影响。研究小组发现，长期治疗（即 3 年中的 6 个疗程）带来了许多好处，包括：
与接受基础治疗但未接受 Epitalon 的实验室相比，患者的实验也较低。 2013年的一项研究试点了Epitalon对肺结核患者染色体畸变的影响，因为这种疾病被排除为源于遗传性的疾病。基因组稳定性，或者更不幸的是，不稳定性，是有助于早期发现肺结核的一个标志物。研究人员_希望Epitalon能够对与疾病相关的基因组变异产生修正作用。Epitalon被证明具有强大的保护作用——它降低了所有异常细胞的频率。然而，它对已经存在的染色体脆性没有显着影响。 结论Vladimir Khavinson博士和其他主要在俄罗斯和乌克兰的研究人员的工作表明Epitalon作为抗衰老药物具有巨大的前景。这一前景与Epitalon影响基因表达、延长端粒长度以及其他令人兴奋的生理效应的能力有关，这些生理效应具有专家所说的“老年保护”效果。 由于俄罗斯机构没有联系的研究人员对 Epitalon 进行的研究还很少，因此现在对 Epitalon 做出明确的陈述可能还为时过早，但这一发现无疑为进一步的调查提供了理由。 |
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