|
在澳大利亚布里斯班举行的第12届国际艾滋病学会艾滋病科学会议（IAS 2023）正在如火如荼地进行。 来自巴黎巴斯德研究所的Asier Sáez‐Cirión博士和瑞士日内瓦大学医院的Alexandra Calmy博士在IAS 2023正式开始前的媒体简报会上简述了一项发现：一名艾滋病男子接受未携带CCR5突变的干细胞移植治疗癌症，其艾滋病已经缓解了长达20个月。该研究的全部结果在今日公布。 该病例是一名50岁出头的欧洲男子，1990年被诊断出感染HIV，自2005年以来一直在接受抑制性抗逆转录病毒治疗（ART）。尽管接受了有效的治疗，但根据移植前的超灵敏检测，他的血浆CD4+T细胞中仍有残留的HIV RNA和HIV DNA。 该男子患上了一种罕见的侵袭性肉瘤，在2018年7月接受同种异体干细胞移植前接受了化疗和全身放疗。没有血缘关系的供体未携带CCR5-δ-32突变，这种突变会破坏大多数HIV病毒进入细胞时使用的受体。 该男子实现了完全嵌合，这表明他所有的免疫细胞都来自捐赠者。该男子同样经历了急性和慢性移植物抗宿主病，并接受了各种免疫抑制药物治疗，包括一种JAK/STAT抑制剂。移植3年后，该男子在2021年11月接受了密切监测的治疗中断。之后，他使用了两次按需暴露前预防（PrEP）。 20个月过去了，使用标准测试仍然检测不到该男子体内的病毒载量，超敏测试也呈阴性。移植后，该男子T细胞和骨髓中的HIV DNA急剧减少，研究人员只能找到有缺陷的病毒，而不是完整的病毒。在实验室研究中，他们无法诱导该男子的CD4细胞产生病毒，而且在肠道活组织检查中也检测不到HIV DNA。没有检测到HIV特异性T细胞反应，该男子的抗体逐渐下降，表明可能没有剩余的病毒来触发免疫系统。 该病例表明，使用具有CCR5-δ-32突变的干细胞可能不是实现长期HIV缓解的必要条件。如果是这样，这将使需要移植的HIV阳性癌症患者更容易找到合适的捐赠者。但专家警告说，需要继续监测和进一步测试，因为使用所谓的野生型干细胞移植在过去未能消除HIV。 IAS主席兼会议联合主席、墨尔本大学的Sharon Lewin教授表示，很难说反弹的可能性，但迄今为止所有的储存库都没有发现任何完整的病毒。其表示，这是个好消息，但病例报告终究是病例报告。 Sáez‐Cirión博士称，分析的所有免疫学标记物都无法检测HIV产物，无论是原病毒还是低水平病毒复制或病毒RNA的存在。移植后发现了一些艾滋病毒的痕迹，但当有可能深入分析时，所有这些HIV DNA的痕迹都与复制无机能病毒有关。 此前报道了5例被“治愈”的艾滋病人，分别是来自柏林、伦敦、杜塞尔多夫、纽约和加利福尼亚州希望之城的病人。此次第6例“日内瓦病人”有“治愈”，是否意味着未携带CCR5基因突变的干细胞也可以用于治疗艾滋病？ 对此，北京佑安医院呼吸与感染性疾病科主任李侗曾表示，艾滋病合并血液病的患者，如果接受的移植干细胞不是CCR5基因缺陷的，理论上并没有治愈艾滋病的效果，目前第六位所谓HIV“治愈”患者成功的原因还不清楚，之前有类似经历的患者并没有出现这种情况，还需要更多信息进行分析。 那么，“干细胞移植手术”能否成为艾滋病患者普遍的治疗方式之一？对此，华山医院眼科主任、HIV眼病专家王志良接受采访时指出，这种手术的风险性很高，不适合普遍用于艾滋病患者的治疗。 其进一步解释，艾滋病的治愈标准主要是指“临床治愈”，即患者通过药物控制在血液中检测不到HIV病毒，不能停药，一旦停药就有可能出现复发的情况。此前报道的几例艾滋病患者是通过骨髓移植的方式“彻底根治”艾滋病，不需要长期服药。但这一方法配型要求很高，同时风险性极高，死亡率高，艾滋病合并白血病或淋巴瘤的患者不得不选择这一方法。而对于很多艾滋病患者来说，通过长期药物治疗是可以达到临床治愈的。 “即便做了骨髓移植治愈了艾滋病，但也无法保证癌症不复发，全球第一位被治愈的艾滋病患者——柏林病人就因癌症复发于2020年去世。”王志良说。 总之，在人类与艾滋病斗争多年的今日，想要治愈艾滋病，还是任重而道远。 （环球医学编辑：余霞霞） |
|
|
