 如果说目前的CAR-T疗法是血液系统肿瘤治疗的希望之星，那么肿瘤浸润淋巴细胞疗法、也就是TILs疗法，就是实体瘤治疗的一支“奇兵”。 这类疗法采用提取自肿瘤病灶组织之中的免疫细胞，大多数以CD8+ T细胞为主，还有一定比例的CD4+ T细胞、CD25+ T细胞等等。TILs的一大特点在于其能够深入肿瘤组织当中，是对癌细胞的识别能力、杀伤能力最强的一批细胞。 目前的TILs疗法广泛涵盖了多种实体瘤适应症，而作为实体瘤当中占比非常高的非小细胞肺癌，也有望迎来一款合适的TILs疗法了！ 有望获得加速批准，TILs疗法治疗非小细胞肺癌疗效出色 根据药企的报告，TILs疗法LN-145在目前的Ⅱ期临床试验（IOV-LUN-202试验）当中，治疗非小细胞肺癌患者时的疗效，非常有希望支持这款新疗法获得FDA的加速批准。 实验中纳入的患者均为Ⅳ期非小细胞肺癌，且患者的EGFR、ALK或ROS1均为阴性，且已经接受过一线治疗并发生影像学进展。如果患者有EGFR、ALK及ROS1以外的、可用于靶向治疗的驱动基因突变，可以适当地使用靶向药物进行额外1个疗程的治疗。 LN-145治疗的整体缓解率为26.1%，疾病控制率为82.6%；中位缓解持续时间尚未达到，不过已经有患者保持缓解超过了9.7个月。 此次试验当中，纳入的主要是重点驱动基因突变阴性、且已经接受过一线治疗的患者。参考既往其它研究的设计，目前临床上的TILs疗法尤其适合这些缺乏靶向治疗方案的患者。即使患者已经使用过PD-1抑制剂治疗，也同样有希望获益。 除此以外，从设计的角度来说，TILs疗法其实也是可以像CAR-T疗法一样，为免疫细胞添加具有靶向性的CAR的，所以我们也可以期待这类疗法未来的发展情况，也许添加了各式各样CAR的新TILs疗法能够为存在各种靶标或“新抗原”的非小细胞肺癌开启一个全新的免疫细胞治疗时代。 TILs疗法是什么？ TIL的全称是Tumor Infiltrating Lymphocytes，即肿瘤浸润淋巴细胞，是一类深入肿瘤组织间质中的、具有更强杀伤能力的淋巴细胞，主要类型包括T细胞和NK细胞等。 与其它循环于血液中的同类T及NK淋巴细胞不同的地方在于，TILs是一类能够“深入病灶”的免疫细胞。这些细胞能够“突破”肿瘤病灶微环境对于免疫细胞的不利影响，并且“堪破”癌细胞的伪装，抵达病灶所在位置。 总得来说，这是一种对于癌细胞的识别能力及攻击能力更强大的细胞疗法，一定程度上能够突破癌细胞及肿瘤组织的免疫抑制效果。让我们通过一组漫画，生动地了解一下TILs的特点：   哪些患者适合尝试TILs疗法？ 目前在实体瘤领域，发展比较快、数据比较好的TILs疗法有以下这几类： 1 非小细胞肺癌（一线PD-1耐药） 与驱动基因突变阳性的患者相比，驱动基因阴性患者一线治疗后的耐药选择是比较局限的。尤其是在免疫治疗也耐药之后，二线治疗的效果难以满足患者需求。 而在这项收录于Nature Medicine的研究中，总计纳入了20例患者，且均为在接受纳武单抗单药治疗后发生了耐药的非小细胞肺癌患者。 试验前，研究者预设了17%的安全性范围，也就是说，若因治疗而导致严重不良事件的发生率超过了17%，那么试验会立刻停止。而最终的严重不良事件为12.5%，TILs方案安全“上岸”。 而在疗效方面，TILs疗法与纳武单抗的联合方案，同样取得了非常出色的结果。在13例病灶可评估的患者当中，3例患者取得了临床完全缓解，完全缓解率高达23%！ 同时，这种缓解也是非常持久的。2例达到完全缓解的患者，至今已经持续了1.5年的无癌生活！ 除此以外，还有11例患者报告了肿瘤负荷的减少，中位值达到35%。 研究者表示，降低的肿瘤负荷，意味着患者同样可以获得更好的生活质量。同时研究者也分析指出，不论是否达到了临床完全缓解并长期获益，在接受TILs治疗之后，有响应的患者体内都能够检测到比之前更加丰富的T细胞。这些T细胞具备肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的特质，很可能能够为患者后期的治疗提供一些有益的助力。 3 头颈部鳞状细胞癌 在IOV-COM-202试验的2A队列中，18例头颈部鳞状细胞癌患者接受了LN-145联合派姆单抗（帕博利珠单抗）方案治疗，整体缓解率为38.9%，其中5.6%的患者达到了完全缓解；中位缓解持续时间超过7.8个月。 4 宫颈癌 在C-145-04单试验的第三组中，14例宫颈癌患者接受了LN-145联合派姆单抗方案治疗，整体缓解为57.1%，其中完全缓解率7.1%；至随访7.6个月时，71.4%的患者仍保持临床缓解。 目前已经有国产TILs疗法获得批准开始进行临床试验，多类实体瘤都在招募范围之内。如果大家缺乏标准治疗方案，又希望尝试一些新的治疗手段，可以参考下方海报中的方式，联系我们了解TILs疗法的临床试验项目招募详情。 *本文内容仅可作为参考，不能作为用药依据，请在医学专业人士的指导下选择治疗方案。 |
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