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2023 年 7 月 20 日，美国FDA批准奎扎替尼（quizartinib）上市，（VANFLYTA®，日本第一三共株式会社），用与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导及阿糖胞苷巩固治疗联用，并作为巩固化疗后的维持单药疗法，用于治疗新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓性白血病（AML）成人患者。 FLT3内部串联重复 (ITD) 突变呈阳性的急性髓系白血病 (AML) 患者预后较差。奎扎替尼 是一种口服、高效、选择性 2 型 FLT3 抑制剂，联合化疗在新诊断的FLT3 -ITD 阳性 AML患者中显示出抗肿瘤活性和可接受的安全性。奎扎替尼也是首个获得美国FDA批准的用于治疗FLT3-ITD突变的急性髓性白血病的FLT3抑制剂。 FLT3基因突变是急性髓性白血病患者最常见的遗传学异常之一。 有研究表明，正常核型AML患者中检测到FLT3－ITD基因突变者，往往复发率高、生存期短，提示该基因突变为预后不良的独立指标。在急性髓性白血病中约25%的患者携带FLT3-ITD突变，该突变导致FLT3激酶活化，进而导致白血病细胞的异常增殖，因此使用FLT3激酶抑制剂能够较好地抑制肿瘤。
网源图片，如有侵权请联系作者删除 FDA基于奎扎替尼（quizartinib）在临床试验中显示出的安全性和有效性批准其上市。QuANTUM-First (NCT02668653) 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了 539 名新诊断的 FLT3-ITD阳性急性髓性白血病患者，评估了奎扎替尼联合化疗的疗效。患者被随机 (1:1) 分配接受奎扎替尼 (n=268) 或安慰剂 (n=271) 联合诱导和巩固治疗以及维持单药治疗。巩固治疗开始时没有重新随机化。接受造血干细胞移植（HSCT）的患者在HSCT恢复后开始维持治疗。 主要疗效结果是总生存期（OS），从随机分组日期开始测量直至任何原因导致的死亡。在最后一名患者被随机分配后至少 24 个月随访期结束后分析疗效。该试验证明奎扎替尼组的 总生存期具有统计学上的显着改善。奎扎替尼组的完全缓解率为55％（95％CI：48.7，60.9），中位持续时间为38.6个月（95％CI：21.9，NE），安慰剂组的完全缓解率为55％（95％CI：49.2，61.4），中间持续时间为12.4个月。 奎扎替尼不适合作为同种异体造血干细胞移植（HSCT）后的维持单一疗法。尚未证实奎扎替尼对此种情况的总生存期改善。奎扎替尼的主要副作用有：QT 延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停。
诱导：“7 + 3”第 8-21 天每天一次 35.4 mg 口服（第 1 至 7 天阿糖胞苷 [100 或 200 mg/m2/天]，第 1 至 3 天加柔红霉素 [60 mg/m2/天] 或伊达比星 [12 mg/m2/天]）以及可选第二次诱导的第 8-21 或 6-19 天（“7 + 3”或“5 + 2”[分别为 5 天阿糖胞苷加 2 天柔红霉素或伊达比星]）， 巩固治疗：第 6-19 天每天口服一次 35.4 mg 高剂量阿糖胞苷（第 1、3 和 5 天每 12 小时 1.5 至 3 g/m2），最多 4 个周期，以及 维持：第 1 至 14 天口服 26.5 mg，每日一次，此后每日口服 53 mg，最多 36 个 28 天周期。
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