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全球视野，深度视角 各位股东，大家早上好中午好下午好晚上好。 （ZymeEditor酶改造智能化平台点查看击详情，也可扫码咨询） 对，我们接到广告了！小广告继续接单，点击这里，可以得到联系方式。 ADC（抗体偶联药物），或者更扩展一点XDC，万物偶联似乎是现在的流行词。 随着我们跟踪的药明合全（戳这里）交表预备IPO，这种啥都能做ADC的风气已经是路人皆知了。 那么，ADC是不是万能灵药呢？DS-8201成功了我就一定能成功？ 今天的案例可能会给我们一些启发，当然，核心还是一样的：药医不死人。 总会有他不行，但我一定行的想法。 只是，是不是我们应该回归本质，把基础工作做好呢？  先不慌  Mersana是我们的老熟人了。 2023年6月15日，被FDA停了UP-NEXT和UPGRADE-A两项临床（戳这里）。 研究中发现，使用该公司upifitamab rilsodotin (UpRi)的患者中出现严重出血事件的比例高于背景值。 具体来看，在所有560名用药患者中，5名患者出现5级严重出血事件（致命），简单点说5名患者死亡。 不过，不要紧，先不慌，Mersana为这款靶向NaPi2b的ADC开了3个临床，停掉2个，还有UPLIFT这个临床硕果仅存。 Mersana表示，将在8月份公布数据。 不过，数据震撼力较强，等不到8月了。 摊牌了 2023年7月27日，Mersana憋不住了。 发布公告称，公司UPLIFT临床试验完成，但是没有达到主要终点。 同时，宣布公司进行战略重聚焦，减少开支以便支撑运营到2026年。 UPLIFT为一项单臂临床试验，招募接受一到四种既往治疗方案的铂类耐药卵巢癌患者。 NaPi2b 阳性状态的定义是肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 75%。 UPLIFT的主要终点是研究者评估的NaPi2b阳性人群的客观缓解率 (ORR)。 在NaPi2b阳性受试者中，ORR（objective response rate，客观缓解率）为15.6%，全部受试者中，ORR为13.1%。 这么看似乎对比不够明显，我们拿此前Ib的数据综合来看，也许大家能够明白。 很明显，不论是总体还是在NaPi2b阳性群体中，两个临床结果相差甚远，基本都是打对折。 这个结果，不能说跟铂类化疗差不多，也是差不多了。 那么，如果UPLIFT的临床结果与此前一致，Mersana就稳了么？ 并不能。 此前，Roche/Genentech的LIFA（RG-7599）不论是有效性还是安全性看起来似乎都比Mersana的UpRi优秀。 然而，Roche最终选择不再继续开发LIFA，你猜，这是为什么。 动荡 Mersana的坏消息其实不止这一个。 基于其Immunosynthen平台的XMT-2056此前与GSK达成了合作，而在2023年3月份也是被FDA停了部分临床试验。 这个暂停的原因还是一个5级的SAE（Serious Adverse Event，严重不良事件），也就是患者死亡。 加上UPLIFT这个惨淡的数据，不禁让人怀疑GSK的信心是否足够坚定。 面对如此窘境，Mersana选择裁员50%以节省开支。 另外，果断把UpRi另外两个临床UP-NEXT和UPGRADE-A给停了，反正本来就暂停了，这次更有了充分的理由。 也就是说，UpRi的所有研发工作，都停了。 直到对临床结果的分析，显示UpRi还有抢救的可能，Mersana才能考虑其他开发方案，比如合作开发。 至此，Mersana的Pipeline在自己手上的只剩下XMT-1660，这个靶向B7-H4的基于Dolasynthen平台的ADC。 投资者也很明白这一切，踏上ADC风口的Mersana也被ADC所淹没。 2023年7月27日的消息已公布，Mersana的股价就开始跳水，跌幅高达72.63%。 显然，投资者对Mersana能否翻身抱有很大的怀疑。 最后 ADC包含Antibody、Linker、Payload三个部分，任何一个部分出现问题都可能导致整个产品失稳。 且不说，这个失稳会不会影响疗效，不影响安全性就烧了高香了。 更为重要的是，不同靶点对于Linker和Payload的要求也是需要重新评估的，并不是一个ADC的Linker和Payload成功了，后面的都可以用一样的，这是荒谬和可怕的。 所以，如果我是Pfizer，我也会选Seagen，毕竟很多学费都是要交的。 那么，为什么我不选一个交了很多学费，已经上大学的呢？ 即便Mersana的Dolaflexin获得过最佳ADC平台技术，那又如何？ ADC的研发不仅仅是上台领奖的风光，还有躬身入局的森森白骨。 （完） 相关文章： 1、打开一扇观察ADC领域的窗户！制霸国内ADC外包的药明合全上市 2、ADC的郁金香恐惧？AstraZeneca Dato-DXd NSCLC三期临床结果积极，而股价却不这么认为 3、ADC成了COD？5名患者死亡！Mersana冲动的惩罚
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